Dawkowanie i sposób podawania
Lenalidomide Medical Valley 7,5 mg

Dawkowanie i sposób podawania lenalidomidu

Leczenie produktem leczniczym Lenalidomide Medical Valley powinno być nadzorowane przez lekarza doświadczonego w stosowaniu terapii przeciwnowotworowych. Dawkowanie modyfikuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników laboratoryjnych. Dostosowania dawki są zalecane w przypadku wystąpienia neutropenii lub trombocytopenii 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia, uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem.¹

W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu. Jeśli od wyznaczonej godziny przyjęcia pominiętej dawki leku upłynęło mniej niż 12 godzin, pacjent może zażyć tę dawkę. Jeśli upłynęło ponad 12 godzin, pacjent nie powinien zażyć tej dawki, ale powinien przyjąć kolejną dawkę o zaplanowanej porze następnego dnia.²

Nowo rozpoznany szpiczak mnogi (NDMM)

Lenalidomid z deksametazonem do progresji choroby

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ANC) wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. Absolute Neutrophil Count, ANC) wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 3

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1., 8., 15. i 22. powtarzanych 28-dniowych cykli. Pacjenci mogą kontynuować leczenie lenalidomidem i deksametazonem do progresji choroby lub nietolerancji.⁴

ᵃ Dawkowanie można zmniejszać niezależnie dla obu produktów.⁵

Postępowanie w przypadku trombocytopenii

Jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się do < 25 × 10⁹/l, należy przerwać leczenie lenalidomidem do końca cykluᵃ. Gdy liczba płytek powróci do ≥ 50 × 10⁹/l, należy wznowić leczenie lenalidomidem w dawce o 1 poziom mniejszej w następnym cyklu leczenia.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Trombocytopenia. Jeśli liczba płytek krwi zmniejszy się do 6

ᵃ Jeżeli toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) wystąpi > 15. dnia cyklu, podawanie lenalidomidu zostanie przerwane przynajmniej do końca danego 28-dniowego cyklu.

Postępowanie w przypadku neutropenii

Jeśli ANC najpierw zmniejszy się do < 0,5 × 10⁹/l, a następnie:

• Powróci do ≥ 1 × 10⁹/l i neutropenia jest jedyną obserwowaną toksycznością – należy przerwać leczenie lenalidomidem, a następnie wznowić w dawce początkowej raz na dobę<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Liczba bezwzględna neutrofili (ANC) – neutropenia. Jeśli ANC najpierw zmniejszy się do 7
• Powróci do ≥ 0,5 × 10⁹/l i występują toksyczności hematologiczne zależne od dawki inne niż neutropenia – należy przerwać leczenie lenalidomidem, a następnie wznowić w dawce na poziomie -1 raz na dobę⁸

Jeśli ANC ponownie zmniejszy się poniżej < 0,5 × 10⁹/l, a następnie powróci do ≥ 0,5 × 10⁹/l, należy przerwać leczenie lenalidomidem, a następnie wznowić w dawce na następnym niższym poziomie raz na dobę.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Ponownie zmniejszy się poniżej 9

ᵃ Wedle uznania lekarza, jeżeli neutropenia jest jedynym działaniem toksycznym przy dowolnej dawce, należy dodać czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) i utrzymać dawkę lenalidomidu.

W przypadku toksyczności hematologicznej, dawkę lenalidomidu można przywrócić do kolejnego wyższego poziomu (dawka nie może być większa od dawki początkowej), w zależności od poprawy czynności szpiku kostnego (brak toksyczności hematologicznej przez przynajmniej 2 kolejne cykle: wartość ANC ≥1,5 × 10⁹/l, liczba płytek krwi ≥ 100 × 10⁹/l na początku nowego cyklu).¹⁰

Lenalidomid z bortezomibem i deksametazonem

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 11

Leczenie początkowe

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 14. każdego 21-dniowego cyklu, w skojarzeniu z bortezomibem i deksametazonem. Bortezomib należy podawać we wstrzyknięciu podskórnym (1,3 mg/m² powierzchni ciała) dwa razy w tygodniu w dniach 1., 4., 8. i 11. każdego 21-dniowego cyklu.¹²

Zaleca się przeprowadzenie maksymalnie ośmiu 21-dniowych cykli leczenia (24 tygodnie leczenia początkowego).¹³

Kontynuacja leczenia

Kontynuowanie podawania lenalidomidu w dawce 25 mg doustnie raz na dobę w dniach od 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli w skojarzeniu z deksametazonem. Leczenie należy kontynuować do wystąpienia progresji lub nieakceptowalnej toksyczności.¹⁴

Lenalidomid z melfalanem i prednizonem

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 15

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli, przez nie więcej niż 9 cykli. Melfalan podaje się w dawce 0,18 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4., a prednizon w dawce 2 mg/kg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4. powtarzanych 28-dniowych cykli.¹⁶

Pacjenci, którzy ukończą 9 cykli lub którzy nie mogą ukończyć leczenia skojarzonego z powodu nietolerancji, leczeni są lenalidomidem w monoterapii, według schematu: 10 mg raz na dobę doustnie w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli do progresji choroby.¹⁷

Leczenie podtrzymujące lenalidomidem u pacjentów po ASCT

Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Leczenie podtrzymujące lenalidomidem należy rozpoczynać po odpowiednim znormalizowaniu parametrów hematologicznych po ASCT u pacjentów niewykazujących dowodów na progresję choroby. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 18

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę bez przerwy (w dniach 1-28 powtarzanych 28-dniowych cykli) do progresji choroby lub nietolerancji. Po 3 cyklach lenalidomidu w leczeniu podtrzymującym dawkę można zwiększyć do 15 mg doustnie raz na dobę, jeżeli będzie dobrze tolerowany.¹⁹

Szpiczak mnogi z co najmniej jednym wcześniejszym schematem leczenia

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l lub < 30 × 10⁹/l, w zależności od nacieczenia szpiku kostnego przez komórki plazmatyczne.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1,0 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 75 × 10⁹/l lub 20

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu wynosi 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 4., 9. do 12. i 17. do 20. każdego 28-dniowego cyklu przez pierwsze 4 cykle leczenia, a następnie 40 mg raz na dobę w dniach 1.-4. co 28 dni.²¹

Zespoły mielodysplastyczne (MDS)

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 25 × 10⁹/l.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 0,5 × 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 22

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 10 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.²³

Należy przerwać stosowanie lenalidomidu u pacjentów, u których nie wystąpiła przynajmniej minimalna odpowiedź ze strony komórek erytroidalnych w ciągu 4 miesięcy od rozpoczęcia leczenia, objawiająca się przez przynajmniej 50% spadkiem konieczności przeprowadzania przetoczeń lub przy braku przetoczeń, zwiększonym o 1 g/dl stężeniem hemoglobiny.²⁴

Chłoniak z komórek płaszcza

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę, w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli.²⁵

Chłoniak grudkowy (FL)

Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 x 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi < 50 x 10⁹/l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniak.<sup data-drug="Lenalidomide Medical Valley" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 x 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 26

Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia.²⁷

Tabela dawkowania lenalidomidu w różnych wskazaniach

Dostosowanie dawki w przypadku toksyczności hematologicznej

Zasady ogólne modyfikacji dawki

W przypadku trombocytopenii i neutropenii, modyfikację dawki przeprowadza się według zasad przedstawionych w tabelach dostosowania dawki dla poszczególnych wskazań. W przypadku wystąpienia neutropenii, w postępowaniu terapeutycznym lekarz może rozważyć zastosowanie czynników wzrostu, takich jak G-CSF.²⁸

Jeżeli toksyczność hematologiczna wystąpi podczas leczenia, dawkę lenalidomidu należy odpowiednio zmodyfikować, kierując się wskazówkami dotyczącymi dawkowania dla konkretnego wskazania. Po ustąpieniu toksyczności, dawkę można z powrotem zwiększyć, jeśli spełnione są kryteria poprawy parametrów hematologicznych.²⁹

Sposób podawania

Produkt leczniczy Lenalidomide Medical Valley podaje się doustnie, zgodnie z zalecanym dawkowaniem dla danego wskazania. Kapsułki należy przyjmować w całości, najlepiej popijając wodą. Kapsułek nie należy otwierać, łamać ani żuć. Lenalidomid można przyjmować z posiłkiem lub bez.³⁰

W przypadku pominięcia dawki, pacjent powinien przyjąć ją tylko wtedy, gdy nie upłynęło więcej niż 12 godzin od wyznaczonej pory. W przeciwnym razie należy pominąć tę dawkę i przyjąć kolejną w zaplanowanym czasie następnego dnia.³¹