Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
Symbicort Turbuhaler (160 mcg + 4,5 mcg)/dawkę inh.

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Symbicort Turbuhaler

Ocena bezpieczeństwa stosowania leku Symbicort Turbuhaler w badaniach przedklinicznych opiera się na analizie działania zarówno budezonidu i formoterolu podawanych w skojarzeniu, jak i każdej z tych substancji stosowanej oddzielnie. Badania te dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa przed wprowadzeniem leku do badań klinicznych z udziałem ludzi.¹

Toksyczność ogólna w badaniach na zwierzętach

W przeprowadzonych badaniach przedklinicznych zaobserwowano, że objawy toksyczności występujące u zwierząt laboratoryjnych po podaniu budezonidu i formoterolu (zarówno w skojarzeniu, jak i oddzielnie) były bezpośrednio związane ze wzmożoną aktywnością farmakologiczną tych substancji. Oznacza to, że obserwowane efekty toksyczne stanowiły nasilenie znanych działań farmakologicznych obu składników aktywnych.²

Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu

Badania wpływu na rozrodczość zwierząt wykazały, że kortykosteroidy, do których należy budezonid, mogą powodować wady rozwojowe u płodów. Wśród najczęściej obserwowanych zmian teratogennych wymienia się rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia układu kostnego. Należy jednak podkreślić, że wyników tych badań nie można bezpośrednio ekstrapolować na populację ludzką, zwłaszcza gdy lek stosowany jest w zalecanych dawkach terapeutycznych.³

Wpływ formoterolu na płodność i rozwój prenatalny

W przypadku formoterolu fumaranu dwuwodnego, badania na zwierzętach wykazały kilka istotnych efektów dotyczących rozrodczości:

• Nieznaczne zmniejszenie płodności u samców szczurów – efekt ten obserwowano przy ekspozycji ogólnoustrojowej większej niż ta, która występuje podczas terapeutycznego stosowania leku u ludzi⁴
• Zmniejszenie liczby implantacji zarodków⁵
• Obniżona przeżywalność okołoporodowa płodów⁶
• Zmniejszenie masy urodzeniowej potomstwa⁷

Warto zaznaczyć, że wszystkie powyższe efekty obserwowano przy poziomach ekspozycji ogólnoustrojowej znacznie przekraczających wartości osiągane podczas stosowania klinicznego u ludzi. Z tego względu nie wydaje się, aby wyniki tych badań przedklinicznych miały istotne znaczenie dla pacjentów przyjmujących Symbicort Turbuhaler zgodnie z zaleceniami.⁸

Znaczenie danych przedklinicznych dla praktyki klinicznej

Pomimo zaobserwowanych w badaniach przedklinicznych potencjalnych zagrożeń związanych ze stosowaniem budezonidu i formoterolu, dane te mają ograniczone znaczenie dla praktyki klinicznej przy stosowaniu leku Symbicort Turbuhaler w zalecanych dawkach terapeutycznych. Dawki stosowane w badaniach na zwierzętach były wielokrotnie wyższe niż dawki zalecane u ludzi, a obserwowane efekty stanowiły nasilenie spodziewanych działań farmakologicznych obu substancji czynnych.⁹