Działania niepożądane leku Perindopril Krka

Perindopril Krka, zawierający jako substancję czynną 4 mg peryndoprylu z tert-butyloaminą (odpowiadające 3,338 mg peryndoprylu), charakteryzuje się profilem bezpieczeństwa typowym dla inhibitorów konwertazy angiotensyny (ACE). Znajomość pełnego spektrum działań niepożądanych tego leku jest niezbędna dla zapewnienia bezpiecznej farmakoterapii i właściwego monitorowania pacjentów.¹

Profil bezpieczeństwa – podsumowanie

Podczas badań klinicznych oraz w praktyce klinicznej zidentyfikowano szereg działań niepożądanych związanych ze stosowaniem peryndoprylu. Do najczęściej zgłaszanych należą: zawroty głowy, ból głowy, parestezje, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego, zaburzenia widzenia, szum uszny, niedociśnienie tętnicze, kaszel, duszność, ból brzucha, zaparcie, biegunka, zaburzenie smaku, niestrawność, nudności, wymioty, świąd, wysypka, kurcze mięśni i osłabienie.²

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

Dla prawidłowej interpretacji danych dotyczących działań niepożądanych peryndoprylu, należy uwzględnić następującą klasyfikację częstości ich występowania:³

• Bardzo często: >1/10 (ponad 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: >1/100, <1/10 (ponad 1 przypadek na 100, ale mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: >1/1000, <1/100 (ponad 1 przypadek na 1000, ale mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: >1/10 000, <1/1000 (ponad 1 przypadek na 10 000, ale mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych w poszczególnych układach

Zaburzenia krwi i układu chłonnego

Zaburzenia hematologiczne mogą wystąpić przy stosowaniu peryndoprylu, obejmując: eozynofilię (niezbyt często), a także poważniejsze zaburzenia krwi, takie jak zmniejszenie stężenia hemoglobiny i wartości hematokrytu, małopłytkowość, leukopenia/neutropenia, agranulocytoza, pancytopenia oraz niedokrwistość hemolityczna u pacjentów z wrodzonym niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (występujące bardzo rzadko).⁴

Zaburzenia endokrynologiczne

Rzadko może wystąpić zespół niewłaściwego wydzielania hormonu antydiuretycznego (SIADH), który wymaga szczególnej uwagi ze strony klinicysty.⁵

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania

Niezbyt często mogą pojawić się zaburzenia metaboliczne, takie jak: hipoglikemia, hiperkaliemia (przemijająca po przerwaniu leczenia) oraz hiponatremia. Wymienione zaburzenia elektrolitowe wymagają regularnej kontroli parametrów biochemicznych krwi.⁶

Zaburzenia psychiczne

Niezbyt często mogą wystąpić zaburzenia nastroju, zaburzenia snu oraz depresja.⁷

Zaburzenia układu nerwowego

Często obserwowane są: ból głowy, zawroty głowy, zawroty głowy pochodzenia błędnikowego oraz parestezje. Niezbyt często występują: senność i omdlenia, a bardzo rzadko może pojawić się stan splątania.⁸

Zaburzenia oka

Zaburzenia widzenia są częstym działaniem niepożądanym peryndoprylu.⁹

Zaburzenia ucha i błędnika

Szum uszny występuje często u pacjentów stosujących peryndopryl.¹⁰

Zaburzenia serca

Niezbyt często mogą pojawić się palpitacje i tachykardia. Bardzo rzadko mogą wystąpić poważne powikłania kardiologiczne: zaburzenia rytmu serca, dławica piersiowa oraz zawał mięśnia sercowego, który może być wtórny do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z grupy dużego ryzyka.¹¹

Zaburzenia naczyniowe

Często występuje niedociśnienie tętnicze i objawy z nim związane. Niezbyt często może wystąpić zapalenie naczyń krwionośnych. Rzadko pacjenci doświadczają nagłego zaczerwienienia szyi i twarzy. Bardzo rzadko może dojść do udaru, prawdopodobnie wtórnego do nadmiernego obniżenia ciśnienia tętniczego u pacjentów z grupy dużego ryzyka. Z nieznaną częstością może wystąpić objaw Raynauda.¹²

Zaburzenia oddechowe, klatki piersiowej i śródpiersia

Kaszel i duszność są częstymi działaniami niepożądanymi. Niezbyt często może wystąpić skurcz oskrzeli. Bardzo rzadko opisywano eozynofilowe zapalenie płuc i zapalenie błony śluzowej nosa.¹³

Zaburzenia żołądka i jelit

Często obserwowane są: nudności, wymioty, ból brzucha, zaburzenia smaku, niestrawność, biegunka i zaparcie. Niezbyt często występuje suchość błony śluzowej jamy ustnej. Bardzo rzadko może dojść do zapalenia trzustki.¹⁴

Zaburzenia wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko może wystąpić cytolityczne lub cholestatyczne zapalenie wątroby.¹⁵

Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej

Często występuje wysypka i świąd. Niezbyt często mogą pojawić się: obrzęk naczynioruchowy (twarzy, kończyn, warg, błon śluzowych, języka, głośni i/lub krtani), pokrzywka, nadwrażliwość na światło, pemfigoid. Rzadko może dojść do zaostrzenia łuszczycy. Bardzo rzadko opisywano rumień wielopostaciowy.¹⁶

Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe i tkanki łącznej

Często obserwowane są kurcze mięśni. Niezbyt często mogą wystąpić bóle stawów i bóle mięśni.¹⁷

Zaburzenia nerek i dróg moczowych

Niezbyt często może wystąpić niewydolność nerek. Rzadziej obserwowano bezmocz/skąpomocz oraz ostrą niewydolność nerek.¹⁸

Zaburzenia układu rozrodczego i piersi

Niezbyt często mogą pojawić się zaburzenia erekcji.¹⁹

Zaburzenia ogólne i stany w miejscu podania

Często występuje astenia. Niezbyt często pacjenci zgłaszają ból w klatce piersiowej, złe samopoczucie, obrzęk obwodowy oraz gorączkę.²⁰

Nieprawidłowości w badaniach diagnostycznych

Niezbyt często obserwuje się zwiększenie stężenia mocznika i kreatyniny we krwi. Rzadko może dojść do zwiększenia stężenia bilirubiny oraz aktywności enzymów wątrobowych.²¹

Urazy, zatrucia i powikłania po zabiegach

Niezbyt często odnotowywano upadki.²²

Tabela działań niepożądanych peryndoprylu

Informacje z badań klinicznych

W badaniu EUROPA, które miało charakter randomizowany, odnotowano występowanie ciężkich działań niepożądanych u niewielkiego odsetka pacjentów. Ciężkie działania niepożądane wystąpiły u 16 (0,3%) z 6122 pacjentów otrzymujących peryndopryl i 12 (0,2%) z 6107 pacjentów otrzymujących placebo. U pacjentów leczonych peryndoprylem niedociśnienie tętnicze obserwowano u 6 pacjentów, obrzęk naczynioruchowy u 3 pacjentów, nagłe zatrzymanie akcji serca u 1 pacjenta.²³

Więcej pacjentów wyłączono z badania EUROPA z powodu kaszlu, niedociśnienia tętniczego lub innej nietolerancji na peryndopryl niż w grupie otrzymującej placebo – odpowiednio 6,0% (n=366) i 2,1% (n=129).²⁴

Monitorowanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.²⁵

Zgłoszeń można dokonywać pod adresem:
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Faks: + 48 22 49 21 309
strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl²⁶

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.²⁷