Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Sertranorm

Przedstawione poniżej przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania sertraliny (w postaci chlorowodorku) pochodzą z kompleksowych badań nieklinicznych, które dostarczają istotnych informacji dla personelu medycznego na temat profilu bezpieczeństwa tego leku przed jego zastosowaniem u pacjentów.¹

Standardowe badania bezpieczeństwa farmakologicznego

Kompleksowa ocena bezpieczeństwa sertraliny została przeprowadzona w ramach konwencjonalnych badań farmakologicznych obejmujących analizę bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, potencjału genotoksycznego oraz ocenę możliwego działania rakotwórczego. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka związanego ze stosowaniem sertraliny.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój płodu

W przeprowadzonych badaniach oceniających toksyczny wpływ sertraliny na reprodukcję u zwierząt doświadczalnych nie stwierdzono oznak działania teratogennego ani negatywnego wpływu na płodność u osobników męskich.³

Zaobserwowano natomiast fetotoksyczność, która najprawdopodobniej wynikała z toksycznego działania leku na organizm matki, a nie z bezpośredniego wpływu na płód.⁴

U młodych osobników urodzonych przez samice poddane działaniu sertraliny zaobserwowano skrócenie przeżycia oraz zmniejszenie masy ciała, jednak efekty te występowały jedynie w pierwszych kilku dniach po urodzeniu. Dane te wskazują, że zwiększona śmiertelność okołoporodowa była rezultatem ekspozycji płodów na działanie leku in utero po 15 dniu ciąży.⁵

Opóźnienia rozwojowe obserwowane u młodych osobników urodzonych przez samice otrzymujące sertralinę są prawdopodobnie konsekwencją wpływu leku na organizm matki, a nie efektem bezpośredniego działania na potomstwo. W związku z tym, obserwacje te nie wskazują na istotnie zwiększone ryzyko u ludzi.⁶

Dodatkowe badania przeprowadzone na gryzoniach i innych gatunkach zwierząt doświadczalnych nie wykazały negatywnego wpływu sertraliny na płodność.⁷

Badania na młodych zwierzętach

Przeprowadzono specjalistyczne badanie toksykologiczne na młodych samcach i samicach szczura, którym podawano sertralinę doustnie w dawkach wynoszących 10, 40 lub 80 mg/kg masy ciała na dobę. Podawanie leku rozpoczęto 21 dnia po narodzeniu i kontynuowano do 56 dnia po narodzeniu, po czym nastąpiła faza odstawienia leku trwająca do 196 dnia po narodzeniu.⁸

W trakcie badania zaobserwowano następujące efekty związane z podawaniem sertraliny:

• Opóźnienie dojrzewania płciowego – u samców przy dawce 80 mg/kg oraz u samic przy dawkach równych lub wyższych niż 10 mg/kg⁹
• Odwodnienie¹⁰
• Zabarwiona wydzielina z nosa¹¹
• Zmniejszony średni przyrost masy ciała¹²

Co istotne, pomimo wystąpienia opóźnienia dojrzewania płciowego, nie zaobserwowano innych oznak wpływu sertraliny na parametry dotyczące rozmnażania u samców i samic szczura.¹³

Wszystkie zaobserwowane efekty związane z podawaniem sertraliny ustąpiły w trakcie fazy odstawienia leku. Należy podkreślić, że kliniczne znaczenie tych obserwacji dla populacji ludzkiej nie zostało jednoznacznie określone.¹⁴

Znaczenie danych przedklinicznych w praktyce klinicznej

Całościowa analiza danych przedklinicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania sertraliny wskazuje na akceptowalny profil bezpieczeństwa tego leku. Obserwowane w badaniach na zwierzętach efekty niepożądane, takie jak fetotoksyczność czy opóźnienia rozwojowe, były najprawdopodobniej związane z toksycznym działaniem leku na organizm matki, a nie bezpośrednim wpływem na rozwijający się płód. Wyniki badań wskazują, że sertralinę cechuje niski potencjał genotoksyczny i rakotwórczy, a jej wpływ na płodność zarówno męską, jak i żeńską jest nieznaczny.¹⁵