Działania niepożądane leku Pozakonazol Altan

Bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji zostało ocenione w badaniach klinicznych u 268 pacjentów. Należy podkreślić, że dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania przez okres dłuższy niż 28 dni nie są dostępne, a informacje dotyczące bezpieczeństwa u osób w podeszłym wieku są ograniczone¹.

Podstawowe informacje o profilu bezpieczeństwa

Pozakonazol w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji był badany głównie u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML), zespołami mielodysplastycznymi (MDS) oraz u pacjentów po przeszczepieniu krwiotwórczych komórek macierzystych (HSCT) z chorobą przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub narażonych na jej ryzyko. Warto zaznaczyć, że ekspozycja na pozakonazol w osoczu po podaniu dożylnym była większa niż w przypadku zawiesiny doustnej, co może potencjalnie zwiększać częstość występowania działań niepożądanych².

Stosowanie pozakonazolu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji wiąże się z potencjalnymi reakcjami w miejscu podania. We wstępnych badaniach z udziałem zdrowych ochotników, podanie pojedynczej dawki w 30-minutowym wlewie przez obwodowy cewnik dożylny prowadziło do wystąpienia reakcji w miejscu podania u 12% badanych, z czego u 4% stwierdzono zakrzepowe zapalenie żył³.

Przy stosowaniu dawek wielokrotnych pozakonazolu przez obwodowy cewnik dożylny, częstość występowania zakrzepowego zapalenia żył wzrosła do 60%. Z tego powodu w późniejszych badaniach lek podawano przez centralny cewnik dożylny. Jeśli centralny cewnik dożylny nie był natychmiast dostępny, pacjenci mogli otrzymać pojedynczy wlew trwający 30 minut przez obwodowy cewnik, jednak dłuższe podawanie (>30 minut) do żyły obwodowej zwiększało częstość występowania reakcji w miejscu podania i zakrzepowego zapalenia żył⁴.

Najczęstsze działania niepożądane

W badaniach klinicznych najczęściej zgłaszanym działaniem niepożądanym (>25%) pojawiającym się w trakcie dożylnego podawania pozakonazolu w dawce 300 mg raz na dobę była biegunka, która występowała u 32% pacjentów^{25%) pojawiającym się w trakcie fazy dożylnego podawania pozakonazolu w dawce 300 mg raz na dobę była biegunka (32%).”>5}.

Najczęstszym działaniem niepożądanym (>1%) prowadzącym do przerwania podawania pozakonazolu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji w dawce 300 mg raz na dobę była ostra białaczka szpikowa (AML), która wystąpiła u 1% pacjentów^{1%) prowadzącym do przerwania podawania pozakonazolu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji w dawce 300 mg raz na dobę była AML (1%).”>6}.

Dawkowanie w badaniach klinicznych

W badaniach klinicznych oceniających bezpieczeństwo stosowania pozakonazolu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji uczestniczyło 268 pacjentów, którzy otrzymywali lek w następujących schematach⁷:

• 11 pacjentów otrzymało dawkę pojedynczą 200 mg
• 21 pacjentów otrzymywało dawkę dobową 200 mg przez okres o medianie 14 dni
• 237 pacjentów otrzymywało dawkę dobową 300 mg przez okres o medianie 9 dni

Tabela działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono tabelaryczne zestawienie działań niepożądanych związanych ze stosowaniem pozakonazolu. Zgodnie z klasyfikacją układów i narządów, działania niepożądane są pogrupowane według częstości występowania<sup data-drug="Pozakonazol Altan" data-section="Działania niepożądane" title="W klasyfikacji układów i narządów działania niepożądane są wymienione w grupach o określonej częstości występowania według następujących kategorii: bardzo często (≥1/10); często (≥1/100 do <1/10); niezbyt często (≥1/1000 do <1/100); rzadko (≥1/10 000 do <1/1000); bardzo rzadko (8.

Szczególne ostrzeżenia dotyczące drogi podania

Ze względu na ryzyko występowania zakrzepowego zapalenia żył, które obserwowano u 60% pacjentów otrzymujących wielokrotne dawki pozakonazolu przez obwodowy cewnik dożylny, zaleca się⁹:

• Podawanie pozakonazolu przez centralny cewnik dożylny, gdy jest to możliwe
• W przypadku braku natychmiastowego dostępu do centralnego cewnika dożylnego, dopuszczalne jest podanie pojedynczego wlewu trwającego 30 minut przez obwodowy cewnik dożylny
• Należy unikać podawania wlewu przez obwodowy cewnik dożylny przez czas dłuższy niż 30 minut, gdyż zwiększa to ryzyko wystąpienia reakcji w miejscu podania i zakrzepowego zapalenia żył

Ograniczenia danych dotyczących bezpieczeństwa

Warto zwrócić uwagę na istotne ograniczenia w dostępnych danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania pozakonazolu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji¹⁰:

• Brak danych dotyczących bezpieczeństwa dla okresu stosowania dłuższego niż 28 dni
• Ograniczone dane dotyczące bezpieczeństwa stosowania u osób w podeszłym wieku
• Maksymalny czas ekspozycji na koncentrat do sporządzania roztworu do infuzji był krótszy niż w przypadku zawiesiny doustnej

Uwagi końcowe

Przy stosowaniu pozakonazolu w postaci koncentratu do sporządzania roztworu do infuzji należy rozważyć potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych wobec oczekiwanych korzyści terapeutycznych. Szczególną ostrożność należy zachować odnośnie drogi podania leku, preferując stosowanie centralnego cewnika dożylnego w celu zminimalizowania ryzyka zakrzepowego zapalenia żył. Z uwagi na ograniczone dane dotyczące długotrwałego stosowania leku oraz brak wystarczających informacji o bezpieczeństwie u osób starszych, w tych grupach pacjentów zaleca się szczególną ostrożność i dokładne monitorowanie występowania potencjalnych działań niepożądanych¹¹.