Działania niepożądane rozuwastatyny (Suvardio)

Rozuwastatyna, substancja czynna leku Suvardio, wykazuje zazwyczaj łagodny i przejściowy profil działań niepożądanych. Warto podkreślić, że mniej niż 4% pacjentów uczestniczących w kontrolowanych badaniach klinicznych przerwało terapię z powodu wystąpienia działań niepożądanych. Pomimo tego, znajomość pełnego spektrum możliwych reakcji niepożądanych jest kluczowa dla optymalnego zarządzania terapią.¹

Profil działań niepożądanych w zależności od układów i narządów

Profil działań niepożądanych rozuwastatyny został ustalony na podstawie szeroko zakrojonych badań klinicznych oraz doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu. Istotne jest zaznaczenie, że częstość występowania wielu działań niepożądanych wykazuje zależność od dawkowania – wyższe dawki (szczególnie 40 mg) wiążą się z większym ryzykiem wystąpienia niektórych powikłań.²

Poniżej przedstawiono zestawienie obserwowanych działań niepożądanych, przyporządkowanych według częstości występowania oraz klasyfikacji układów i narządów:

¹ Częstość występowania cukrzycy zależy od obecności lub braku czynników ryzyka (stężenie glukozy na czczo ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie)^{30 kg/m², zwiększone stężenie triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie)”>3}

Wpływ na nerki

U pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano białkomocz, głównie pochodzenia kanalikowego, który wykrywano przy użyciu testów paskowych. Nasilenie białkomoczu wykazuje zależność od dawki leku:

• U mniej niż 1% pacjentów otrzymujących dawki 10 mg i 20 mg stwierdzano zwiększenie ilości białka w moczu (od „brak” lub „ślad” do „++” lub więcej) na pewnym etapie leczenia
• U około 3% pacjentów leczonych dawką 40 mg obserwowano podobne zjawisko
• U pacjentów otrzymujących dawkę 20 mg zwiększenie ilości białka było mniejsze (od „brak” lub „ślad” do „+”)

Białkomocz zazwyczaj ma charakter przejściowy – w większości przypadków zmniejsza się lub samoistnie ustępuje podczas kontynuowania leczenia. Co istotne, dane z badań klinicznych oraz doświadczenia po wprowadzeniu produktu do obrotu nie wykazały związku przyczynowego między białkomoczem a ostrą lub postępującą chorobą nerek.⁴

Ponadto u pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano krwiomocz, choć badania kliniczne wykazały niewielką częstość tego powikłania.⁵

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną we wszystkich dawkach, ale szczególnie w dawkach większych niż 20 mg, opisywano różnorodne działania niepożądane dotyczące mięśni szkieletowych:⁶

• Bóle mięśniowe – najczęstsze objawy mięśniowe
• Miopatia (w tym zapalenie mięśni) – poważniejsze zaburzenie czynności mięśni
• Rabdomioliza – rzadkie, ale potencjalnie zagrażające życiu powikłanie, które może przebiegać z ostrą niewydolnością nerek lub bez niej

Charakterystycznym objawem laboratoryjnym jest zależne od dawki zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). W większości przypadków zjawisko to ma charakter łagodny, bezobjawowy i przemijający. Należy jednak pamiętać, że jeśli aktywność kinazy kreatynowej zwiększy się do wartości >5 x górna granica normy (GGN), leczenie rozuwastatyną należy przerwać.^{5 x GGN, leczenie należy przerwać.”>7}

W populacji pediatrycznej, jak wykazało 52-tygodniowe badanie kliniczne, zwiększenie aktywności CK >10 x GGN oraz objawy dotyczące mięśni po wysiłku lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych. Poza tym aspektem, profil bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny był podobny w obu grupach wiekowych.^{10 x GGN oraz objawy dotyczące mięśni po wysiłku lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej u dzieci i młodzieży niż u dorosłych. Poza tym profil bezpieczeństwa stosowania rozuwastatyny u dzieci i młodzieży oraz u dorosłych był podobny.”>8}

Wpływ na wątrobę

Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA (statyn), u niewielkiej liczby pacjentów leczonych rozuwastatyną obserwowano zależne od dawki zwiększenie aktywności aminotransferaz. W większości przypadków było ono łagodne, bezobjawowe i przemijające.⁹

Warto jednak podkreślić, że częstość zgłaszania ciężkich zdarzeń wątrobowych (głównie zwiększona aktywność aminotransferaz) jest większa po podaniu dawki 40 mg.¹⁰

Inne istotne działania niepożądane

Podczas stosowania statyn, w tym rozuwastatyny, notowano również następujące działania niepożądane:¹¹

• Zaburzenia funkcji seksualnych – mogą obejmować zaburzenia erekcji, zmniejszenie libido i inne dysfunkcje seksualne
• Śródmiąższowa choroba płuc – występuje w wyjątkowych przypadkach, zwłaszcza podczas długotrwałego leczenia

Niezwykle istotne znaczenie ma zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu. Pozwala to na nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Fachowy personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹²