Przedawkowanie
Fenytoina
Przedawkowanie fenytoiny, zarówno w postaci doustnej (Phenytoinum WZF), jak i parenteralnej (Phenytoin Hikma), stanowi poważne zagrożenie zdrowotne, mogące prowadzić do ciężkich powikłań neurologicznych, a nawet śmierci. Dawka śmiertelna u dorosłych wynosi około 2-5 g, przy czym stężenia toksyczne w surowicy zaczynają się od około 20 mg/l, manifestując się oczopląsem, a przy 30 mg/l pojawia się ataksja móżdżkowa. Objawy nasilają się wraz ze wzrostem stężenia, obejmując dyzartrię, letarg, śpiączkę, depresję oddechową i bezdech. Warto podkreślić dużą zmienność indywidualnej wrażliwości, gdyż niektóre osoby tolerują stężenia powyżej 50 mg/l bez objawów toksyczności. Śmierć najczęściej wynika z ośrodkowej depresji oddechu, niewydolności krążenia lub ich kombinacji.
Przedawkowanie fenytoiny
Przedawkowanie fenytoiny stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta, mogące prowadzić do ciężkich powikłań, a nawet zgonu. Przypadki przedawkowania mogą wystąpić zarówno przy stosowaniu postaci doustnych (Phenytoinum WZF), jak i parenteralnych (Phenytoin Hikma). Objawy toksyczności fenytoiny pojawiają się przy różnych stężeniach leku w osoczu, co wskazuje na znaczną zmienność osobniczą wrażliwości na lek.1 2
Dawka śmiertelna
Szacuje się, że przeciętna dawka śmiertelna (przy podaniu jednorazowym) dla osób dorosłych wynosi około 2-5 g fenytoiny. Nie ustalono dokładnej dawki śmiertelnej dla dzieci i młodzieży.3 4
Warto zaznaczyć, że udokumentowano przypadki całkowitego wyzdrowienia po przyjęciu dawki 25-krotnie przekraczającej dawkę leczniczą, co doprowadziło do stężenia fenytoiny w surowicy powyżej 100 mg/l (400 mikromoli/l).5
Objawy przedawkowania
Objawy przedawkowania fenytoiny rozwijają się progresywnie wraz ze wzrostem stężenia leku w organizmie. Wczesne objawy toksyczności obejmują przede wszystkim zaburzenia neurologiczne, które mogą narastać z upływem czasu i prowadzić do stanów zagrażających życiu.6 7
Długotrwałe przedawkowanie lub ostre zatrucie fenytoiką może prowadzić do nieodwracalnych zmian degeneracyjnych w móżdżku.8
| Objawy przedawkowania | Opis objawu | Stężenie fenytoiny w surowicy |
|---|---|---|
| Oczopląs | Mimowolne, rytmiczne ruchy gałek ocznych | Zwykle przy stężeniu około 20 mg/l |
| Ataksja móżdżkowa | Zaburzenia koordynacji ruchowej, chwiejny chód | Pojawia się przy stężeniu około 30 mg/l |
| Dyzartria/zaburzenia mowy | Bełkotliwa mowa, trudności w artykulacji | Występuje przy stężeniu powyżej 40 mg/l |
| Drżenie | Mimowolne drżenia kończyn lub całego ciała | – |
| Hiperrefleksja | Wzmożone odruchy ścięgniste | – |
| Senność, ospałość | Nadmierna senność, trudności z utrzymaniem czuwania | – |
| Letarg | Stan głębokiej ospałości z ograniczoną reakcją na bodźce | Przy stężeniu powyżej 40 mg/l |
| Diplopia | Widzenie podwójne | – |
| Zawroty głowy | Wrażenie wirowania lub niestabilności | – |
| Nudności i wymioty | Mdłości, odruchy wymiotne | – |
| Śpiączka | Głęboka utrata przytomności z brakiem reakcji na bodźce | – |
| Zaburzenia odruchów źrenicznych | Brak reakcji źrenic na światło | – |
| Hipotensja | Obniżenie ciśnienia tętniczego | – |
| Depresja oddechowa | Spłycenie i zwolnienie oddychania | – |
| Bezdech | Całkowite zatrzymanie oddychania | – |
Należy zwrócić uwagę, że w niektórych przypadkach nie obserwowano objawów toksyczności nawet przy stężeniach fenytoiny w surowicy przekraczających 50 mg/l, co dodatkowo potwierdza wysoką zmienność osobniczą.9
Przyczyny zgonu w przedawkowaniu
W ciężkich przypadkach przedawkowania fenytoiny śmierć najczęściej następuje w wyniku:10 11
- Ośrodkowej depresji oddechu – zahamowanie funkcji ośrodka oddechowego w pniu mózgu
- Niewydolności krążenia – zaburzenia funkcji układu sercowo-naczyniowego
- Niewydolności krążeniowo-oddechowej – połączenie zaburzeń funkcji układu krążenia i oddechowego
12 13
Postępowanie w przedawkowaniu
Leczenie przedawkowania fenytoiny jest głównie objawowe i podtrzymujące, ponieważ nie istnieje swoista odtrutka na ten lek.14
Natychmiastowe postępowanie
W przypadku ostrego przedawkowania należy wdrożyć następujące działania:15 16
- Płukanie żołądka – zalecane, jeśli od zażycia leku nie upłynęła więcej niż godzina
- Podanie węgla aktywowanego – w celu zmniejszenia wchłaniania leku
- Zabezpieczenie drożności dróg oddechowych – szczególnie w przypadku braku odruchu wymiotnego
- Tlenoterapia i wspomaganie oddychania – w przypadku depresji oddechowej
- Monitorowanie pacjenta na oddziale intensywnej terapii
- Kontrola stężenia fenytoiny w osoczu
17 18
Metody oczyszczania organizmu
W przypadku ciężkiego przedawkowania fenytoiny można rozważyć następujące metody eliminacji leku z organizmu, choć ich skuteczność jest zróżnicowana:19 20
- Hemodializa – może być rozważona, gdyż fenytoina nie wiąże się całkowicie z białkami osocza, jednak jej skuteczność jest ograniczona
- Wymuszona diureza – o małej skuteczności
- Dializa otrzewnowa – o małej skuteczności
- Hemoperfuzja z węglem aktywnym – brak wystarczających danych o skuteczności
- Całkowita wymiana osocza/transfuzja wymienna – stosowana w szczególności w leczeniu ciężkich przedawkowań u dzieci
21 22
Dodatkowe uwagi
W przypadkach przedawkowania fenytoiny należy zawsze rozważyć możliwość jednoczesnego zatrucia innymi substancjami o działaniu hamującym na ośrodkowy układ nerwowy, w tym alkoholem.23
Ze względu na brak specyficznej odtrutki, głównym podejściem terapeutycznym pozostaje intensywne leczenie objawowe i podtrzymujące, z regularnym monitorowaniem stężenia fenytoiny w osoczu.24
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje
- Przeciwwskazania stosowania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania