Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Menero

W ramach kompleksowej oceny bezpieczeństwa tadalafilu, substancji czynnej produktu leczniczego Menero (10 mg, tabletki powlekane), przeprowadzono szereg badań przedklinicznych, które nie wykazały szczególnego zagrożenia dla człowieka. Dane te uzyskano na podstawie konwencjonalnych badań farmakologicznych dotyczących bezpieczeństwa stosowania, toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, potencjalnego działania rakotwórczego oraz toksycznego wpływu na reprodukcję.¹

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Szczegółowe badania wpływu tadalafilu na reprodukcję wykazały brak istotnych zagrożeń. Nie stwierdzono działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe płodu), embriotoksycznego (toksycznego dla zarodka) ani fetotoksycznego (toksycznego dla płodu) u szczurów i myszy, którym podawano tadalafil w dawkach do 1000 mg/kg masy ciała na dobę.²

W badaniach rozwoju przedurodzeniowego i pourodzeniowego przeprowadzonych na szczurach, dawka 30 mg/kg masy ciała na dobę została określona jako dawka, która nie powodowała zauważalnych efektów. Należy podkreślić, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w czasie) wyliczona dla niezwiązanego leku była około 18 razy większa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po zastosowaniu dawki 20 mg.³

Wpływ na płodność

Badania na szczurach nie wykazały zaburzeń płodności zarówno u samców jak i samic tych zwierząt.⁴ Jednakże badania przeprowadzone na psach ujawniły potencjalny wpływ na spermatogenezę przy długotrwałym stosowaniu wysokich dawek tadalafilu.

Długotrwałe badania na psach

U psów otrzymujących tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg masy ciała na dobę lub wyższych, obserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych. Ta dawka powoduje co najmniej trzykrotnie większą ekspozycję na lek (w zakresie od 3,7 do 18,6) niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg. Zanik nabłonka kanalików nasiennych u niektórych psów spowodował zmniejszenie spermatogenezy.⁵

Ogólna ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Dane przedkliniczne dotyczące tadalafilu, substancji czynnej produktu Menero 10 mg, wskazują na dobry profil bezpieczeństwa. W standardowych badaniach nieklinicznych nie stwierdzono szczególnych zagrożeń dla człowieka przy stosowaniu dawek terapeutycznych. Obserwowane efekty w badaniach na zwierzętach występowały przy ekspozycjach znacznie przewyższających maksymalną ekspozycję u ludzi, co sugeruje niewielkie znaczenie tych obserwacji dla zastosowania klinicznego.⁶