Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania produktu leczniczego Rivastigmin NeuroPharma

Podczas leczenia produktem Rivastigmin NeuroPharma zawierającym rywastygminę w postaci kapsułek twardych (1,5 mg, 3,0 mg, 4,5 mg i 6,0 mg) należy uwzględnić szereg istotnych kwestii klinicznych związanych z bezpieczeństwem stosowania. Odpowiednie postępowanie zapewni optymalizację terapii przy jednoczesnym zminimalizowaniu ryzyka wystąpienia działań niepożądanych.¹

Dawkowanie i przerwy w leczeniu

Szczególną uwagę należy zwrócić na sposób wznowienia terapii po dłuższej przerwie. W przypadku przerwania leczenia na okres dłuższy niż 3 dni, konieczne jest rozpoczęcie terapii od dawki 1,5 mg dwa razy na dobę. Postępowanie takie znacząco zmniejsza ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie wymiotów.²

Reakcje skórne i alergiczne

Chociaż sam produkt Rivastigmin NeuroPharma występuje w postaci kapsułek, istotna jest świadomość ryzyka wystąpienia alergii krzyżowej u pacjentów, którzy wcześniej stosowali systemy transdermalne zawierające rywastygminę. U pacjentów, u których po zastosowaniu plastra z rywastygminą wystąpiły reakcje skórne mogące wskazywać na alergiczne kontaktowe zapalenie skóry, należy zachować szczególną ostrożność.³

Objawy sugerujące wystąpienie alergicznego kontaktowego zapalenia skóry obejmują:

• Reakcje skórne wykraczające poza obszar aplikacji plastra
• Narastający rumień
• Obrzęk
• Grudki
• Pęcherze
• Brak znaczącej poprawy w ciągu 48 godzin od usunięcia plastra

⁴

Pacjentów z potwierdzoną alergią na plastry z rywastygminą można przestawić na terapię doustną (kapsułki Rivastigmin NeuroPharma) wyłącznie po uzyskaniu ujemnego wyniku testu alergicznego i pod ścisłym nadzorem lekarskim. Należy mieć na uwadze, że niektórzy pacjenci uczuleni na rywastygminę w formie transdermalnej mogą wykazywać nadwrażliwość na lek niezależnie od drogi podania.⁵

W raportach po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano rzadkie przypadki uogólnionego alergicznego zapalenia skóry po zastosowaniu rywastygminy zarówno doustnie, jak i przezskórnie. W takich przypadkach leczenie należy bezwzględnie przerwać.⁶

Opiekunów i pacjentów należy dokładnie poinstruować o możliwości wystąpienia reakcji alergicznych i konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich niepokojących objawów skórnych.⁷

Ustalanie optymalnej dawki i działania niepożądane

W procesie ustalania optymalnej dawki leku należy uwzględnić możliwość wystąpienia działań niepożądanych, które często pojawiają się bezpośrednio po zwiększeniu dawki. U pacjentów z otępieniem w chorobie Alzheimera może to być nadciśnienie tętnicze i omamy, natomiast u pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona – nasilenie objawów pozapiramidowych, w szczególności drżenia. W wielu przypadkach objawy te ustępują po zmniejszeniu dawki leku.⁸

Zaburzenia żołądkowo-jelitowe

Zaburzenia żołądka i jelit należą do najczęściej występujących działań niepożądanych związanych ze stosowaniem rywastygminy. Nudności, wymioty i biegunka są zależne od dawki i występują najczęściej w początkowym okresie leczenia lub podczas zwiększania dawki. Objawy te częściej obserwuje się u kobiet.⁹

Szczególną uwagę należy zwrócić na pacjentów z objawami odwodnienia spowodowanego długotrwałymi wymiotami lub biegunką. W takich przypadkach konieczne jest:

• Szybkie rozpoznanie i podjęcie leczenia
• Dożylne podanie płynów w celu nawodnienia
• Rozważenie zmniejszenia dawki lub czasowego przerwania terapii

Odwodnienie może prowadzić do poważnych powikłań, dlatego wymaga natychmiastowej interwencji.¹⁰

Monitorowanie masy ciała

U pacjentów z chorobą Alzheimera leczonych inhibitorami cholinoesterazy, w tym rywastygminą, obserwuje się zmniejszenie masy ciała. Dlatego podczas terapii produktem Rivastigmin NeuroPharma konieczne jest regularne monitorowanie masy ciała pacjenta.¹¹

Nasilone wymioty i powikłania

W przypadku wystąpienia nasilonych wymiotów związanych z terapią rywastygminą konieczne jest odpowiednie dostosowanie dawki. Należy zachować szczególną ostrożność, gdyż w niektórych przypadkach intensywne wymioty prowadziły do poważnego powikłania w postaci pęknięcia przełyku. Ryzyko to jest szczególnie wysokie po zwiększeniu dawki lub przy stosowaniu dużych dawek rywastygminy.¹²

Zaburzenia układu sercowo-naczyniowego

Rywastygminę należy stosować ze szczególną ostrożnością u pacjentów z zespołem chorego węzła zatokowego oraz zaburzeniami przewodzenia, takimi jak blok zatokowo-przedsionkowy i blok przedsionkowo-komorowy.¹³

Choroby układu pokarmowego

Rywastygmina może powodować zwiększone wydzielanie soku żołądkowego, co wymaga zachowania ostrożności u pacjentów z:

• Czynną chorobą wrzodową żołądka
• Czynną chorobą wrzodową dwunastnicy
• Predyspozycjami do wymienionych chorób

¹⁴

Choroby układu oddechowego

Ze względu na działanie cholinomimetyczne, inhibitory cholinoesterazy, w tym rywastygminę, należy stosować z zachowaniem ostrożności u pacjentów z:

• Astmą oskrzelową w wywiadzie
• Obturacyjną chorobą płuc w wywiadzie

¹⁵

Inne zaburzenia wymagające ostrożności

Leki cholinomimetyczne, takie jak rywastygmina, mogą wywoływać lub nasilać:

• Niedrożność dróg moczowych – ze względu na wpływ na mięśnie gładkie dróg moczowych
• Napady drgawkowe – poprzez obniżenie progu drgawkowego

Produkt Rivastigmin NeuroPharma powinien być stosowany ze szczególną ostrożnością u pacjentów z predyspozycjami do wymienionych zaburzeń.¹⁶

Ograniczenia stosowania

Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono badań stosowania rywastygminy w następujących grupach pacjentów:

• Z bardzo zaawansowaną postacią otępienia w chorobie Alzheimera
• Z bardzo zaawansowanym otępieniem w przebiegu choroby Parkinsona
• Z innymi typami otępienia
• Z innymi typami zaburzeń pamięci (np. związanymi z wiekiem pogorszeniem funkcji poznawczych)

W związku z tym nie zaleca się stosowania produktu Rivastigmin NeuroPharma w tych populacjach pacjentów.¹⁷

Objawy pozapiramidowe

Rywastygmina, podobnie jak inne leki cholinomimetyczne, może nasilać lub wywoływać objawy pozapiramidowe. U pacjentów z otępieniem związanym z chorobą Parkinsona obserwowano:

• Pogorszenie objawów pozapiramidowych (w tym spowolnienie ruchowe)
• Dyskinezy
• Zaburzenia chodu
• Zwiększoną częstość występowania lub nasilenie drżenia

W niektórych przypadkach objawy te były na tyle poważne, że prowadziły do przerwania leczenia (z powodu drżenia u 1,7% pacjentów otrzymujących rywastygminę w porównaniu do 0% w grupie placebo). Zaleca się ścisłą kontrolę kliniczną pod kątem tych działań niepożądanych.¹⁸

Szczególne populacje pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek i wątroby

U pacjentów z klinicznie istotnymi zaburzeniami czynności nerek lub wątroby może wystąpić więcej działań niepożądanych. W takiej sytuacji należy ściśle przestrzegać zaleceń dotyczących stopniowego dostosowywania dawki odpowiednio do indywidualnej tolerancji.¹⁹

Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby. Ze względu na brak badań w tej grupie chorych, stosowanie produktu Rivastigmin NeuroPharma wymaga ścisłego monitorowania stanu pacjenta.²⁰

Pacjenci z niską masą ciała

Szczególnej uwagi wymagają pacjenci z masą ciała poniżej 50 kg. W tej grupie chorych częściej występują działania niepożądane, a ryzyko przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych jest większe.²¹