Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu Rosufy

Produkt leczniczy Rosufy, zawierający rozuwastatynę, wymaga zachowania szczególnych środków ostrożności podczas stosowania ze względu na możliwość wystąpienia określonych działań niepożądanych. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje na temat potencjalnych zagrożeń oraz zaleceń dotyczących monitorowania pacjentów przyjmujących lek.¹

Wpływ na czynność nerek

U pacjentów leczonych dużymi dawkami produktu Rosufy, szczególnie dawką 40 mg, obserwowano przemijające lub sporadyczne występowanie proteinurii, głównie pochodzenia kanalikowego, wykrywanej przy pomocy testu paskowego. Nie stwierdzono, aby proteinuria poprzedzała wystąpienie ostrej lub postępującej choroby nerek. Należy jednak zaznaczyć, że częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony nerek w zastosowaniu klinicznym jest większa po dawce 40 mg. W związku z tym u pacjentów leczonych dawką 40 mg należy rozważyć regularną kontrolę czynności nerek podczas rutynowych wizyt kontrolnych.²

Wpływ na mięśnie szkieletowe

U pacjentów leczonych rozuwastatyną, zwłaszcza dawkami powyżej 20 mg, stwierdzano działanie na mięśnie szkieletowe, takie jak bóle mięśni, miopatię oraz rzadko rabdomiolizę. Warto zwrócić uwagę, że po jednoczesnym zastosowaniu ezetymibu i inhibitora reduktazy HMG-CoA obserwowano bardzo rzadkie przypadki rabdomiolizy. Należy zachować ostrożność podczas łącznego stosowania tych leków, ponieważ nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej. Podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, częstość występowania rabdomiolizy związanej z rozuwastatyną po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po zastosowaniu dawki 40 mg.³

Pomiar aktywności kinazy kreatynowej

Przy ocenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) należy przestrzegać następujących zasad:

• Nie należy badać aktywności CK po intensywnym wysiłku fizycznym lub gdy występują inne możliwe przyczyny zwiększenia aktywności CK, ponieważ może to prowadzić do nieprawidłowej interpretacji wyniku.⁴
• Jeśli przed rozpoczęciem leczenia aktywność CK jest znacznie zwiększona (>5 × GGN – górna granica normy), należy po 5-7 dniach wykonać badanie kontrolne.
• Nie należy rozpoczynać leczenia, jeśli w badaniu kontrolnym CK >5 × GGN.Czynniki ryzyka przed rozpoczęciem leczenia

  Produkt Rosufy, podobnie jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, należy stosować ostrożnie u pacjentów z czynnikami predysponującymi do wystąpienia miopatii lub rabdomiolizy. Do tych czynników zalicza się:⁶

  • Zaburzenia czynności nerek – mogą prowadzić do zwiększonego stężenia leku w osoczu, co zwiększa ryzyko działań niepożądanych⁷
  • Niedoczynność tarczycy – może predysponować do wystąpienia miopatii⁸
  • Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni u pacjenta lub członków jego rodziny – mogą zwiększać podatność na uszkodzenie mięśni⁹
  • Wcześniejsze wystąpienie objawów uszkodzenia mięśni po zastosowaniu innego inhibitora reduktazy HMG-CoA lub leków z grupy fibratów¹⁰
  • Nadużywanie alkoholu – może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności¹¹
  • Wiek >70 lat – u osób starszych występuje większe ryzyko miopatii¹³
  • Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów¹⁴

  U pacjentów z powyższymi czynnikami ryzyka należy dokładnie rozważyć potencjalne korzyści i ryzyko leczenia. W trakcie terapii zaleca się ścisłą obserwację pacjenta. Jeśli przed rozpoczęciem leczenia stwierdza się znacznie zwiększoną aktywność kinazy kreatynowej (>5 × GGN), nie należy rozpoczynać terapii produktem Rosufy.^{Monitorowanie w trakcie leczenia}

  Pacjentów należy poinformować o konieczności natychmiastowego powiadomienia lekarza w przypadku wystąpienia:¹⁶

  • Niewyjaśnionych bólów mięśni
  • Osłabienia siły mięśniowej
  • Skurczów mięśni

  Objawy te są szczególnie istotne, jeśli towarzyszą im złe samopoczucie lub gorączka. U pacjentów z takimi objawami należy wykonać badanie aktywności kinazy kreatynowej.¹⁷

  Leczenie należy przerwać w następujących sytuacjach:¹⁹

  Immunozależna miopatia martwicza

  Podczas przyjmowania lub po zakończeniu przyjmowania statyn, w tym rozuwastatyny, bardzo rzadko zgłaszano martwiczą miopatię o podłożu immunologicznym (IMNM). Klinicznie IMNM charakteryzuje się osłabieniem mięśni proksymalnych i zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej w surowicy, które utrzymują się pomimo zaprzestania leczenia statynami.²⁰

  Interakcje lekowe wpływające na mięśnie

  Dane z badań klinicznych u małej grupy pacjentów nie zawierają dowodów zwiększonego działania na mięśnie szkieletowe rozuwastatyny, jeśli była ona stosowana z innymi lekami. Jednakże u pacjentów leczonych jednocześnie innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA, pochodnymi kwasu fibrynowego (w tym gemfibrozylem), cyklosporyną, kwasem nikotynowym, lekami przeciwgrzybiczymi z grupy azoli, inhibitorami proteazy oraz antybiotykami makrolidowymi stwierdzano zwiększenie częstości występowania zapalenia mięśni i miopatii.²¹

  Szczególną ostrożność należy zachować w następujących przypadkach:

  • Gemfibrozyl – stosowany jednocześnie z innymi inhibitorami reduktazy HMG-CoA zwiększa ryzyko wystąpienia miopatii. Dlatego nie zaleca się jednoczesnego stosowania gemfibrozylu i produktu Rosufy.²²
  • Fibraty lub kwas nikotynowy – należy dokładnie rozważyć korzyści wynikające ze zmiany stężenia lipidów i ryzyko związane z jednoczesnym stosowaniem tych leków z produktem Rosufy.²³
  • Jednoczesne stosowanie produktu Rosufy w dawce 40 mg oraz leków z grupy fibratów jest przeciwwskazane.²⁴

  Stosowanie z kwasem fusydowym

  Produktu leczniczego Rosufy nie wolno stosować jednocześnie z kwasem fusydowym podawanym ogólnoustrojowo, a także w ciągu 7 dni od zakończenia leczenia kwasem fusydowym. U pacjentów, u których ogólnoustrojowe podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, należy przerwać leczenie statynami na cały okres terapii kwasem fusydowym. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym niektórych zakończonych zgonem) wśród pacjentów leczonych skojarzeniem kwasu fusydowego i statyn.²⁵

  Pacjentowi należy zalecić, aby w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów w postaci osłabienia, bólu lub tkliwości mięśni, natychmiast zgłosił się do lekarza. Leczenie statyną można wznowić po upływie siedmiu dni od podania ostatniej dawki kwasu fusydowego.²⁶

  W wyjątkowych okolicznościach, gdy konieczne jest długotrwałe podawanie ogólnoustrojowe kwasu fusydowego, np. w przypadku leczenia ciężkich zakażeń, jednoczesne stosowanie produktu leczniczego Rosufy i kwasu fusydowego można rozważyć wyłącznie w przypadkach indywidualnych oraz pod ścisłym nadzorem lekarza.²⁷

  Przeciwwskazania związane z miopatią

  Nie należy stosować produktu Rosufy, jeśli u pacjenta występują ostre, ciężkie objawy mogące wskazywać na miopatię lub predysponujące do wystąpienia wtórnej niewydolności nerek na skutek rabdomiolizy, takie jak:²⁸

  • Sepsa
  • Niedociśnienie
  • Rozległy zabieg chirurgiczny
  • Uraz
  • Ciężkie zaburzenia metaboliczne, wewnątrzwydzielnicze i elektrolitowe
  • Niekontrolowana padaczka

  Wpływ na czynność wątroby

  Produkt Rosufy, jak inne inhibitory reduktazy HMG-CoA, powinien być stosowany ostrożnie u pacjentów nadużywających alkoholu i/lub mających w wywiadzie chorobę wątroby. Zaleca się wykonanie badań czynności wątroby przed rozpoczęciem leczenia i 3 miesiące po jego rozpoczęciu.²⁹

  Leczenie należy przerwać lub zmniejszyć dawkę produktu Rosufy, jeśli aktywność aminotransferaz w surowicy jest ponad 3-krotnie większa niż górna granica normy. Częstość występowania ciężkich działań niepożądanych ze strony wątroby (głównie zwiększenie aktywności aminotransferaz wątrobowych) po wprowadzeniu leku do obrotu jest większa po dawce 40 mg.³⁰

  U pacjentów z wtórną hipercholesterolemią spowodowaną niedoczynnością tarczycy lub zespołem nerczycowym przed rozpoczęciem leczenia produktem Rosufy należy zastosować odpowiednie leczenie choroby podstawowej.³¹

  Rasa

  W badaniach farmakokinetyki wykazano zwiększoną ekspozycję na lek u pacjentów pochodzących z Azji w porównaniu z rasą kaukaską. Ten fakt należy uwzględnić przy dawkowaniu produktu Rosufy.³²

  Inhibitory proteazy

  Zwiększona ekspozycja ogólnoustrojowa na rozuwastatynę była obserwowana u pacjentów przyjmujących rozuwastatynę równolegle z różnymi inhibitorami proteaz w skojarzeniu z rytonawirem. Należy rozważyć zarówno korzyść wynikającą ze zmniejszenia stężeń lipidów wskutek stosowania leku Rosufy u pacjentów z zakażeniem HIV przyjmujących inhibitory proteaz, jak i możliwość zwiększenia stężeń rozuwastatyny w osoczu podczas rozpoczynania leczenia i zwiększania dawki leku Rosufy.³³

  Równoczesne stosowanie leku Rosufy z niektórymi inhibitorami proteaz nie jest zalecane, o ile dawkowanie leku Rosufy nie zostanie odpowiednio dostosowane.³⁴

  Nietolerancja laktozy

  Lek Rosufy nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy (typu Lapp) lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy. Tabletki produktu Rosufy zawierają laktozę jednowodną w następujących ilościach:³⁵

  Dawka	Zawartość laktozy jednowodnej
  5 mg	101,86 mg
  10 mg	96,79 mg
  20 mg	193,57 mg
  40 mg	174,98 mg

  Śródmiąższowe zapalenie płuc

  W wyjątkowych przypadkach donoszono o występowaniu śródmiąższowego zapalenia płuc podczas stosowania niektórych statyn, szczególnie podczas długotrwałego leczenia. Występujące objawy mogą obejmować duszności, nieproduktywny kaszel i pogorszenie ogólnego stanu zdrowia (zmęczenie, spadek masy ciała i gorączkę). Jeśli istnieje podejrzenie, że u pacjenta rozwinęło się śródmiąższowe zapalenie płuc, należy przerwać leczenie statynami.³⁶

  Cukrzyca

  Niektóre dane sugerują, że wszystkie leki z grupy statyn zwiększają stężenie glukozy we krwi i u niektórych pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia cukrzycy w przyszłości mogą powodować hiperglikemię o nasileniu wymagającym odpowiedniej opieki diabetologicznej. Należy jednak podkreślić, że nad tym ryzykiem przeważa korzyść w postaci zmniejszenia ryzyka rozwoju chorób naczyniowych, a zatem nie powinno się z tego powodu przerywać leczenia statynami.³⁷

  Pacjentów z grupy ryzyka (pacjentów, u których stężenie glukozy na czczo wynosi od 5,6 do 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m², ze zwiększonym stężeniem triglicerydów, z nadciśnieniem tętniczym) należy poddać kontroli klinicznej i biochemicznej zgodnie z wytycznymi.³⁹

  Stosowanie u dzieci i młodzieży

  Ocena wzrostu, masy ciała, indeksu BMI (ang. Body Mass Index) i stopnia rozwoju drugorzędowych cech płciowych według skali Tannera u dzieci od 6 do 17 lat stosujących rozuwastatynę jest ograniczona do 2 lat. Po dwóch latach stosowania leczenia w ramach badań klinicznych nie wykryto wpływu na wzrost, masę ciała, indeks BMI lub dojrzałość płciową.⁴⁰

  W badaniach klinicznych u dzieci i młodzieży przyjmującej rozuwastatynę przez 52 tygodnie, wzrost aktywności kinazy kreatyniny >10 × GGN i objawy mięśniowe występujące po ćwiczeniach lub zwiększonej aktywności fizycznej obserwowano częściej niż w toku badań klinicznych u osób dorosłych.