Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Terbinafina, dostępna w postaci tabletek 250 mg, może wchodzić w interakcje z różnymi substancjami leczniczymi. Interakcje te mogą wpływać zarówno na działanie samej terbinafiny, jak i na efekty innych jednocześnie stosowanych leków. Konieczne jest szczegółowe poznanie tych zależności w celu zapewnienia skutecznej i bezpiecznej farmakoterapii.¹

Wpływ innych leków na terbinafinę

Klirens osoczowy terbinafiny podlega modyfikacjom pod wpływem innych leków. Substancje pobudzające metabolizm mogą zwiększać klirens terbinafiny, prowadząc do szybszej eliminacji leku z organizmu. Z kolei leki hamujące cytochrom P450 mogą zmniejszać klirens, co skutkuje dłuższym utrzymywaniem się terbinafiny w organizmie. W przypadku konieczności równoczesnego stosowania terbinafiny z takimi lekami, może zaistnieć potrzeba dostosowania jej dawkowania.²

Leki nasilające działanie terbinafiny lub zwiększające jej stężenie w osoczu

Istnieje grupa leków, które mogą nasilać działanie terbinafiny lub zwiększać jej stężenie w osoczu krwi. Do tej grupy należą:

• Cymetydyna – zmniejsza klirens terbinafiny o 33%, co prowadzi do wyższych stężeń leku w organizmie.³
• Flukonazol – powoduje zwiększenie wartości Cmax i AUC terbinafiny odpowiednio o 52% i 69%. Mechanizm działania opiera się na hamowaniu aktywności enzymów CYP2C9 oraz CYP3A4.⁴
• Inne inhibitory CYP2C9 i CYP3A4 – podobne zwiększenie wartości Cmax i AUC terbinafiny może wystąpić przy jednoczesnym stosowaniu z lekami takimi jak ketokonazol czy amiodaron.⁵

Leki osłabiające działanie terbinafiny lub zmniejszające jej stężenie w osoczu

Do leków, które mogą osłabiać działanie terbinafiny lub zmniejszać jej stężenie w osoczu krwi, należy przede wszystkim ryfampicyna, która zwiększa klirens terbinafiny aż o 100%, co znacząco obniża stężenie leku w organizmie.⁶

Wpływ terbinafiny na inne leki

Badania in vitro oraz badania prowadzone na zdrowych ochotnikach wykazały, że terbinafina może w niewielkim stopniu modyfikować klirens większości leków metabolizowanych przez układ cytochromu P450. Może ona zarówno nieznacznie zmniejszać, jak i zwiększać klirens takich leków (np. terfenadyny, triazolamu lub doustnych środków antykoncepcyjnych). Wyjątek stanowią leki metabolizowane przez CYP2D6, na które terbinafina ma istotny wpływ.⁷

Warto zaznaczyć, że terbinafina nie wpływa na klirens antypiryny ani digoksyny.⁸

U pacjentek przyjmujących terbinafinę jednocześnie z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi obserwowano przypadki zaburzeń miesiączkowania, takie jak krwawienia międzymiesiączkowe i nieregularne cykle. Należy jednak podkreślić, że częstość występowania tych zaburzeń nie przekracza ich częstości u pacjentek stosujących wyłącznie doustne środki antykoncepcyjne.⁹

Leki, których działanie może być nasilone przez terbinafinę

Terbinafina może nasilać działanie lub zwiększać stężenie w osoczu następujących produktów leczniczych:

• Kofeina – Terbinafina zmniejsza klirens dożylnie podawanej kofeiny o 19%, co może prowadzić do wyższych stężeń kofeiny w organizmie.¹⁰
• Leki metabolizowane głównie przez CYP2D6 – Badania in vitro i in vivo wykazały hamujący wpływ terbinafiny na metabolizm przebiegający z udziałem CYP2D6. Ma to szczególne znaczenie kliniczne w przypadku jednoczesnego stosowania leków metabolizowanych głównie przez ten enzym, zwłaszcza jeśli charakteryzują się wąskim indeksem terapeutycznym.¹¹

Do leków metabolizowanych przez CYP2D6, które mogą wchodzić w istotne interakcje z terbinafiną, należą:

• Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
• Leki blokujące receptory beta-adrenergiczne
• Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
• Leki przeciwarytmiczne (grupy 1A, 1B i 1C)
• Inhibitory monoaminooksydazy (MAO) typu B

Szczególnym przykładem jest dezypramina, której klirens terbinafina zmniejsza aż o 82%, co może prowadzić do znacznego wzrostu stężenia tego leku w organizmie.¹²

Leki, których działanie może być osłabione przez terbinafinę

Terbinafina może zmniejszać działanie lub stężenie w osoczu niektórych leków. Przykładem jest cyklosporyna, której klirens terbinafina zwiększa o 15%, co może prowadzić do nieznacznego obniżenia stężenia cyklosporyny w organizmie.¹³

Interakcje terbinafiny z alkoholem

W charakterystyce produktu leczniczego Terbinafine Aurobindo nie zawarto bezpośrednich informacji dotyczących interakcji terbinafiny z alkoholem. Jednakże, biorąc pod uwagę mechanizm działania terbinafiny i jej metabolizm wątrobowy, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu.

Metabolizm wątrobowy zarówno terbinafiny, jak i alkoholu, może teoretycznie prowadzić do konkurencji o enzymy metabolizujące, co potencjalnie mogłoby wpływać na stężenie terbinafiny w organizmie. Ponadto, jednoczesne obciążenie wątroby metabolizmem alkoholu i terbinafiny może zwiększać ryzyko działania hepatotoksycznego.

Ze względów bezpieczeństwa zaleca się unikanie spożywania alkoholu podczas terapii terbinafiną, szczególnie u pacjentów z istniejącymi wcześniej zaburzeniami czynności wątroby lub przyjmujących inne leki metabolizowane w wątrobie.

Tabela interakcji terbinafiny z innymi produktami leczniczymi