Właściwości farmakodynamiczne leku Symbicort Turbuhaler

Symbicort Turbuhaler, zawierający 160 mikrogramów budezonidu i 4,5 mikrograma formoterolu fumaranu dwuwodnego w każdej dostarczonej dawce, należy do grupy farmakoterapeutycznej leków stosowanych w chorobach obturacyjnych dróg oddechowych – adrenomimetyki, środki wziewne (kod ATC: R03AK07). ¹

Mechanizm działania i działanie farmakodynamiczne

Symbicort Turbuhaler zawiera dwie substancje czynne: budezonid i formoterol, które charakteryzują się odmiennymi mechanizmami działania. Podane łącznie wykazują działanie synergistyczne, co prowadzi do efektywniejszej kontroli astmy i zmniejszenia liczby jej zaostrzeń. Ta specyficzna kombinacja umożliwia zastosowanie preparatu zarówno w leczeniu podtrzymującym i doraźnym, jak również wyłącznie w terapii podtrzymującej astmy. ²

Budezonid – właściwości

Budezonid jest glikokortykosteroidem, który po podaniu wziewnym wykazuje działanie przeciwzapalne w drogach oddechowych zależne od zastosowanej dawki. Skutkuje to redukcją nasilenia objawów astmy oraz zmniejszeniem częstości jej zaostrzeń. Inhalacyjne podanie budezonidu wiąże się z mniejszym nasileniem działań niepożądanych w porównaniu z kortykosteroidami stosowanymi ogólnoustrojowo. Warto zaznaczyć, że dokładny mechanizm działania przeciwzapalnego glikokortykosteroidów nie został w pełni poznany. ³

Formoterol – właściwości

Formoterol jest selektywnym agonistą receptora β2-adrenergicznego, który podany wziewnie powoduje szybki i długotrwały rozkurcz mięśni gładkich oskrzeli u pacjentów z odwracalną obturacją dróg oddechowych. Działanie rozszerzające oskrzela jest zależne od dawki i charakteryzuje się szybkim początkiem – występuje już po 1-3 minutach od inhalacji. Co istotne, efekt terapeutyczny utrzymuje się przez co najmniej 12 godzin po podaniu pojedynczej dawki. ⁴

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Astma – skuteczność kliniczna w leczeniu podtrzymującym

Badania kliniczne przeprowadzone u dorosłych pacjentów wykazały, że dodanie formoterolu do budezonidu przynosi liczne korzyści terapeutyczne: łagodzi objawy astmy, poprawia czynność płuc oraz zmniejsza częstość zaostrzeń choroby. Dwa 12-tygodniowe badania kliniczne wykazały, że poprawa parametrów czynności płuc po zastosowaniu preparatu Symbicort była porównywalna z efektami uzyskanymi przy skojarzonej terapii formoterolem i budezonidem podawanymi jako oddzielne leki. Co ważne, efektywność ta była znacząco większa niż przy monoterapii budezonidem. We wszystkich grupach badanych pacjenci mieli możliwość stosowania krótko działających agonistów receptorów β2-adrenergicznych w razie potrzeby. Istotnym aspektem jest brak obserwowanego zmniejszenia skuteczności preparatu Symbicort wraz z upływem czasu. ⁵

Przeprowadzono również dwa 12-tygodniowe badania kliniczne z udziałem dzieci w wieku od 6 do 11 lat (łącznie 265 pacjentów), którym podawano budezonid z formoterolem w dawce podtrzymującej [2 inhalacje po (80 µg + 4,5 µg)/dawkę inhalacyjną dwa razy na dobę] oraz krótko działające leki z grupy agonistów receptorów β2-adrenergicznych w razie potrzeby. W obu badaniach zaobserwowano poprawę czynności płuc oraz dobrą tolerancję leczenia w porównaniu z monoterapią budezonidem w równoważnej dawce. ⁶

Skuteczność kliniczna w leczeniu podtrzymującym i doraźnym

W pięciu badaniach klinicznych z zastosowaniem podwójnie ślepej próby, trwających 6 lub 12 miesięcy, uczestniczyło łącznie 12 076 pacjentów z astmą. Z tej grupy 4447 osób zostało losowo przydzielonych do terapii budezonidem z formoterolem w leczeniu zarówno podtrzymującym, jak i doraźnym. Kryterium włączenia do badania było występowanie objawów klinicznych astmy pomimo stosowania wziewnych glikokortykosteroidów. ⁷

Wyniki badań wykazały, że stosowanie budezonidu z formoterolem jako leczenia podtrzymującego i doraźnego powodowało statystycznie istotne i klinicznie znaczące zmniejszenie liczby ciężkich zaostrzeń we wszystkich przeprowadzonych porównaniach. Dotyczyło to zestawienia z:

• Produktem zawierającym budezonid i formoterol w większej dawce podtrzymującej i terbutalinę stosowaną doraźnie (badanie 735) ⁸
• Produktem zawierającym budezonid i formoterol w tej samej dawce podtrzymującej z formoterolem lub terbutaliną stosowanymi doraźnie (badanie 734) ⁹

W badaniu 735 parametry takie jak czynność płuc, kontrola objawów i zużycie leków stosowanych doraźnie były porównywalne we wszystkich badanych grupach. Natomiast w badaniu 734 zaobserwowano zmniejszenie nasilenia objawów i zużycia leków doraźnych, a także poprawę czynności płuc w porównaniu do grup kontrolnych. ¹⁰

Analiza łącznych wyników z pięciu przeprowadzonych badań wskazuje, że pacjenci otrzymujący budezonid z formoterolem zarówno w leczeniu podtrzymującym, jak i doraźnym, nie stosowali dawek doraźnych średnio przez 57% dni leczenia. Co istotne, nie zaobserwowano rozwoju tolerancji na lek wraz z upływem czasu. ¹¹