Działania niepożądane
Toramat 25 mg
Bezpieczeństwo stosowania topiramatu (substancji czynnej leku Toramat) zostało potwierdzone na podstawie danych klinicznych obejmujących 4111 pacjentów w 20 badaniach z podwójnie ślepą próbą oraz 2847 pacjentów w 34 badaniach z otwartą próbą. Lek stosowany jest w terapii uzupełniającej różnych typów napadów padaczkowych, monoterapii świeżo rozpoznanej padaczki oraz profilaktyce migreny. Najczęstsze działania niepożądane (częstość >5%) to zaburzenia metabolizmu (jadłowstręt, zmniejszenie apetytu), zaburzenia psychiczne (depresja, bezsenność, zaburzenia ekspresji werbalnej), zaburzenia układu nerwowego (spowolnienie czynności psychicznych, zaburzenia koordynacji, zawroty głowy, parestezje, senność), zaburzenia oka (podwójne i niewyraźne widzenie), zaburzenia żołądka i jelit (nudności, biegunka) oraz ogólne (zmęczenie, rozdrażnienie). Występuje także zmniejszenie masy ciała. Działania niepożądane sklasyfikowano według częstości: bardzo często (≥1/10), często (≥1/100 do <1/10), niezbyt często (≥1/1000 do <1/100), rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) oraz częstość nieznana.
Działania niepożądane leku Toramat
Bezpieczeństwo stosowania topiramatu (substancji czynnej leku Toramat) zostało ustalone na podstawie obszernej bazy danych klinicznej obejmującej 4111 pacjentów (3182 leczonych topiramatem i 929 otrzymujących placebo) z 20 badań klinicznych z podwójną ślepą próbą, a także na podstawie danych od 2847 pacjentów uczestniczących w 34 badaniach z otwartą próbą. Badania dotyczyły zastosowania topiramatu zarówno w terapii uzupełniającej różnych typów napadów padaczkowych (pierwotnie uogólnionych napadów toniczno-klonicznych, częściowych napadów padaczkowych i napadów padaczkowych związanych z zespołem Lennoxa-Gestauta), jak również w monoterapii świeżo rozpoznanej padaczki oraz w profilaktyce migreny.1
Nasilenie działań niepożądanych
Większość działań niepożądanych obserwowanych w badaniach klinicznych miała nasilenie od łagodnego do umiarkowanego. Działania niepożądane zidentyfikowane podczas badań klinicznych oraz w trakcie obserwacji porejestracyjnej zostały skategoryzowane według częstości występowania.2
Kategorie częstości występowania
Częstości występowania działań niepożądanych zostały sklasyfikowane według następujących kategorii:
- Bardzo często: ≥ 1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
- Często: ≥ 1/100 do <1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów)
- Niezbyt często: ≥ 1/1000 do <1/100 (od 1 przypadku na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów)
- Rzadko: ≥ 1/10 000 do <1/1000 (od 1 przypadku na 10 000 do mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
- Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych
3
Najczęstsze działania niepożądane
Do najczęstszych działań niepożądanych (o częstości występowania > 5% i większej od obserwowanej w badaniach z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo dla topiramatu stosowanego w co najmniej jednym wskazaniu) należą:
- Zaburzenia metabolizmu: jadłowstręt, zmniejszenie apetytu
- Zaburzenia psychiczne: depresja, zaburzenia ekspresji werbalnej, bezsenność
- Zaburzenia układu nerwowego: spowolnienie czynności psychicznych, nieprawidłowa koordynacja ruchowa, zaburzenia koncentracji, zawroty głowy, zaburzenia mowy, zaburzenia smaku, przeczulica, letarg, zaburzenia pamięci, oczopląs, parestezje, senność, drżenia
- Zaburzenia oka: podwójne widzenie, niewyraźne widzenie
- Zaburzenia żołądka i jelit: biegunka, nudności
- Zaburzenia ogólne: zmęczenie, rozdrażnienie
- Badania diagnostyczne: zmniejszenie masy ciała
4
Szczegółowy przegląd działań niepożądanych
| Klasyfikacja układów i narządów | Bardzo często (≥1/10) | Często (≥1/100 do <1/10) | Niezbyt często (≥1/1000 do <1/100) | Rzadko (≥1/10 000 do <1/1000) | Częstość nieznana |
|---|---|---|---|---|---|
| Zakażenia i zarażenia pasożytnicze | Zapalenie nosa i gardła* | – | – | – | – |
| Zaburzenia krwi i układu chłonnego | – | Niedokrwistość | Leukopenia, małopłytkowość, powiększenie węzłów chłonnych, eozynofilia | Neutropenia* | – |
| Zaburzenia układu immunologicznego | – | Nadwrażliwość | – | – | – |
| Zaburzenia metabolizmu i odżywiania | – | Jadłowstręt, zmniejszenie apetytu | – | – | Kwasica hiperchloremiczna*, hiperamonemia*, encefalopatia związana z hiperamonemią* |
| Zaburzenia psychiczne | Depresja | Spowolnienie procesów myślowych, bezsenność, zaburzenie ekspresji werbalnej, lęk, stan splątania, dezorientacja, agresja, zmiany nastroju, pobudzenie, chwiejny nastrój, nastrój depresyjny, gniew, nieprawidłowe zachowanie | – | Myśli samobójcze, próby samobójcze, omamy, zaburzenia psychotyczne, omamy słuchowe, omamy wzrokowe, apatia, brak spontanicznej mowy, zaburzenia snu, chwiejność afektu, obniżenie libido, niepokój ruchowy, płacz, zacinanie się w mowie, euforyczny nastrój, paranoja, perseweracja, napady lęku, płaczliwość, trudności z czytaniem, bezsenność początkowa, płaski afekt, nieprawidłowe myślenie, utrata libido, obojętność, bezsenność środkowa, rozproszenie uwagi, wczesne budzenie się rano, ataki lęku, podwyższony nastrój | – |
| Zaburzenia układu nerwowego | Zawroty głowy | Zaburzenia pamięci, amnezja, zaburzenia kognitywne, upośledzenie umysłowe, zaburzenia funkcji psychoruchowych, drgawki, zaburzenia koordynacji ruchowej, drżenie, letarg, niedoczulica, oczopląs, zaburzenia smaku, zaburzenia równowagi, upośledzenie wymowy, drżenie zamiarowe, uspokojenie | Zaburzenia świadomości, drgawki typu grand mal, zaburzenie pola widzenia, zespół napadów częściowych, zaburzenia mowy, nadaktywność psychoruchowa, omdlenia, zaburzenia czucia, nadmierna produkcja śliny, nadmierna senność, afazja, powtarzanie, hipokinezja, dyskinezja, posturalne zawroty głowy, zaburzenia jakości snu, uczucie pieczenia, utrata czucia, węch opaczny, zespół móżdżkowy, dysestezja, upośledzenie smaku, stupor, niezdarność, aura migrenowa, brak smaku, dysgrafia, dysfazja, neuropatia obwodowa, stany przedomdleniowe, dystonia, mrowienie | – | – |
| Zaburzenia oka | – | Zmniejszona ostrość widzenia, mroczki, krótkowzroczność*, nieprawidłowe odczucia w oku*, suchość oka, światłowstręt, kurcz powiek, wzmożone łzawienie, błyski, rozszerzenie źrenic, starczowzroczność | – | Ślepota jednostronna, ślepota przemijająca, jaskra, zaburzenia akomodacji, uszkodzenie postrzegania głębi obrazu, mroczki iskrzące, ubytek pola widzenia, obrzęk | Jaskra z zamkniętym kątem*, zwyrodnienie plamki żółtej*, zaburzenia ruchu gałek ocznych*, obrzęk spojówek*, zapalenie naczyniówki* |
| Zaburzenia ucha i błędnika | – | Zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, szumy uszne, ból ucha | – | – | – |
| Zaburzenia serca | – | – | – | – | – |
| Zaburzenia naczyniowe | – | – | – | – | – |
| Zaburzenia układu oddechowego, klatki piersiowej i śródpiersia | – | Duszność, krwawienie z nosa, przekrwienie błon śluzowych nosa, wodnisty wyciek z nosa, kaszel* | – | – | – |
| Zaburzenia żołądka i jelit | Nudności, biegunka | – | – | Zapalenie trzustki, wzdęcia, choroba refluksowa, ból w dolnej części brzucha, niedoczulica okolicy ust, krwawienia z dziąseł, wzdęcie brzucha, dyskomfort w nadbrzuszu, tkliwość w obrębie brzucha, nadmierne wydzielanie śliny, ból w jamie ustnej, nieprzyjemny zapach z ust, ból języka | – |
| Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej | – | – | – | – | – |
| Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej | – | – | – | – | – |
| Zaburzenia nerek i dróg moczowych | – | – | – | – | – |
| Zaburzenia układu rozrodczego i piersi | – | – | – | – | – |
| Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania | – | – | – | – | – |
| Badania diagnostyczne | – | – | – | – | – |
| Uwarunkowania społeczne | – | – | – | – | – |
* zidentyfikowane jako działania niepożądane zgłoszone spontanicznie po wprowadzeniu do obrotu. Częstość ich występowania obliczono na podstawie częstości w badaniach klinicznych lub obliczono jeśli zdarzenie nie wystąpiło w badaniach klinicznych.
5
Specjalne grupy populacyjne
Działania niepożądane u dzieci i młodzieży
Należy zwrócić szczególną uwagę na profil bezpieczeństwa topiramatu u dzieci i młodzieży, gdyż niektóre działania niepożądane występują w tej grupie wiekowej znacznie częściej niż u dorosłych. Podczas badań z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, działania niepożądane zgłaszane co najmniej dwukrotnie częściej u dzieci niż u osób dorosłych obejmują:
- Zaburzenia metabolizmu: zmniejszony apetyt, zwiększony apetyt, kwasica hiperchloremiczna, hipokaliemia
- Zaburzenia psychiczne: zaburzenia zachowania, napady agresji, apatia, zaburzenia zasypiania, myśli samobójcze
- Zaburzenia neurologiczne: zaburzenia koncentracji, letarg, zaburzenia rytmu okołodobowego, sen niskiej jakości
- Zaburzenia oka: nasilone łzawienie
- Zaburzenia serca: bradykardia zatokowa
- Inne: nieprawidłowe odczucia, zaburzenia chodu
6
Warto podkreślić, że niektóre działania niepożądane obserwowano wyłącznie u dzieci i młodzieży. Do działań, które zgłaszano tylko w tej grupie wiekowej podczas badań z podwójnie ślepą próbą i kontrolą placebo, należą:
- Zaburzenia krwi: eozynofilia
- Zaburzenia neurologiczne: nadaktywność psychoruchowa, zawroty głowy
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe: wymioty
- Zaburzenia ogólne: hipertermia, gorączka
- Zaburzenia poznawcze: trudności w uczeniu się
7
Szczególne zagrożenia związane z działaniami niepożądanymi
Zagrożenia dla rozwijającego się płodu
Szczególną uwagę należy zwrócić na ryzyko działań niepożądanych leku Toramat podczas ciąży. Stosowanie topiramatu w okresie ciąży wiąże się z ryzykiem wystąpienia wad wrodzonych i ograniczenia rozwoju płodu. Ten aspekt bezpieczeństwa wymaga dokładnej oceny stosunku korzyści do ryzyka przed zastosowaniem leku u kobiet w wieku rozrodczym.8
Zaburzenia metaboliczne i neurologiczne
Na szczególną uwagę zasługują zaburzenia metaboliczne, takie jak kwasica hiperchloremiczna i hiperamonemia, które mogą prowadzić do poważnych następstw klinicznych, w tym encefalopatii. Ze względu na mechanizm działania topiramatu, który jest inhibitorem anhydrazy węglanowej, należy monitorować pacjentów pod kątem objawów kwasicy metabolicznej, zwłaszcza w początkowych fazach leczenia.9
Zagrożenia narządowe
Wśród istotnych działań niepożądanych mogących stanowić poważne zagrożenie dla zdrowia należy wymienić:
- Zaburzenia oka: jaskra z zamkniętym kątem, zwyrodnienie plamki żółtej, zaburzenia ruchu gałek ocznych
- Zaburzenia psychiczne: myśli i próby samobójcze, zaburzenia psychotyczne, omamy
- Zaburzenia żołądka i jelit: zapalenie trzustki
- Zaburzenia krwi: neutropenia, leukopenia, małopłytkowość
10
Zagrożenia psychiczne i poznawcze
Topiramat często powoduje zaburzenia poznawcze, w tym spowolnienie czynności psychicznych, zaburzenia pamięci i koncentracji, które mogą istotnie wpływać na codzienne funkcjonowanie pacjenta. Szczególnie niepokojący jest zwiększony odsetek myśli samobójczych i prób samobójczych, zwłaszcza wśród pacjentów pediatrycznych, co wymaga ścisłego monitorowania stanu psychicznego pacjentów przyjmujących lek.11
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania