Interakcje
Chlormadinon octan

Interakcje chlormadinonu octanu z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chlormadinon octan, jako składnik złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych, wchodzi w liczne interakcje z innymi lekami, które mogą wpływać na jego skuteczność antykoncepcyjną oraz bezpieczeństwo stosowania. W przypadku stosowania produktu leczniczego Clormetin (zawierającego 0,03 mg etynyloestradiolu i 2 mg chlormadinonu octanu) należy szczególnie uwzględnić potencjalne interakcje lekowe i odpowiednio dostosować postępowanie terapeutyczne. Konieczne jest również zapoznanie się z informacjami dotyczącymi innych jednocześnie stosowanych leków w celu identyfikacji możliwych interakcji.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Jednoczesne stosowanie chlormadinonu octanu w preparatach takich jak Clormetin z lekami przeciwwirusowymi stosowanymi w terapii wirusowego zapalenia wątroby typu C może istotnie wpływać na profil bezpieczeństwa terapii. Szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z następującymi grupami leków:²

• Produkty lecznicze zawierające ombitaswir/parytaprewir/rytonawir
• Produkty lecznicze zawierające dasabuwir (z rybawiryną lub bez)
• Produkty lecznicze zawierające glekaprewir/pibrentaswir

³

Powyższe leki przeciwwirusowe mogą zwiększać ryzyko podwyższenia aktywności aminotransferazy alaninowej (AlAT) u pacjentek stosujących chlormadinon octan. W związku z tym u kobiet stosujących produkt Clormetin, przed rozpoczęciem terapii tymi lekami, zaleca się zmianę metody antykoncepcji na środki zawierające tylko progestageny lub metody niehormonalne. Ponowne zastosowanie produktu zawierającego chlormadinon octan możliwe jest dopiero po upływie 2 tygodni od zakończenia terapii przeciwwirusowej.⁴

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne dotyczące chlormadinonu octanu mogą występować na różnych poziomach i prowadzić do zmian w skuteczności antykoncepcyjnej lub wystąpienia działań niepożądanych.

Wpływ innych produktów leczniczych na działanie chlormadinonu octanu

Szczególnie istotne są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalnej w wątrobie, które mogą prowadzić do zwiększonego klirensu hormonów płciowych, w tym chlormadinonu octanu. Efekty takich interakcji to przede wszystkim wystąpienie krwawienia międzymiesiączkowego i/lub zmniejszenie skuteczności antykoncepcyjnej.⁵

Indukcja enzymatyczna może pojawić się już po kilku dniach stosowania induktora, osiągając maksimum w ciągu kilku tygodni. Po zakończeniu terapii lekiem indukującym enzymy, efekt ten może utrzymywać się jeszcze przez około 4 tygodnie.⁶

Postępowanie w przypadku interakcji z lekami indukującymi enzymy

Leczenie krótkoterminowe: Kobiety przyjmujące chlormadinon octan w preparacie Clormetin wraz z lekami indukującymi enzymy wątrobowe powinny tymczasowo stosować dodatkową, mechaniczną metodę antykoncepcji. Metoda ta powinna być kontynuowana przez cały okres leczenia lekiem wchodzącym w interakcje oraz przez 28 dni po jego zakończeniu. Jeżeli leczenie to trwa dłużej niż do końca bieżącego opakowania preparatu Clormetin, należy rozpocząć kolejne opakowanie bez zachowania 7-dniowej przerwy.⁷

Leczenie długoterminowe: U pacjentek długotrwale przyjmujących leki indukujące enzymy wątrobowe zaleca się stosowanie alternatywnej, skutecznej, niehormonalnej metody antykoncepcji zamiast preparatów zawierających chlormadinon octan.⁸

Substancje zwiększające klirens złożonych doustnych środków antykoncepcyjnych

Następujące leki mogą zmniejszać skuteczność chlormadinonu octanu przez indukcję enzymatyczną:⁹

• Barbiturany
• Bosentan
• Karbamazepina
• Barbeksaklon
• Fenytoina
• Prymidon
• Modafinil
• Ryfampicyna i ryfabutyna
• Rytonawir, newirapina i efawirenz (leki stosowane w leczeniu HIV)
• Prawdopodobnie również: felbamat, gryzeofulwina, oksykarbazepina, topiramat
• Preparaty zawierające ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum)

¹⁰

Ponadto, niektóre leki mogą obniżać stężenie etynyloestradiolu (składnika preparatu Clormetin) w surowicy poprzez nasilenie perystaltyki przewodu pokarmowego lub zaburzenie wchłaniania, co może prowadzić do zmniejszenia skuteczności antykoncepcyjnej. Do substancji tych należą:¹¹

• Metoklopramid
• Węgiel aktywny

¹²

Interakcje z lekami przeciwwirusowymi HIV/HCV

Równoczesne stosowanie preparatów zawierających chlormadinon octan z inhibitorami proteazy HIV i nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, w tym również z inhibitorami HCV, może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów (w tym chlormadinonu octanu) w osoczu. W niektórych przypadkach zmiany te mogą mieć istotne znaczenie kliniczne.¹³

W przypadku zalecania leczenia skojarzonego z lekami stosowanymi w zakażeniach HIV i/lub HCV, należy zapoznać się z informacjami dotyczącymi tych leków w celu identyfikacji możliwych interakcji i odpowiednich zaleceń. W razie jakichkolwiek wątpliwości, podczas terapii inhibitorami proteazy lub nienukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy, zaleca się stosowanie dodatkowej, mechanicznej metody antykoncepcji.¹⁴

Substancje zwiększające stężenie etynyloestradiolu

Następujące leki i substancje czynne mogą zwiększać stężenie etynyloestradiolu (składnika preparatu Clormetin) w surowicy, co może prowadzić do nasilenia działań niepożądanych:¹⁵

• Substancje hamujące sprzęganie etynyloestradiolu z kwasem siarkowym w ścianie jelita, np. kwas askorbinowy lub paracetamol
• Atorwastatyna (zwiększa AUC etynyloestradiolu o 20%)
• Substancje hamujące enzymy mikrosomalne wątroby, takie jak imidazolowe leki przeciwgrzybicze (np. flukonazol), indynawir czy troleandomycyna

¹⁶

Wpływ chlormadinonu octanu na inne produkty lecznicze

Produkty zawierające chlormadinon octan mogą wpływać na metabolizm innych substancji czynnych, zmieniając ich stężenia w osoczu i tkankach. Efekty te mogą być różnokierunkowe:¹⁷

Hamowanie enzymów mikrosomalnych wątroby przez chlormadinon octan może prowadzić do zwiększenia stężeń w surowicy takich substancji jak:¹⁸

• Diazepam i inne hydroksylowane benzodiazepiny
• Cyklosporyna
• Teofilina
• Prednizolon

¹⁹

Indukcja glukuronizacji w wątrobie przez chlormadinon octan może prowadzić do zmniejszenia stężeń w surowicy następujących substancji:²⁰

• Lamotrygina
• Klofibrat
• Paracetamol
• Morfina
• Lorazepam

²¹

Zapotrzebowanie na insulinę oraz doustne leki przeciwcukrzycowe może ulec zmianie podczas stosowania chlormadinonu octanu ze względu na jego wpływ na tolerancję glukozy.²²

Należy pamiętać, że powyższe informacje mogą dotyczyć również leków stosowanych w nieodległej przeszłości. Dlatego przed przepisaniem produktu zawierającego chlormadinon octan należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego przepisywanych jednocześnie leków w celu identyfikacji potencjalnych interakcji.²³

Wpływ na wyniki badań laboratoryjnych

Stosowanie preparatów zawierających chlormadinon octan może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, co należy uwzględnić przy interpretacji wyników. Zaburzenia mogą dotyczyć następujących parametrów:²⁴

• Biochemiczne parametry czynności wątroby
• Parametry funkcji tarczycy
• Parametry funkcji nadnerczy
• Parametry funkcji nerek
• Stężenia białek osoczowych (nośnikowych), np. globuliny wiążącej kortykosteroidy
• Stężenia frakcji lipidów i/lub lipoprotein
• Parametry metabolizmu węglowodanów
• Wskaźniki krzepnięcia oraz fibrynolizy

²⁵

Warto podkreślić, że zmienione wyniki badań laboratoryjnych zazwyczaj pozostają w granicach wartości prawidłowych, ale należy o tym pamiętać przy interpretacji wyników u pacjentek stosujących chlormadinon octan.²⁶

Interakcje chlormadinonu octanu z alkoholem

Nie przeprowadzono szczegółowych badań dotyczących interakcji chlormadinonu octanu z alkoholem. Jednakże na podstawie danych farmakokinetycznych można przypuszczać, że alkohol etylowy może potencjalnie wpływać na metabolizm preparatów zawierających chlormadinon octan.

Alkohol etylowy, zwłaszcza spożywany w dużych ilościach, może przejściowo indukować enzymy mikrosomalne wątroby, co może prowadzić do zwiększonego klirensu hormonów sterydowych i potencjalnie obniżać skuteczność antykoncepcyjną preparatu. Ponadto, u osób z upośledzoną funkcją wątroby alkohol może dodatkowo pogarszać metabolizm hormonów steroidowych.

Należy również pamiętać, że spożywanie alkoholu, szczególnie w nadmiernych ilościach, może prowadzić do wymiotów lub biegunki, co może zaburzać wchłanianie chlormadinonu octanu z przewodu pokarmowego i dodatkowo zmniejszać skuteczność antykoncepcyjną.

Z uwagi na potencjalne obniżenie skuteczności antykoncepcyjnej preparatów zawierających chlormadinon octan podczas spożywania alkoholu, zaleca się ostrożność oraz rozważenie zastosowania dodatkowej metody antykoncepcji w przypadku jednorazowego spożycia dużej ilości alkoholu.

Tabela interakcji chlormadinonu octanu z innymi substancjami