Właściwości farmakodynamiczne
Rhesonativ 750 IU/ml

Właściwości farmakodynamiczne leku Rhesonativ

Rhesonativ, zawierający immunoglobulinę ludzką anty-D w stężeniu 750 j.m./ml (150 µg/ml), należy do grupy farmakoterapeutycznej surowic odpornościowych i immunoglobulin, a dokładniej do immunoglobulin swoistych zapobiegających uodpornieniu antygenem Rh0 D (kod ATC: J06BB01). ¹

Skład i charakterystyka immunologiczna

Preparat zawiera 165 mg białka ludzkiego na ml, z czego co najmniej 95% stanowią immunoglobuliny G. Zawartość IgA nie przekracza 0,05% całkowitej zawartości białka, co odpowiada maksymalnie 82,5 mikrogramom/ml. ²

Rozkład podklas IgG w preparacie przedstawia się następująco:

• IgG1 – około 70,5%
• IgG2 – około 26,0%
• IgG3 – około 2,8%
• IgG4 – około 0,8%

³

Siła działania produktu została określona zgodnie z metodologią Farmakopei Europejskiej, a równoważność jednostek międzynarodowych w odniesieniu do międzynarodowego preparatu referencyjnego jest ustanowiona przez Światową Organizację Zdrowia. ⁴

Mechanizm działania

Immunoglobulina anty-D zawiera swoiste przeciwciała (IgG) skierowane przeciwko antygenowi D (Rh) erytrocytów ludzkich. Podanie jej zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) u kobiet Rh-ujemnych, które zostały narażone na kontakt z krwinkami Rh-dodatnimi. ⁵

Podczas ciąży, szczególnie w trakcie porodu, może dochodzić do przenikania erytrocytów płodu do krwiobiegu matki. Jeżeli matka jest Rh(D)-ujemna, a płód Rh(D)-dodatni, kontakt z krwinkami płodu może doprowadzić do immunizacji matki antygenem Rh(D). W konsekwencji organizm matki może rozpocząć produkcję przeciwciał anty-Rh(D), które przenikając przez łożysko, mogą wywołać chorobę hemolityczną płodu. ⁶

Bierna immunizacja przy pomocy immunoglobuliny anty-D zapobiega immunizacji antygenem Rh(D) w ponad 99% przypadków, pod warunkiem zastosowania odpowiedniej dawki preparatu dostatecznie wcześnie po ekspozycji na Rh(D)-dodatnie krwinki czerwone płodu. ⁷

Mechanizm supresji immunizacji

Dokładny mechanizm powstrzymywania immunizacji Rh(D)-dodatnimi erytrocytami przez immunoglobulinę anty-D nie został w pełni poznany. Przypuszcza się, że supresja immunizacji może być związana z:

• usunięciem krwinek czerwonych z krwiobiegu, zanim dostaną się do miejsc immunokompetentnych
• kompleksowym mechanizmem polegającym na rozpoznaniu obcego antygenu i prezentacji antygenu przez odpowiednie komórki w określonych miejscach, zarówno w obecności, jak i przy braku przeciwciała

⁸

Skuteczność kliniczna

Skuteczność i bezpieczeństwo preparatu Rhesonativ zostały potwierdzone w licznych badaniach klinicznych. Poniższa tabela przedstawia przegląd najważniejszych wyników dotyczących skuteczności preparatu:

* Profilaktyka przed porodem stosowana 6-8 tygodni przed spodziewaną datą porodu.

⁹

Przedstawione wyniki jednoznacznie wskazują, że stosowanie preparatu Rhesonativ zapewnia skuteczną profilaktykę konfliktu serologicznego, z częstością występowania przeciwciał anty-D na bardzo niskim poziomie (0-0,7%). ¹⁰

Skuteczność przy przetoczeniu niezgodnych krwinek

Przeprowadzono również badanie (Badanie 8) oceniające skuteczność preparatu Rhesonativ u 21 ochotników Rh-ujemnych, którym wstrzyknięto Rh-dodatnie, zgodne w układzie grupowym ABO erytrocyty płodu w ilościach odpowiadających:

• 10 ml krwi pępowinowej (1 przypadek)
• 25 ml krwi pępowinowej (10 przypadków)
• 50 ml krwi pępowinowej (10 przypadków)

¹¹

Po 2-3 dniach od ekspozycji, badanym podano domięśniowo 260 µg preparatu Rhesonativ. Po sześciu miesiącach obserwacji (w jednym przypadku po 9 miesiącach) nie stwierdzono u żadnego z badanych serologicznych dowodów na wystąpienie immunizacji Rh. ¹²

W kolejnym etapie badania, w okresie od 6 miesięcy do 2,5 lat:

• 8 badanych z grupy 25 ml otrzymało 5 ml Rh-dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej, a następnie po 2-3 dniach 260 µg preparatu Rhesonativ
• 10 badanych z grupy 50 ml otrzymało 5 ml Rh-dodatniej, zgodnej w układzie grupowym ABO krwi pępowinowej, a następnie po 2-3 dniach 333 µg preparatu Rhesonativ

¹³

Po kolejnych 6 miesiącach obserwacji (w 1 przypadku po 8 miesiącach) u żadnego z badanych nie stwierdzono obecności przeciwciał Rh. ¹⁴

Wnioski dotyczące dawkowania

Na podstawie przeprowadzonych badań eksperymentalnych stwierdzono, że w celu skutecznej profilaktyki konfliktu serologicznego należy podać 10 µg immunoglobuliny anty-D na każdy ml krwi płodu. ¹⁵

W odniesieniu do zapobiegania immunizacji Rh będącej wynikiem krwawienia płodowo-matczynego występującego pod koniec ciąży, ustalono, że dawka 260 µg preparatu Rhesonativ zapobiega immunizacji wykrywalnej serologicznie w przypadku przynajmniej 998 na 1000 matek Rh-ujemnych (skuteczność 99,8%). ¹⁶