Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Rozuwastatyna, substancja czynna produktu leczniczego Rosufy, może wchodzić w liczne interakcje z innymi substancjami leczniczymi, co wynika przede wszystkim z jej właściwości jako substratu dla specyficznych białek transportujących, w tym wątrobowego transportera wychwytującego OATP1B1 oraz transportera wypływu odkomórkowego BCRP. Równoległe podawanie produktu Rosufy z inhibitorami tych białek transportujących może skutkować zwiększeniem stężenia rozuwastatyny w osoczu oraz wzrostem ryzyka rozwoju miopatii.¹

Wpływ innych leków na rozuwastatynę

Interakcje farmakokinetyczne rozuwastatyny z innymi lekami mogą prowadzić do znaczących zmian w jej stężeniu w organizmie. W zależności od stopnia tych zmian, konieczna może być modyfikacja dawkowania produktu Rosufy lub nawet przeciwwskazane jest jego stosowanie z niektórymi lekami.²

Inhibitory białek transportujących

Cyklosporyna powoduje około 7-krotne zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) rozuwastatyny w porównaniu z wartościami u zdrowych ochotników. Z tego powodu jednoczesne stosowanie produktu Rosufy i cyklosporyny jest przeciwwskazane. Należy zaznaczyć, że interakcja ta jest jednokierunkowa – rozuwastatyna nie wpływa na stężenie cyklosporyny w osoczu.³

Inhibitory proteaz, zwłaszcza w kombinacjach, mogą znacznie zwiększać ekspozycję na rozuwastatynę. Na przykład, jednoczesne stosowanie rozuwastatyny w dawce 10 mg i produktu złożonego zawierającego 300 mg atazanawiru i 100 mg rytonawiru, powodowało odpowiednio około trzykrotne i siedmiokrotne zwiększenie AUC i Cmax rozuwastatyny. Dokładny mechanizm tej interakcji nie jest znany, ale przy stosowaniu inhibitorów proteaz konieczne jest uważne dostosowanie dawkowania produktu Rosufy.⁴

Leki zmniejszające stężenie lipidów

Gemfibrozyl i inne fibraty mogą wchodzić w interakcje z rozuwastatyną. Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny i gemfibrozylu powodowało 2-krotne zwiększenie maksymalnego stężenia rozuwastatyny Cmax oraz powierzchni pola pod krzywą (AUC). Interakcje farmakodynamiczne z fibratami mogą zwiększać ryzyko wystąpienia miopatii. Jednoczesne stosowanie leków z grupy fibratów i produktu Rosufy w dawce 40 mg jest przeciwwskazane, a w przypadku stosowania innych dawek rozuwastatyny, należy rozpoczynać leczenie od dawki 5 mg.⁵

Ezetymib w dawce 10 mg stosowany jednocześnie z rozuwastatyną powodował 1,2-krotne zwiększenie AUC rozuwastatyny u pacjentów z hipercholesterolemią. Nie można wykluczyć interakcji farmakodynamicznej pod względem występowania działań niepożądanych.⁶

Leki wpływające na pH żołądka

Leki przeciw nadkwaśności zawierające wodorotlenek glinu i magnezu zmniejszają stężenie rozuwastatyny w osoczu o około 50%. Efekt ten jest mniejszy, gdy leki zobojętniające są przyjmowane 2 godziny po zastosowaniu rozuwastatyny. Praktyczne znaczenie kliniczne tej interakcji nie zostało w pełni zbadane.⁷

Antybiotyki i leki przeciwgrzybicze

Erytromycyna stosowana jednocześnie z rozuwastatyną powodowała zmniejszenie powierzchni pola pod krzywą AUC rozuwastatyny o 20% i stężenia maksymalnego Cmax o 30%. Ta interakcja może być spowodowana zwiększeniem motoryki przewodu pokarmowego po zastosowaniu erytromycyny.⁸

Badania nie wykazały klinicznie istotnych interakcji z flukonazolem (inhibitorem CYP2C9 i CYP3A4) ani ketokonazolem (inhibitorem CYP2A6 i CYP3A4).⁹

Kwas fusydowy

Jednoczesne stosowanie kwasu fusydowego ze statynami, w tym z rozuwastatyną, może zwiększać ryzyko wystąpienia miopatii, w tym rabdomiolizy. Mechanizm tej interakcji nie jest jeszcze w pełni poznany. Istnieją doniesienia o przypadkach rabdomiolizy (w tym kilku zakończonych zgonem) u pacjentów otrzymujących to skojarzenie leków. Jeśli podawanie kwasu fusydowego jest konieczne, stosowanie produktu Rosufy należy przerwać na cały okres leczenia kwasem fusydowym.¹⁰

Enzymy cytochromu P450

Z badań in vivo i in vitro wynika, że rozuwastatyna nie ma działania hamującego lub pobudzającego izoenzymy układu cytochromu P450. Ponadto, enzymy te mają słabe powinowactwo do rozuwastatyny. Z tego względu interakcje międzylekowe wynikające z metabolizmu przy udziale cytochromu P450 nie są spodziewane.¹¹

Wpływ rozuwastatyny na inne leki

Antagoniści witaminy K (np. warfaryna): Rozpoczęcie leczenia lub zwiększenie dawki rozuwastatyny u pacjentów leczonych jednocześnie antagonistami witaminy K może powodować zwiększenie międzynarodowego wskaźnika znormalizowanego (INR). Zmniejszenie dawki produktu Rosufy lub zaprzestanie jego podawania może powodować zmniejszenie INR. W takich przypadkach należy odpowiednio kontrolować INR.¹²

Doustne środki antykoncepcyjne i hormonalna terapia zastępcza (HTZ): Jednoczesne stosowanie rozuwastatyny z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi powoduje zwiększenie powierzchni pola pod krzywą (AUC) etynyloestradiolu i norgestrelu odpowiednio o 26% i 34%. Zwiększone stężenie tych substancji w osoczu należy uwzględnić podczas ustalania dawki środka antykoncepcyjnego. Brak danych farmakokinetycznych dotyczących jednoczesnego stosowania rozuwastatyny i HTZ, jednak podobny efekt jest prawdopodobny. Kombinacja ta była dobrze tolerowana przez pacjentki biorące udział w badaniach klinicznych.¹³

Digoksyna: Na podstawie przeprowadzonych badań dotyczących interakcji można przypuszczać, że nie występują klinicznie istotne interakcje rozuwastatyny z digoksyną.¹⁴

Interakcje rozuwastatyny z alkoholem

Chociaż w dostępnych danych klinicznych brak jest bezpośrednich informacji o interakcjach rozuwastatyny z alkoholem, należy uwzględnić potencjalne konsekwencje jednoczesnego stosowania tych substancji. Alkohol, podobnie jak statyny, może wpływać na funkcje wątroby, co teoretycznie może zwiększać ryzyko hepatotoksyczności. Ponadto, długotrwałe nadużywanie alkoholu może prowadzić do uszkodzenia mięśni (miopatii alkoholowej), co w połączeniu z potencjalnym działaniem miotoksycznym rozuwastatyny może zwiększać ryzyko wystąpienia rabdomiolizy.

Pacjentom stosującym rozuwastatynę należy zalecić ostrożność przy spożywaniu alkoholu, a w przypadku regularnego przyjmowania dużych ilości alkoholu, rozważyć monitorowanie funkcji wątroby i mięśni.

Tabela interakcji rozuwastatyny z innymi lekami

Zasady dostosowania dawki rozuwastatyny

W przypadku konieczności jednoczesnego stosowania rozuwastatyny z lekami zwiększającymi jej ekspozycję, należy przestrzegać następujących zasad:¹⁵

• Rozpocząć leczenie od dawki 5 mg raz na dobę, jeżeli spodziewane zwiększenie ekspozycji (AUC) jest około 2-krotne lub większe.
• Dostosować maksymalną dawkę dobową produktu Rosufy tak, aby spodziewana ekspozycja na rozuwastatynę nie przekroczyła ekspozycji przy stosowaniu dawki dobowej 40 mg przyjmowanej bez wchodzących w interakcje produktów leczniczych.
• Przykłady dostosowania dawki:
  • dawka produktu Rosufy 20 mg przy jednoczesnym stosowaniu gemfibrozylu (zwiększenie 1,9-krotne)
  • dawka produktu Rosufy 10 mg przy jednoczesnym podawaniu atazanawiru/rytonawiru (zwiększenie 3,1-krotne)

Interakcje u dzieci i młodzieży

Badania interakcji zostały przeprowadzone tylko u pacjentów dorosłych. Zakres i stopień interakcji w populacji pediatrycznej nie są obecnie znane i mogą się różnić od obserwowanych u dorosłych.¹⁶