Specjalne ostrzeżenia
Tresuvi

Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Tresuvi

Przed rozpoczęciem terapii lekiem Tresuvi (treprostynil), należy uwzględnić duże prawdopodobieństwo konieczności kontynuowania ciągłego wlewu przez długi okres czasu. Wymaga to dokładnego rozważenia, czy pacjent zaakceptuje i będzie w stanie wziąć odpowiedzialność za wprowadzony na stałe cewnik naczyniowy oraz urządzenie do wlewów. Decyzja o podjęciu leczenia powinna uwzględniać gotowość pacjenta do stosowania się do zaleceń długotrwałej terapii.¹

Wpływ na ciśnienie tętnicze i monitorowanie hemodynamiczne

Treprostynil jest silnym produktem leczniczym rozszerzającym naczynia płucne i ogólnoustrojowe. U pacjentów z wyjściowo niskim systemowym ciśnieniem tętniczym krwi, leczenie tym preparatem może zwiększać ryzyko wystąpienia niedociśnienia systemowego. W związku z tym nie zaleca się stosowania leku Tresuvi u pacjentów ze skurczowym ciśnieniem tętniczym poniżej 85 mmHg.²

Podczas modyfikacji dawki leku należy prowadzić ścisłe monitorowanie systemowego ciśnienia tętniczego i tętna. W przypadku pojawienia się objawów niedociśnienia tętniczego lub stwierdzenia, że skurczowe ciśnienie tętnicze spadło do wartości 85 mmHg lub niżej, zaleca się natychmiastowe zaprzestanie wlewu.³

Nagłe odstawienie leku i ryzyko efektu odbicia

Należy bezwzględnie unikać nagłego odstawienia treprostynilu lub znacznego zmniejszenia jego dawki, gdyż może to spowodować nasilenie tętniczego nadciśnienia płucnego na zasadzie efektu „z odbicia”. Wszelkie zmiany dotyczące dawkowania powinny odbywać się stopniowo, pod ścisłą kontrolą parametrów hemodynamicznych.⁴

Obrzęk płuc i choroba zarostowa żył płucnych

W przypadku wystąpienia u pacjenta obrzęku płuc podczas leczenia treprostynilem, należy rozważyć możliwość występowania związanej z nim choroby zarostowej żył płucnych. W takiej sytuacji leczenie powinno zostać przerwane, a pacjent poddany dalszej diagnostyce w kierunku przyczyn obrzęku płuc.⁵

Szczególne grupy pacjentów wymagające ostrożności

U pacjentów z otyłością (BMI powyżej 30 kg/m²) wydalanie treprostynilu następuje wolniej niż u osób z prawidłową masą ciała, co może wymagać dostosowania dawkowania i częstszego monitorowania.⁶

Należy podkreślić, że nie określono jednoznacznych korzyści z leczenia treprostynilem u pacjentów z ciężkim tętniczym nadciśnieniem płucnym klasyfikowanym jako IV klasa czynnościowa według NYHA.⁷

Brak wystarczających danych dotyczących skuteczności i bezpieczeństwa stosowania treprostynilu w przypadkach tętniczego nadciśnienia płucnego związanego z:

• przeciekiem lewo-prawym
• nadciśnieniem wrotnym
• zakażeniem wirusem HIV

W związku z tym decyzja o leczeniu pacjentów z tymi schorzeniami powinna być podejmowana z dużą ostrożnością.⁸

U pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby należy zachować szczególną ostrożność podczas ustalania dawki, ze względu na możliwe zmiany w farmakokinetyce leku. Może być konieczne zmniejszenie dawki wyjściowej i dokładniejsze monitorowanie odpowiedzi na leczenie.⁹

Ryzyko krwawienia

Zaleca się zachowanie szczególnej ostrożności u pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawienia, ponieważ treprostynil może nasilać to ryzyko poprzez hamowanie agregacji płytek krwi. Dotyczy to szczególnie pacjentów stosujących jednocześnie leki przeciwkrzepliwe lub przeciwpłytkowe.¹⁰

Zawartość sodu

Lek Tresuvi zawiera maksymalnie 37,3 mg sodu w każdej fiolce o objętości 10 ml, co odpowiada 1,9% maksymalnej zalecanej przez WHO dobowej dawki sodu u osób dorosłych wynoszącej 2 g. Należy to uwzględnić u pacjentów kontrolujących zawartość sodu w diecie.¹¹

Interakcje z inhibitorami i induktorami CYP2C8

Jednoczesne podawanie inhibitorów izoenzymu cytochromu P450 CYP2C8 (np. gemfibrozylu) może prowadzić do zwiększenia ekspozycji (zarówno Cmax jak i AUC) na treprostynil. Zwiększona ekspozycja może z kolei nasilać częstość występowania działań niepożądanych związanych z podawaniem treprostynilu. W przypadku konieczności równoczesnego stosowania tych leków należy rozważyć zmniejszenie dawki treprostynilu.¹²

Z kolei jednoczesne podawanie induktorów izoenzymu CYP2C8 (np. ryfampicyny) może zmniejszać ekspozycję na treprostynil, co potencjalnie prowadzi do zmniejszenia skuteczności klinicznej leczenia. W takiej sytuacji należy rozważyć zwiększenie dawki treprostynilu, aby utrzymać odpowiedni efekt terapeutyczny.¹³

Ryzyko infekcji związane z systemem do dożylnego podawania leku

U pacjentów otrzymujących treprostynil we wlewie dożylnym zgłaszano przypadki zakażeń krwi i posocznicy związanych z centralnym żylnym cewnikiem naczyniowym. To poważne ryzyko jest bezpośrednio związane z zastosowanym systemem do podawania leku.¹⁴

W retrospektywnym badaniu przeprowadzonym przez Centra Kontroli Chorób (CDC) w siedmiu ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, gdzie stosowano dożylnie treprostynil w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego, stwierdzono częstość występowania zakażeń krwi związanych ze stosowaniem żylnych cewników naczyniowych wynoszącą 1,10 zdarzenia na 1000 dni stosowania cewnika.¹⁵

Klinicyści powinni mieć świadomość, że zakażenia u pacjentów z długotrwale założonym centralnym żylnym cewnikiem naczyniowym mogą być powodowane przez szeroki zakres drobnoustrojów zarówno Gram-ujemnych jak i Gram-dodatnich. Ze względu na ryzyko infekcji, preferowanym sposobem podawania leku Tresuvi jest ciągły wlew podskórny nierozcieńczonego preparatu.¹⁶

Rodzaj pompy infuzyjnej a ryzyko zakażeń

Istotne jest odnotowanie, że ryzyko wystąpienia zakażeń, w tym zakażeń krwi, jest znacznie mniejsze w przypadku stosowania wewnątrzustrojowej wszczepionej pompy w porównaniu z zewnętrzną pompą przenośną. Wybór systemu podawania leku powinien uwzględniać indywidualną sytuację pacjenta i dostępność sprzętu medycznego.¹⁷

Szkolenie pacjenta

Niezwykle istotne jest, aby zespół kliniczny odpowiedzialny za prowadzenie leczenia upewnił się, że pacjent został odpowiednio przeszkolony i przygotowany do korzystania z wybranego systemu do wlewów. Obejmuje to praktyczne umiejętności obsługi urządzenia, procedury aseptyczne, rozpoznawanie wczesnych objawów zakażenia oraz procedury postępowania w sytuacjach awaryjnych.¹⁸