Interakcje leku
Montelukast Aurovitas 5 mg

Montelukast, metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP 3A4, 2C8 i 2C9, może być stosowany jednocześnie z wieloma lekami stosowanymi w profilaktyce i leczeniu astmy bez klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych. Badania wykazały brak wpływu montelukastu na farmakokinetykę teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol/noretyndron 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny. Montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8 in vitro, jednak badania kliniczne z rozyglitazonem potwierdziły brak istotnego hamowania tego enzymu in vivo, co sugeruje, że metabolizm leków takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid nie ulega znaczącej zmianie. W przypadku jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem, silnym inhibitorem CYP 2C8 i 2C9, obserwowano 4,4-krotne zwiększenie ekspozycji na montelukast, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych, choć nie wymaga dostosowania dawki.

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Montelukast można podawać jednocześnie z innymi lekami zwykle stosowanymi w profilaktyce i długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach nad interakcjami leków zalecana kliniczna dawka montelukastu nie wpływała klinicznie istotnie na farmakokinetykę następujących produktów leczniczych: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol z noretyndronem w proporcji 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.1

Interakcje z inhibitorami i induktorami enzymów CYP

Montelukast jest metabolizowany z udziałem izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9. Szczególną ostrożność należy zachować, zwłaszcza u dzieci, podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami pobudzającymi aktywność tych enzymów, takimi jak: fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna. Zaobserwowano, że u osób otrzymujących jednocześnie fenobarbital pole pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) zmniejszyło się o około 40%.2

Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże, dane z badania klinicznego dotyczącego interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat badawczy reprezentatywny dla produktów leczniczych metabolizowanych głównie z udziałem CYP2C8) wskazywały, że montelukast nie hamuje izoenzymu CYP 2C8 in vivo. Dlatego nie uważa się, że montelukast znacząco zmienia metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych z udziałem tego enzymu, takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid.3

Montelukast jako substrat enzymów CYP

W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest substratem CYP 2C8 oraz w znacznie mniejszym stopniu 2C9 i 3A4. Badanie kliniczne dotyczące interakcji lekowych z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazało, że gemfibrozyl 4,4-krotnie zwiększa układową ekspozycję na montelukast. Należy zauważyć, że nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8, ale lekarze powinni być świadomi, że częstość występowania działań niepożądanych może być zwiększona.4

Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji leku z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8 (np. trimetoprymem). Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.5

Interakcje z alkoholem

W dokumentacji produktu leczniczego Montelukast Aurovitas nie zawarto bezpośrednich informacji dotyczących interakcji tego leku z alkoholem. Niemniej jednak, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu z każdym lekiem, w tym z montelukastem, z następujących powodów:

  • Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy wielu leków, w tym potencjalnie również montelukastu, który jest metabolizowany przez enzymy wątrobowe.
  • Spożywanie alkoholu może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy czy senność, które mogą wystąpić podczas leczenia montelukastem.
  • U pacjentów z astmą alkohol może nasilać objawy choroby poprzez wpływ na drogi oddechowe.

Jako zasadę ogólną zaleca się, aby pacjenci przyjmujący montelukast skonsultowali się z lekarzem odnośnie spożywania alkoholu podczas terapii.

Szczegółowe zestawienie interakcji

Lek/Substancja Typ interakcji Opis interakcji Poziom ważności
Fenobarbital Farmakokinetyczna Zmniejszenie AUC montelukastu o około 40% poprzez indukcję enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9 Wysoki – wymaga monitorowania skuteczności leczenia
Fenytoina Farmakokinetyczna Potencjalne zmniejszenie stężenia montelukastu poprzez indukcję enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9 Średni – zachować ostrożność, szczególnie u dzieci
Ryfampicyna Farmakokinetyczna Potencjalne zmniejszenie stężenia montelukastu poprzez indukcję enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9 Średni – zachować ostrożność, szczególnie u dzieci
Gemfibrozyl Farmakokinetyczna 4,4-krotne zwiększenie układowej ekspozycji na montelukast poprzez inhibicję CYP 2C8 i 2C9 Średni – nie wymaga dostosowania dawki, ale może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych
Itrakonazol Farmakokinetyczna Brak istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast pomimo silnej inhibicji CYP 3A4 Niski – brak istotnej interakcji
Trimetoprym Farmakokinetyczna Brak klinicznie istotnych interakcji (słabszy inhibitor CYP 2C8) Niski – brak istotnej interakcji
Teofilina Farmakokinetyczna Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę teofiliny Niski – brak istotnej interakcji
Prednizon/Prednizolon Farmakokinetyczna Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę tych leków Niski – brak istotnej interakcji
Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol/noretyndron 35:1) Farmakokinetyczna Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę tych substancji Niski – brak istotnej interakcji
Terfenadyna Farmakokinetyczna Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę terfenadyny Niski – brak istotnej interakcji
Digoksyna Farmakokinetyczna Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę digoksyny Niski – brak istotnej interakcji
Warfaryna Farmakokinetyczna Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę warfaryny Niski – brak istotnej interakcji
Paklitaksel Farmakokinetyczna Brak znaczącego wpływu montelukastu na metabolizm paklitakselu (substrat CYP 2C8) Niski – brak istotnej interakcji
Rozyglitazon Farmakokinetyczna Brak hamowania izoenzymu CYP 2C8 in vivo przez montelukast, co potwierdzono badaniami z rozyglitazonem Niski – brak istotnej interakcji
Repaglinid Farmakokinetyczna Brak znaczącego wpływu montelukastu na metabolizm repaglinidu (substrat CYP 2C8) Niski – brak istotnej interakcji
Alkohol Potencjalna interakcja farmakodynamiczna Brak bezpośrednich danych w ChPL, potencjalne nasilenie działań niepożądanych OUN i wpływ na metabolizm wątrobowy Nieustalony – zalecana konsultacja z lekarzem
  1. 11.04.2026
  2. www.leksykon.com.pl