Interakcje leku
Tresuvi 2,5 mg/ml

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Stosowanie treprostynilu może wiązać się z występowaniem istotnych interakcji z innymi produktami leczniczymi. Znajomość tych interakcji jest kluczowa dla zapewnienia skuteczności terapii i bezpieczeństwa pacjenta. Poniżej przedstawiono szczegółowe omówienie potencjalnych interakcji treprostynilu z różnymi grupami leków.¹

Leki wpływające na ciśnienie tętnicze

Jednoczesne stosowanie treprostynilu z lekami moczopędnymi, przeciwnadciśnieniowymi lub innymi lekami rozszerzającymi naczynia może znacząco zwiększać ryzyko wystąpienia systemowego niedociśnienia tętniczego. W przypadku terapii skojarzonej z tymi grupami leków należy zachować szczególną ostrożność i rozważyć odpowiednie dostosowanie dawek.²

Leki przeciwpłytkowe i przeciwzakrzepowe

Treprostynil wykazuje działanie hamujące czynność płytek krwi. Z tego względu jednoczesne stosowanie z lekami przeciwpłytkowymi, w tym niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NLPZ), donorami tlenku azotu lub lekami przeciwzakrzepowymi może prowadzić do zwiększonego ryzyka wystąpienia krwawień. U pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwzakrzepowe rekomenduje się prowadzenie ścisłej kontroli parametrów krzepnięcia zgodnie z zaleceniami dobrej praktyki klinicznej.³

Zaleca się unikanie jednoczesnego stosowania innych leków przeciwpłytkowych u pacjentów już przyjmujących leki przeciwzakrzepowe. Warto podkreślić, że badania wykazały, iż ciągły wlew podskórny treprostynilu nie wpływał na właściwości farmakodynamiczne i farmakokinetyczne pojedynczej dawki (25 mg) warfaryny.⁴

Należy zaznaczyć, że brakuje danych dotyczących potencjalnych interakcji prowadzących do zwiększonego ryzyka krwawienia w przypadku jednoczesnego podawania treprostynilu z donorami tlenku azotu.⁵

Interakcja z furosemidem

U pacjentów leczonych furosemidem może wystąpić nieznaczne zmniejszenie klirensu osoczowego treprostynilu. Mechanizm tej interakcji prawdopodobnie wynika z pewnych wspólnych cech metabolizmu obu związków, a dokładniej – sprzęgania grupy karboksylowej z kwasem glukuronowym.⁶

Interakcje z izoenzymem cytochromu P450 CYP2C8

Inhibitory CYP2C8

Badania farmakokinetyczne wykazały, że gemfibrozyl, który jest inhibitorem izoenzymu cytochromu P450 (CYP) 2C8, może dwukrotnie zwiększać ekspozycję (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil podawany doustnie w postaci soli dietanoloaminy. Nie określono jednak, czy inhibitory CYP2C8 mogą wpływać na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo (podskórnie lub dożylnie).⁷

W przypadku włączania do terapii lub odstawiania inhibitora CYP2C8 (takie jak gemfibrozyl, trimetoprim i deferazyroks), po okresie dostosowania dawki treprostynilu, należy rozważyć modyfikację dawkowania treprostynilu.⁸

Induktory CYP2C8

Badania farmakokinetyczne z doustnym treprostynilem w postaci soli dietanoloaminy wykazały, że ryfampicyna, będąca induktorem izoenzymu cytochromu CYP2C8, zmniejsza ekspozycję na treprostynil o około 20%. Podobnie jak w przypadku inhibitorów, nie ustalono, czy ryfampicyna wpływa na bezpieczeństwo stosowania i skuteczność treprostynilu podawanego pozajelitowo.⁹

W przypadku dodawania do leczenia ryfampicyny lub jej odstawiania, należy rozważyć modyfikację dawki treprostynilu po okresie dostosowania dawki.¹⁰

Inne induktory izoenzymów cytochromu CYP2C8, takie jak fenytoina, karbamazepina, fenobarbital i ziele dziurawca, mogą również zmniejszać ekspozycję na treprostynil. W przypadku włączania lub odstawiania tych leków, po okresie dostosowania dawki treprostynilu, należy rozważyć modyfikację dawkowania.¹¹

Interakcje z lekami stosowanymi w terapii nadciśnienia płucnego

Bozentan

W badaniach farmakokinetycznych u ludzi z zastosowaniem bozentanu (250 mg/dobę) i treprostynilu w postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie zaobserwowano interakcji farmakokinetycznych między tymi substancjami.¹²

Syldenafil

Badania farmakokinetyczne u ludzi przyjmujących syldenafil (60 mg/dobę) i treprostynil w postaci soli dietanoloaminy (2 mg/dobę doustnie) nie wykazały istnienia interakcji farmakokinetycznych pomiędzy treprostynilem a syldenafilem.¹³

Interakcje z alkoholem

Na podstawie dostępnych danych nie określono jednoznacznie interakcji treprostynilu z alkoholem etylowym. Jednak z uwagi na działanie rozszerzające naczynia zarówno treprostynilu jak i alkoholu, jednoczesne stosowanie może potencjalnie prowadzić do nasilenia efektu hipotensyjnego, zwiększając ryzyko niedociśnienia tętniczego.

Pacjenci leczeni treprostynilem powinni zachować ostrożność przy spożywaniu alkoholu i potencjalnie ograniczyć jego spożycie, zwłaszcza w początkowym okresie leczenia lub podczas dostosowywania dawki leku. W przypadku wystąpienia objawów niedociśnienia po spożyciu alkoholu należy rozważyć całkowitą abstynencję w trakcie terapii treprostynilem.

Tabela interakcji leku Tresuvi