Właściwości farmakodynamiczne
Tadilecto 2,5 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Tadilecto 2,5 mg

Tadilecto (tadalafil) należy do grupy farmakoterapeutycznej leków urologicznych, stosowanych w zaburzeniach erekcji, oznaczonej kodem ATC: G04BE08. Lek charakteryzuje się specyficznym działaniem na układ krążenia w obrębie ciał jamistych prącia, przyczyniając się do poprawy funkcji seksualnych u mężczyzn z zaburzeniami erekcji.¹

Mechanizm działania

Tadalafil jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem specyficznej fosfodiesterazy cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) typu 5 (PDE5). Mechanizm działania leku opiera się na blokowaniu enzymu PDE5, co prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych podczas stymulacji seksualnej. Proces ten inicjuje lokalne uwolnienie tlenku azotu, który jest kluczowym mediatorem w procesie erekcji. Podwyższone stężenie cGMP powoduje relaksację mięśni gładkich i zwiększony napływ krwi do tkanek członka, co skutkuje powstaniem erekcji. Istotne jest, że tadalafil nie wykazuje działania przy braku stymulacji seksualnej, co jest jego ważną cechą farmakodynamiczną.²

Selektywność enzymatyczna

Badania in vitro potwierdziły wysoką selektywność tadalafilu względem enzymu PDE5. Lek wykazuje ponad 10 000-krotnie silniejsze działanie na PDE5 niż na enzymy PDE1, PDE2 i PDE4, które występują w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i innych narządach. Podobnie silną selektywność tadalafil demonstruje wobec enzymu PDE3, co ma szczególne znaczenie kliniczne, ponieważ PDE3 wpływa na kurczliwość mięśnia sercowego. Tadalafil działa również około 700 razy silniej na PDE5 niż na PDE6 – enzym siatkówki odpowiedzialny za odbieranie bodźców świetlnych, co tłumaczy niski potencjał wywoływania zaburzeń widzenia. Dodatkowo, lek charakteryzuje się ponad 10 000-krotnie silniejszym wpływem na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10.^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE1, PDE2 i PDE4, enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i w innych organach. Tadalafil działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE3, enzym występujący w sercu i naczyniach krwionośnych. Ta wybiórczość względem PDE5, a nie PDE3 jest bardzo istotna, ponieważ PDE3 jest enzymem wpływającym na kurczliwość serca. Ponadto, tadalafil około 700 razy silniej działa na PDE5 niż na PDE6, enzym znajdujący się w siatkówce i odpowiedzialny za odbieranie bodźców świetlnych. Tadalafil działa także >10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10.”>3}

Czas działania

Badania kliniczne z udziałem 1054 niehospitalizowanych pacjentów wykazały, że tadalafil przyjmowany w razie potrzeby znacząco poprawia erekcję i zdolność do odbycia udanego stosunku seksualnego przez okres do 36 godzin od przyjęcia. Jest to cecha wyróżniająca tadalafil spośród innych leków tej grupy. Co istotne, efekt terapeutyczny pojawia się szybko – zdolność do uzyskania i utrzymania erekcji wystarczającej do odbycia udanego stosunku seksualnego obserwowano już po 16 minutach od zażycia tadalafilu.⁴

Wpływ na parametry układu krążenia

W badaniach z udziałem zdrowych ochotników tadalafil nie wykazał istotnego klinicznie wpływu na podstawowe parametry hemodynamiczne w porównaniu z placebo. Modyfikacja ciśnienia tętniczego była minimalna, zarówno w pozycji leżącej (średnie maksymalne zmniejszenie o 1,6/0,8 mm Hg dla ciśnienia skurczowego/rozkurczowego), jak i stojącej (średnie maksymalne zmniejszenie o 0,2/4,6 mm Hg). Nie zaobserwowano także istotnego wpływu na częstość akcji serca, co potwierdza dobry profil bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego leku.⁵

Wpływ na widzenie

W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na wzrok nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) przy zastosowaniu 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do enzymu PDE6 występującego w siatkówce oka w porównaniu z PDE5. W danych z badań klinicznych przypadki zaburzeń widzenia barw były rzadkie (poniżej 0,1% pacjentów), co potwierdza wysoki profil bezpieczeństwa leku w aspekcie wpływu na narząd wzroku.<sup data-drug="Tadilecto" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na wzrok, nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) korzystając ze 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do PDE6 w porównaniu z PDE5. We wszystkich badaniach klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie (6

Wpływ na spermatogenezę

Przeprowadzono trzy specjalistyczne badania oceniające potencjalny wpływ tadalafilu na spermatogenezę u mężczyzn:

• Jedno badanie z dawką 10 mg stosowaną codziennie przez 6 miesięcy
• Dwa badania z dawką 20 mg – jedno trwające 6 miesięcy, drugie 9 miesięcy

W dwóch z tych badań zaobserwowano zmniejszenie ilości i stężenia plemników związane ze stosowaniem tadalafilu, jednak uznano, że zmiany te mają niewielkie prawdopodobieństwo istotności klinicznej. Istotne jest, że nie zaobserwowano wpływu na inne parametry nasienia, takie jak ruchliwość i morfologia plemników, a także na stężenie hormonu folikulotropowego (FSH), co wskazuje na brak znaczącego wpływu na funkcję rozrodczą.⁷

Skuteczność kliniczna – dawkowanie codzienne

Tadalafil w dawkach 2,5 mg, 5 mg i 10 mg stosowany raz na dobę został oceniony w trzech badaniach klinicznych z udziałem 853 pacjentów zróżnicowanych pod względem wieku (21-82 lat), pochodzenia etnicznego oraz nasilenia i etiologii zaburzeń erekcji. Wyniki badań przedstawiały się następująco:

Dane pokazują, że tadalafil w dawkach 2,5 mg i 5 mg stosowany raz na dobę wykazuje istotną klinicznie skuteczność u pacjentów z zaburzeniami erekcji. Wyższą skuteczność obserwowano dla dawki 5 mg. U większości pacjentów uczestniczących w badaniach odnotowano wcześniejszą pozytywną odpowiedź na leczenie inhibitorami PDE5 stosowanymi doraźnie. Istotnym wynikiem jest znaczący odsetek udanych prób zbliżenia w grupie pacjentów nieleczonych wcześniej inhibitorami PDE5, którzy przyjmowali tadalafil w dawce 5 mg raz na dobę (68% vs 52% w grupie placebo).⁸

Skuteczność u pacjentów z uszkodzeniami rdzenia kręgowego

12-tygodniowe badanie z udziałem 186 pacjentów z zaburzeniami erekcji spowodowanymi uszkodzeniami rdzenia kręgowego (142 otrzymywało tadalafil, 44 otrzymywało placebo) wykazało istotną skuteczność tadalafilu w tej specyficznej grupie pacjentów. Średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta wynosił 48% w przypadku stosowania tadalafilu w dawce 10 mg lub 20 mg (dawka zmieniana na życzenie pacjenta) w porównaniu z 17% w przypadku placebo. Wynik ten potwierdza skuteczność tadalafilu także w tej trudnej terapeutycznie grupie pacjentów.⁹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Przeprowadzono badanie z udziałem dzieci i młodzieży z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD), w którym oceniano potencjalne działanie tadalafilu poza wskazaniem związanym z zaburzeniami erekcji. W tym randomizowanym, kontrolowanym placebo badaniu z podwójnie ślepą próbą uczestniczyło 331 chłopców w wieku 7-14 lat z DMD otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy. Pacjenci zostali przydzieleni do trzech grup:

• Grupa otrzymująca tadalafil w dawce 0,3 mg/kg masy ciała
• Grupa otrzymująca tadalafil w dawce 0,6 mg/kg masy ciała
• Grupa otrzymująca placebo

Badanie trwało 48 tygodni. Nie wykazano skuteczności tadalafilu w spowolnieniu utraty zdolności motorycznej mierzonej zmianą wyniku uzyskanego w teście 6-minutowego marszu (6MWD), który był pierwszorzędowym punktem końcowym badania. Średnia zmiana 6MWD w 48. tygodniu wynosiła:

• -51,0 metrów w grupie placebo
• -64,7 metrów w grupie tadalafilu 0,3 mg/kg mc. (p = 0,307 vs placebo)
• -59,1 metrów w grupie tadalafilu 0,6 mg/kg mc. (p = 0,538 vs placebo)

Nie znaleziono również dowodów na skuteczność tadalafilu w żadnej z przeprowadzonych analiz wtórnych. Wyniki oceny bezpieczeństwa stosowania były zgodne z profilem bezpieczeństwa tadalafilu oraz działań niepożądanych spodziewanych u dzieci i młodzieży z DMD otrzymujących kortykosteroidy.¹⁰

Należy zaznaczyć, że Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań produktu referencyjnego zawierającego tadalafil we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji, co jest związane z przeznaczeniem leku do stosowania wyłącznie u osób dorosłych.¹¹