Dawkowanie i sposób podawania leku Rhesonativ

Preparat Rhesonativ zawiera immunoglobulinę ludzką anty-D w stężeniu 750 j.m./ml (150 µg/ml). Dawkowanie powinno być dostosowane do poziomu ekspozycji na krwinki czerwone Rh(D) dodatnie, przy założeniu, że około 10 mikrogramów (50 j.m.) immunoglobuliny anty-D neutralizuje 0,5 ml koncentratu krwinek czerwonych Rh(D) dodatnich lub 1 ml krwi Rh(D) dodatniej¹.

Zapobieganie immunizacji czynnikiem Rh(D) u kobiet Rh(D) ujemnych

Schemat dawkowania opracowano na podstawie badań klinicznych preparatu Rhesonativ, z uwzględnieniem ogólnych zaleceń dotyczących profilaktyki immunizacji czynnikiem Rh(D)².

Profilaktyka przed porodem

Zgodnie z aktualnymi wytycznymi, zalecane dawki mieszczą się w zakresie 50-330 mikrogramów lub 250-1650 j.m.³ Istnieją dwa główne schematy profilaktyki przedporodowej:

• Zaplanowana profilaktyka rutynowa: Pojedyncza dawka 300 µg (1500 j.m.) między 28 a 30 tygodniem ciąży lub dwie dawki w 28 i 34 tygodniu ciąży⁴
• Profilaktyka w następstwie komplikacji podczas ciąży: Pojedyncza dawka podawana jak najszybciej, w ciągu 72 godzin od zdarzenia:
  • 150 µg (750 j.m.) – przed 12 tygodniem ciąży
  • 300 µg (1500 j.m.) – po 12 tygodniu ciąży

  W razie potrzeby dawkę należy powtarzać co 6-12 tygodni przez cały okres ciąży⁵

W przypadku zabiegów inwazyjnych, takich jak punkcja owodni czy biopsja kosmówkowa, należy podać pojedynczą dawkę 300 µg (1500 j.m.) bezpośrednio po zabiegu⁶.

Profilaktyka po porodzie

Zgodnie z aktualnymi wytycznymi, dawki immunoglobuliny anty-D stosowane po porodzie mieszczą się w zakresie 100-300 mikrogramów lub 500-1500 j.m.⁷ Dawka standardowa wynosi 1500 j.m. (300 µg)⁸.

Timing podania: Lek powinien zostać podany matce jak najszybciej w ciągu 72 godzin od porodu dziecka Rh dodatniego (D, D słabe, D częściowe). Nawet jeśli upłynęło więcej niż 72 godziny, nie należy rezygnować z podania produktu – należy go zastosować tak szybko, jak to możliwe⁹.

Ważna uwaga: Dawkę poporodową należy podać zawsze, nawet jeśli zastosowano wcześniej profilaktykę przedporodową i można zaobserwować jej działanie rezydualne w surowicy matki¹⁰.

Postępowanie przy podejrzeniu rozległego krwawienia płodowo-matczynego

W przypadku podejrzenia rozległego krwawienia płodowo-matczynego (ponad 4 ml krwi płodu – dotyczy 0,7%-0,8% kobiet), które może wystąpić np. przy niedokrwistości u płodu/noworodka lub przy wewnątrzmacicznym obumarciu płodu, należy ocenić wielkość krwawienia za pomocą odpowiednich metod, takich jak¹¹:

• Test z wymywaniem kwaśnym buforem Kleihauer-Betke (do wykrywania HbF)
• Cytometria przepływowa (stosowana w szczególności do identyfikacji krwinek Rh D-dodatnich)

Po ocenie wielkości krwawienia należy podać dodatkowe dawki immunoglobuliny anty-D w ilości 10 mikrogramów (50 j.m.) na każde 0,5 ml krwinek czerwonych płodu¹².

Przetoczenie niezgodnych krwinek czerwonych

W przypadku przetoczenia niezgodnych krwinek czerwonych zalecana dawka immunoglobuliny anty-D wynosi 20 mikrogramów (100 j.m.) na każde 2 ml przetoczonej krwi Rh(D) dodatniej lub na 1 ml koncentratu krwinek czerwonych¹³.

W takich przypadkach wskazana jest konsultacja ze specjalistą transfuzjologii w celu:

• oceny zasadności zabiegu wymiany krwinek czerwonych (dla zmniejszenia zawartości D-dodatnich krwinek czerwonych)
• określenia dokładnej dawki immunoglobuliny anty-D niezbędnej do zahamowania immunizacji¹⁴

Należy przeprowadzać testy kontrolne na obecność krwinek czerwonych Rh D-dodatnich co 48 godzin i kontynuować podawanie immunoglobuliny anty-D do momentu, aż niemożliwe będzie wykrycie w krwioobiegu krwinek czerwonych Rh(D) dodatnich¹⁵.

Uwaga: Niezależnie od okoliczności, nie należy przekraczać maksymalnej dawki 3000 mikrogramów (15 000 j.m.) ze względu na ryzyko hemolizy¹⁶.

W przypadku konieczności zastosowania bardzo dużych dawek, zaleca się użycie alternatywnego produktu w postaci dożylnej, ponieważ umożliwia on natychmiastowe osiągnięcie odpowiedniego stężenia w osoczu. Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, należy podawać bardzo dużą objętość domięśniowo przez okres kilku dni¹⁷.

Szczególne grupy pacjentów

Dzieci i młodzież

Nie określono dotychczas bezpieczeństwa stosowania ani skuteczności produktu leczniczego Rhesonativ u dzieci¹⁸.

Pacjentki z nadwagą

U pacjentek z nadwagą lub otyłością należy rozważyć zastosowanie preparatu anty-D przeznaczonego do podawania dożylnego¹⁹.

Sposób podawania leku Rhesonativ

Preparat Rhesonativ powinien być podawany przede wszystkim domięśniowo²⁰. W przypadku konieczności podania większych objętości leku, tj.:

• ponad 2 ml dla dzieci
• ponad 5 ml dla dorosłych

zaleca się podawanie ich w podzielonych dawkach w różne miejsca²¹.

W przypadku zaburzeń krzepnięcia, gdy przeciwwskazane jest podawanie domięśniowe, można zastosować alternatywny produkt w postaci dożylnej²².

Jeśli produkt w postaci dożylnej nie jest dostępny, wstrzyknięcie można podać podskórnie. Wówczas należy zastosować delikatne uciśnięcie z użyciem tamponu w miejscu wstrzyknięcia²³.

Tabela dawkowania immunoglobuliny anty-D (Rhesonativ)