Właściwości farmakodynamiczne
Menero 10 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Menero

Tadalafil, substancja czynna zawarta w produkcie leczniczym Menero (10 mg), należy do grupy farmakoterapeutycznej leków urologicznych stosowanych w zaburzeniach erekcji, sklasyfikowanych kodem ATC: G04BE08. Tadalafil działa poprzez specyficzny mechanizm farmakodynamiczny, który warunkuje jego skuteczność kliniczną w leczeniu zaburzeń erekcji.¹

Mechanizm działania

Tadalafil jest selektywnym, odwracalnym inhibitorem specyficznej fosfodiesterazy cyklicznego guanozynomonofosforanu (cGMP) typu 5, znanej jako PDE5. Podczas stymulacji seksualnej dochodzi do miejscowego uwolnienia tlenku azotu, a zahamowanie aktywności PDE5 przez tadalafil prowadzi do zwiększenia stężenia cGMP w ciałach jamistych prącia. Ten mechanizm biochemiczny skutkuje relaksacją mięśni gładkich i napływem krwi do tkanek członka, co ostatecznie prowadzi do erekcji. Istotne jest, że tadalafil nie wywołuje erekcji przy braku stymulacji seksualnej, co podkreśla fizjologiczny charakter jego działania.²

Selektywność enzymatyczna

Badania in vitro wykazały wysoką selektywność tadalafilu wobec PDE5 w porównaniu z innymi izoenzymami fosfodiesterazy. Tadalafil wykazuje ponad 10 000 razy silniejsze działanie na PDE5 niż na enzymy PDE1, PDE2 i PDE4, które występują w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i innych narządach. Podobną selektywność (>10 000 razy) wykazano w stosunku do PDE3 – enzymu odpowiedzialnego za kurczliwość mięśnia sercowego, co ma istotne znaczenie dla bezpieczeństwa kardiologicznego leku.^{10 000 razy silniej na PDE5 niż PDE1, PDE2 i PDE4, enzymy występujące w sercu, mózgu, naczyniach krwionośnych, wątrobie i w innych organach. Tadalafil działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na PDE3, enzym występujący w sercu i naczyniach krwionośnych. Ta wybiórczość względem PDE5, a nie PDE3 jest bardzo istotna, ponieważ PDE3 jest enzymem wpływającym na kurczliwość serca.”>3}

Warto podkreślić, że tadalafil wykazuje około 700 razy silniejsze powinowactwo do PDE5 niż do PDE6 – enzymu występującego w siatkówce oka i odpowiedzialnego za odbieranie bodźców świetlnych. Taka selektywność ma znaczenie dla minimalizacji potencjalnych działań niepożądanych związanych z widzeniem. Dodatkowo, tadalafil działa >10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10, co potwierdza jego wysoką specyficzność wobec docelowego izoenzymu.^{10 000 razy silniej na PDE5 niż na enzymy od PDE7 do PDE10.”>4}

Skuteczność kliniczna

Skuteczność tadalafilu została potwierdzona w licznych badaniach klinicznych. W trzech badaniach z udziałem 1054 niehospitalizowanych pacjentów wykazano, że tadalafil w sposób istotny statystycznie poprawia erekcję i zdolność do odbycia udanego stosunku seksualnego przez okres do 36 godzin od przyjęcia leku. Co szczególnie istotne, działanie tadalafilu rozpoczyna się już po 16 minutach od zażycia, co umożliwia bardziej spontaniczną aktywność seksualną w porównaniu z innymi lekami z tej grupy.⁵

W 16 różnych badaniach klinicznych z udziałem 3250 pacjentów oceniano tadalafil w dawkach od 2 do 100 mg. Badana populacja obejmowała mężczyzn z zaburzeniami erekcji o różnym nasileniu (łagodnym, umiarkowanym, ciężkim), różnej etiologii, w szerokim przedziale wiekowym (21-85 lat) i zróżnicowanych etnicznie. Większość uczestników badań zgłaszała zaburzenia erekcji trwające co najmniej rok. W podstawowych badaniach skuteczności w populacji ogólnej, poprawę erekcji zgłosiło 81% pacjentów przyjmujących tadalafil, w porównaniu z jedynie 35% w grupie placebo.⁶

Skuteczność tadalafilu zależała od stopnia nasilenia zaburzeń erekcji, jednak we wszystkich grupach wykazano znaczącą przewagę nad placebo:

W podstawowych badaniach skuteczności, 75% stosunków płciowych w grupie pacjentów przyjmujących tadalafil zakończyło się sukcesem, w porównaniu z zaledwie 32% w grupie placebo, co potwierdza wysoką skuteczność kliniczną leku.⁷

Skuteczność w grupach specjalnych

Tadalafil wykazał również znaczącą skuteczność w szczególnych populacjach pacjentów. W 12-tygodniowym badaniu z udziałem 186 mężczyzn z zaburzeniami erekcji spowodowanymi uszkodzeniami rdzenia kręgowego (142 otrzymywało tadalafil, 44 – placebo), tadalafil istotnie poprawiał funkcję erekcyjną. Średni odsetek udanych prób zbliżenia na pacjenta przy stosowaniu tadalafilu w dawce 10 mg lub 20 mg (dawka dostosowywana do potrzeb) wynosił 48%, w porównaniu z zaledwie 17% w przypadku placebo. Jest to szczególnie istotne, gdyż pacjenci z uszkodzeniami rdzenia kręgowego stanowią grupę trudną do leczenia z powodu neurologicznego podłoża zaburzeń erekcji.⁸

Wpływ na parametry sercowo-naczyniowe

W badaniach oceniających bezpieczeństwo kardiologiczne, tadalafil podawany zdrowym ochotnikom nie wykazywał, w porównaniu z placebo, istotnych klinicznie zmian w zakresie ciśnienia tętniczego. W pozycji leżącej odnotowano jedynie średnie maksymalne zmniejszenie skurczowego/rozkurczowego ciśnienia tętniczego o 1,6/0,8 mm Hg, a w pozycji stojącej o 0,2/4,6 mm Hg. Ponadto, tadalafil nie wpływał w sposób istotny na częstość akcji serca. Te dane wskazują na korzystny profil bezpieczeństwa sercowo-naczyniowego leku, co ma szczególne znaczenie dla pacjentów z chorobami współistniejącymi.⁹

Wpływ na widzenie

W specjalistycznych badaniach okulistycznych oceniających wpływ tadalafilu na wzrok nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) przy zastosowaniu 100-kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do PDE6 (enzymu siatkówkowego) w porównaniu z PDE5. W badaniach klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie i występowały u mniej niż 0,1% pacjentów, co dodatkowo potwierdza bezpieczeństwo okulistyczne leku.<sup data-drug="Menero" data-section="Właściwości farmakodynamiczne" title="W badaniach oceniających wpływ tadalafilu na wzrok, nie stwierdzono zaburzeń rozróżniania kolorów (niebieski i zielony) korzystając ze 100 – kolorowego testu Farnswortha-Munsella. Wyniki te potwierdzają niskie powinowactwo tadalafilu do PDE6 w porównaniu z PDE5. We wszystkich badaniach klinicznych doniesienia o zmianach widzenia barw były rzadkie (10

Wpływ na spermatogenezę

Przeprowadzono trzy ukierunkowane badania oceniające potencjalny wpływ tadalafilu na parametry nasienia u mężczyzn. Jedno badanie trwające 6 miesięcy dotyczyło dawki 10 mg podawanej codziennie, a dwa pozostałe (trwające odpowiednio 6 i 9 miesięcy) oceniały wpływ dawki 20 mg przyjmowanej codziennie. W dwóch z tych badań zaobserwowano zmniejszenie ilości i stężenia plemników związane ze stosowaniem tadalafilu, jednak zmiany te najprawdopodobniej nie mają znaczenia klinicznego. Nie odnotowano wpływu na inne istotne parametry oceny nasienia, takie jak ruchliwość plemników, ich morfologia czy stężenie hormonu folikulotropowego (FSH), co wskazuje na bezpieczeństwo stosowania leku w aspekcie potencjalnej płodności.¹¹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

W zakresie zastosowania u dzieci i młodzieży przeprowadzono pojedyncze badanie z udziałem pacjentów z dystrofią mięśniową Duchenne’a (DMD). Było to randomizowane badanie kontrolowane placebo, prowadzone metodą podwójnie ślepej próby w trzech grupach równoległych, obejmujące 331 chłopców w wieku od 7 do 14 lat z DMD, otrzymujących jednocześnie kortykosteroidy. Pacjenci przez 48 tygodni otrzymywali tadalafil w dawce 0,3 mg/kg mc., tadalafil w dawce 0,6 mg/kg mc. lub placebo.¹²

Głównym punktem końcowym była zmiana wyniku uzyskanego w teście 6-minutowego marszu (6MWD), jako miernika zdolności motorycznej. Wyniki badania nie wykazały skuteczności tadalafilu w spowolnieniu utraty zdolności motorycznej u pacjentów z DMD. Średnia zmiana wyniku 6MWD po 48 tygodniach wynosiła:

• -51,0 metrów w grupie placebo
• -64,7 metrów w grupie otrzymującej tadalafil w dawce 0,3 mg/kg mc. (p = 0,307 vs placebo)
• -59,1 metrów w grupie otrzymującej tadalafil w dawce 0,6 mg/kg mc. (p = 0,538 vs placebo)

Nie znaleziono również dowodów na skuteczność tadalafilu w żadnej z analiz wtórnych przeprowadzonych w tym badaniu. Profil bezpieczeństwa stosowania tadalafilu u dzieci i młodzieży z DMD otrzymujących kortykosteroidy był zgodny z ogólnym profilem bezpieczeństwa tego leku.¹³

Warto podkreślić, że Europejska Agencja Leków uchyliła obowiązek dołączania wyników badań we wszystkich podgrupach populacji dzieci i młodzieży w leczeniu zaburzeń erekcji, co potwierdza, że tadalafil nie jest wskazany do stosowania w populacji pediatrycznej w leczeniu tej jednostki chorobowej.¹⁴