Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Lakozamid należy stosować ostrożnie u pacjentów leczonych produktami o znanym działaniu wydłużającym odstęp PR (np. karbamazepina, lamotrygina, eslikarbazepina, pregabalina) i u pacjentów leczonych produktami leczniczymi przeciwarytmicznymi klasy I. W badaniach klinicznych analiza podgrup nie wykazała jednak dalszego wydłużania odstępu PR w elektrokardiogramach pacjentów, którym podawano jednocześnie karbamazepinę lub lamotryginę.¹

Dane z badań in vitro

Dostępne dane sugerują, że lakozamid na ogół wywołuje niewiele interakcji lekowych. Badania laboratoryjne wskazują, że lakozamid w stężeniach obserwowanych w osoczu podczas badań klinicznych nie indukuje aktywności enzymów CYP1A2, 2B6 oraz 2C9, ani nie hamuje CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 oraz 2E1. Badania in vitro wykazały również, że glikoproteina P nie przenosi lakozamidu w jelicie. Dane laboratoryjne wskazują, że enzymy CYP2C9, CYP2C19 i CYP3A4 mogą katalizować powstawanie metabolitu O-desmetylowego.²

Dane z badań in vivo

Lakozamid nie hamuje ani nie indukuje enzymu CYP2C19 ani CYP3A4 w stopniu istotnym klinicznie. Lek nie wpłynął na AUC (pole pod krzywą stężenia) midazolamu (metabolizowanego przez CYP3A4, lakozamid podawany dwa razy na dobę po 200 mg), jednakże Cmax midazolamu uległo nieznacznemu zwiększeniu (30%). Lakozamid nie wpływał na farmakokinetykę omeprazolu (metabolizowanego przez CYP2C19 i 3A4, lakozamid podawany dwa razy na dobę po 300 mg).³

Omeprazol (40 mg na dobę), inhibitor CYP2C19, nie zwiększał w sposób istotny klinicznie ekspozycji na lakozamid. Jest mało prawdopodobne, aby umiarkowane inhibitory CYP2C19 wpływały w istotny klinicznie sposób na ekspozycję układową na lakozamid.⁴

Zalecenia dotyczące ostrożności

Zaleca się zachowanie ostrożności w trakcie jednoczesnego leczenia silnymi inhibitorami CYP2C9 (np. flukonazol) i CYP3A4 (np. itrakonazol, ketokonazol, rytonawir, klarytromycyna), które mogą prowadzić do zwiększonego ogólnego narażenia na lakozamid. Interakcji tego typu nie wykazano w badaniach in vivo, jednak są one prawdopodobne na podstawie danych z badań in vitro.⁵

Silne induktory enzymów, takie jak ryfampicyna lub ziele dziurawca zwyczajnego (Hypericum perforatum) mogą umiarkowanie zmniejszać ekspozycję układową na lakozamid. Dlatego należy zachować ostrożność podczas rozpoczynania lub kończenia leczenia tymi induktorami enzymów.⁶

Interakcje z lekami przeciwpadaczkowymi

W badaniach interakcji lakozamid nie wykazywał istotnego wpływu na stężenie karbamazepiny i kwasu walproinowego w osoczu. Również te leki nie wykazywały wpływu na stężenie lakozamidu w osoczu. Analiza farmakokinetyczna w populacji wykazała, że jednoczesne stosowanie innych leków przeciwpadaczkowych, o których wiadomo, że indukują enzymy (karbamazepina, fenytoina, fenobarbital w różnych dawkach) zmniejsza ekspozycję systemową na lakozamid o 25%.⁷

Interakcje z doustnymi środkami antykoncepcyjnymi

W badaniu interakcji nie zaobserwowano istotnych klinicznie oddziaływań między lakozamidem i doustnymi środkami antykoncepcyjnymi: etynyloestradiolem i lewonorgestrelem. Stężenia progesteronu nie zmieniały się podczas jednoczesnego podawania tych produktów leczniczych.⁸

Pozostałe interakcje

Badania interakcji wykazały, że lakozamid nie wpływa na farmakokinetykę digoksyny. Nie zaobserwowano istotnych klinicznie interakcji między lakozamidem i metforminą.⁹

Jednoczesne podawanie lakozamidu z warfaryną nie powoduje istotnych klinicznie zmian farmakokinetyki ani farmakodynamiki warfaryny.¹⁰

Lakozamid wiąże się z białkami osocza w niewielkim stopniu, poniżej 15%. Dlatego uważa się, że mało prawdopodobne są znaczące klinicznie interakcje z innymi lekami, zachodzące w mechanizmie wypierania z miejsc wiązania z białkami osocza.¹¹

Interakcje z alkoholem

Pomimo braku konkretnych danych farmakokinetycznych dotyczących interakcji lakozamidu z alkoholem, nie można wykluczyć działania farmakodynamicznego.¹² Należy zachować szczególną ostrożność podczas jednoczesnego stosowania lakozamidu i alkoholu, ponieważ oba środki mogą wywoływać działanie depresyjne na ośrodkowy układ nerwowy. Teoretycznie możliwe jest nasilenie działań niepożądanych, takich jak:

• Zawroty głowy i zaburzenia równowagi
• Senność i spowolnienie reakcji psychomotorycznych
• Nasilenie skutków ubocznych związanych z układem nerwowym
• Potencjalne zaburzenia koordynacji ruchowej

Pacjentom przyjmującym lakozamid zaleca się całkowite powstrzymanie się od spożywania alkoholu lub jego znaczne ograniczenie, aby uniknąć potencjalnych niekorzystnych interakcji.

Tabela interakcji lakozamidu z innymi produktami leczniczymi