Interakcje leku
Montelukast Aurovitas 5 mg
Montelukast, metabolizowany głównie przez izoenzymy CYP 3A4, 2C8 i 2C9, może być stosowany jednocześnie z wieloma lekami stosowanymi w profilaktyce i leczeniu astmy bez klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych. Badania wykazały brak wpływu montelukastu na farmakokinetykę teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol/noretyndron 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny. Montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8 in vitro, jednak badania kliniczne z rozyglitazonem potwierdziły brak istotnego hamowania tego enzymu in vivo, co sugeruje, że metabolizm leków takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid nie ulega znaczącej zmianie. W przypadku jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem, silnym inhibitorem CYP 2C8 i 2C9, obserwowano 4,4-krotne zwiększenie ekspozycji na montelukast, co może zwiększać ryzyko działań niepożądanych, choć nie wymaga dostosowania dawki.
Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji
Montelukast można podawać jednocześnie z innymi lekami zwykle stosowanymi w profilaktyce i długotrwałym leczeniu astmy. W badaniach nad interakcjami leków zalecana kliniczna dawka montelukastu nie wpływała klinicznie istotnie na farmakokinetykę następujących produktów leczniczych: teofiliny, prednizonu, prednizolonu, doustnych środków antykoncepcyjnych (etynyloestradiol z noretyndronem w proporcji 35:1), terfenadyny, digoksyny i warfaryny.1
Interakcje z inhibitorami i induktorami enzymów CYP
Montelukast jest metabolizowany z udziałem izoenzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9. Szczególną ostrożność należy zachować, zwłaszcza u dzieci, podczas jednoczesnego podawania montelukastu z lekami pobudzającymi aktywność tych enzymów, takimi jak: fenytoina, fenobarbital i ryfampicyna. Zaobserwowano, że u osób otrzymujących jednocześnie fenobarbital pole pod krzywą stężenia montelukastu w osoczu (AUC) zmniejszyło się o około 40%.2
Badania in vitro wykazały, że montelukast jest silnym inhibitorem CYP 2C8. Jednakże, dane z badania klinicznego dotyczącego interakcji montelukastu z rozyglitazonem (substrat badawczy reprezentatywny dla produktów leczniczych metabolizowanych głównie z udziałem CYP2C8) wskazywały, że montelukast nie hamuje izoenzymu CYP 2C8 in vivo. Dlatego nie uważa się, że montelukast znacząco zmienia metabolizm produktów leczniczych metabolizowanych z udziałem tego enzymu, takich jak paklitaksel, rozyglitazon i repaglinid.3
Montelukast jako substrat enzymów CYP
W badaniach in vitro wykazano, że montelukast jest substratem CYP 2C8 oraz w znacznie mniejszym stopniu 2C9 i 3A4. Badanie kliniczne dotyczące interakcji lekowych z gemfibrozylem (inhibitorem zarówno CYP 2C8, jak i 2C9) wykazało, że gemfibrozyl 4,4-krotnie zwiększa układową ekspozycję na montelukast. Należy zauważyć, że nie jest wymagane dostosowanie dawkowania montelukastu podczas jednoczesnego stosowania z gemfibrozylem lub innymi silnymi inhibitorami CYP 2C8, ale lekarze powinni być świadomi, że częstość występowania działań niepożądanych może być zwiększona.4
Na podstawie danych z badań in vitro nie oczekuje się występowania klinicznie istotnych interakcji leku z mniej silnymi inhibitorami CYP 2C8 (np. trimetoprymem). Jednoczesne podawanie montelukastu z itrakonazolem, silnym inhibitorem CYP 3A4, nie powodowało istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast.5
Interakcje z alkoholem
W dokumentacji produktu leczniczego Montelukast Aurovitas nie zawarto bezpośrednich informacji dotyczących interakcji tego leku z alkoholem. Niemniej jednak, należy zachować ostrożność przy jednoczesnym spożywaniu alkoholu z każdym lekiem, w tym z montelukastem, z następujących powodów:
- Alkohol może wpływać na metabolizm wątrobowy wielu leków, w tym potencjalnie również montelukastu, który jest metabolizowany przez enzymy wątrobowe.
- Spożywanie alkoholu może nasilać działania niepożądane ze strony ośrodkowego układu nerwowego, takie jak zawroty głowy czy senność, które mogą wystąpić podczas leczenia montelukastem.
- U pacjentów z astmą alkohol może nasilać objawy choroby poprzez wpływ na drogi oddechowe.
Jako zasadę ogólną zaleca się, aby pacjenci przyjmujący montelukast skonsultowali się z lekarzem odnośnie spożywania alkoholu podczas terapii.
Szczegółowe zestawienie interakcji
| Lek/Substancja | Typ interakcji | Opis interakcji | Poziom ważności |
|---|---|---|---|
| Fenobarbital | Farmakokinetyczna | Zmniejszenie AUC montelukastu o około 40% poprzez indukcję enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9 | Wysoki – wymaga monitorowania skuteczności leczenia |
| Fenytoina | Farmakokinetyczna | Potencjalne zmniejszenie stężenia montelukastu poprzez indukcję enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9 | Średni – zachować ostrożność, szczególnie u dzieci |
| Ryfampicyna | Farmakokinetyczna | Potencjalne zmniejszenie stężenia montelukastu poprzez indukcję enzymów CYP 3A4, 2C8 i 2C9 | Średni – zachować ostrożność, szczególnie u dzieci |
| Gemfibrozyl | Farmakokinetyczna | 4,4-krotne zwiększenie układowej ekspozycji na montelukast poprzez inhibicję CYP 2C8 i 2C9 | Średni – nie wymaga dostosowania dawki, ale może zwiększyć ryzyko działań niepożądanych |
| Itrakonazol | Farmakokinetyczna | Brak istotnego zwiększenia ogólnoustrojowej ekspozycji na montelukast pomimo silnej inhibicji CYP 3A4 | Niski – brak istotnej interakcji |
| Trimetoprym | Farmakokinetyczna | Brak klinicznie istotnych interakcji (słabszy inhibitor CYP 2C8) | Niski – brak istotnej interakcji |
| Teofilina | Farmakokinetyczna | Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę teofiliny | Niski – brak istotnej interakcji |
| Prednizon/Prednizolon | Farmakokinetyczna | Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę tych leków | Niski – brak istotnej interakcji |
| Doustne środki antykoncepcyjne (etynyloestradiol/noretyndron 35:1) | Farmakokinetyczna | Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę tych substancji | Niski – brak istotnej interakcji |
| Terfenadyna | Farmakokinetyczna | Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę terfenadyny | Niski – brak istotnej interakcji |
| Digoksyna | Farmakokinetyczna | Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę digoksyny | Niski – brak istotnej interakcji |
| Warfaryna | Farmakokinetyczna | Brak klinicznie istotnego wpływu montelukastu na farmakokinetykę warfaryny | Niski – brak istotnej interakcji |
| Paklitaksel | Farmakokinetyczna | Brak znaczącego wpływu montelukastu na metabolizm paklitakselu (substrat CYP 2C8) | Niski – brak istotnej interakcji |
| Rozyglitazon | Farmakokinetyczna | Brak hamowania izoenzymu CYP 2C8 in vivo przez montelukast, co potwierdzono badaniami z rozyglitazonem | Niski – brak istotnej interakcji |
| Repaglinid | Farmakokinetyczna | Brak znaczącego wpływu montelukastu na metabolizm repaglinidu (substrat CYP 2C8) | Niski – brak istotnej interakcji |
| Alkohol | Potencjalna interakcja farmakodynamiczna | Brak bezpośrednich danych w ChPL, potencjalne nasilenie działań niepożądanych OUN i wpływ na metabolizm wątrobowy | Nieustalony – zalecana konsultacja z lekarzem |
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania