Działania niepożądane
Lackepila 150 mg

Działania niepożądane leku Lackepila

Lakozamid, substancja czynna leku Lackepila, podobnie jak wszystkie produkty lecznicze może powodować działania niepożądane, chociaż nie u każdego pacjenta one wystąpią. Profil bezpieczeństwa tego leku został szczegółowo zbadany w kontrolowanych badaniach klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu do obrotu.¹

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Według zbiorczej analizy danych z kontrolowanych placebo badań klinicznych dotyczących terapii wspomagającej u 1308 pacjentów z napadami częściowymi, 61,9% pacjentów przyjmujących lakozamid oraz 35,2% pacjentów otrzymujących placebo zgłosiło wystąpienie przynajmniej jednego działania niepożądanego. Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych (≥10%) podczas terapii lakozamidem należały: zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego, bóle głowy, nudności i podwójne widzenie. Nasilenie objawów miało zazwyczaj charakter łagodny do umiarkowanego. Część objawów była zależna od dawki i można je było złagodzić poprzez jej redukcję.²

Warto podkreślić, że częstość występowania i stopień ciężkości działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i przewodu pokarmowego zazwyczaj zmniejszały się wraz z upływem czasu terapii. W kontrolowanych badaniach z placebo odsetek przerywania leczenia z powodu działań niepożądanych wynosił 12,2% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz zaledwie 1,6% u pacjentów otrzymujących placebo. Najczęstszym działaniem niepożądanym prowadzącym do przerwania leczenia lakozamidem były zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego.³

Na podstawie analizy danych z badania klinicznego porównującego monoterapię lakozamidem z karbamazepiną o kontrolowanym uwalnianiu (CR), ustalono, że najczęstszymi działaniami niepożądanymi (≥10%) lakozamidu były ból głowy oraz zawroty głowy. Częstość przerwania leczenia z powodu działań niepożądanych wyniosła 10,6% u pacjentów otrzymujących lakozamid oraz 15,6% u pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.⁴

Występowanie działań niepożądanych w grupach specjalnych

U pacjentów w podeszłym wieku (≥65 lat) rodzaje działań niepożądanych związanych z leczeniem lakozamidem wydawały się podobne do obserwowanych u pacjentów młodszych. Jednak u osób starszych, w porównaniu z młodszymi osobami dorosłymi, częściej (różnica ≥5%) występowały upadki, biegunka i drżenia. Najczęstszym działaniem niepożądanym dotyczącym układu sercowo-naczyniowego u osób w podeszłym wieku był blok przedsionkowo-komorowy pierwszego stopnia. W grupie leczonej lakozamidem wystąpił on u 4,8% (3/62) pacjentów starszych i u 1,6% (6/382) młodszych osób dorosłych.⁵

Częstość przypadków przerwania leczenia z powodu zdarzeń niepożądanych była znacznie wyższa u osób starszych i wyniosła 21,0% (13/62) w porównaniu do 9,2% (35/382) u młodszych osób dorosłych w grupie leczonej lakozamidem.⁶

W przypadku dzieci i młodzieży przewiduje się, że częstość występowania, rodzaj i stopień ciężkości działań niepożądanych u młodzieży w wieku 16-18 lat jest taki sam jak u dorosłych. Bezpieczeństwo stosowania i skuteczność lakozamidu u dzieci poniżej 16. roku życia nie zostały dotychczas określone z powodu braku dostępnych danych.⁷

Wpływ na układ sercowo-naczyniowy

Stosowanie lakozamidu wiąże się z zależnym od dawki wydłużeniem odstępu PR. W związku z tym mogą wystąpić działania niepożądane związane z wydłużeniem tego odstępu, takie jak blok przedsionkowo-komorowy, omdlenia czy bradykardia.⁸

W badaniach klinicznych z udziałem pacjentów z padaczką (w terapii wspomagającej) niezbyt często zgłaszano dla lakozamidu występowanie działań niepożądanych w postaci bloku przedsionkowo-komorowego pierwszego stopnia. Dla dawek 200 mg, 400 mg i 600 mg oraz placebo częstości wynosiły odpowiednio: 0,7%, 0%, 0,5% oraz 0%. W badaniach tych nie stwierdzano bloku drugiego ani wyższego stopnia. Jednakże po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu, zgłaszano przypadki bloku przedsionkowo-komorowego drugiego i trzeciego stopnia związane z leczeniem lakozamidem.⁹

W krótkookresowych badaniach klinicznych nie zgłaszano przypadków migotania ani trzepotania przedsionków, jednak obydwa działania opisywano w otwartych badaniach dotyczących padaczki oraz po wprowadzeniu produktu do obrotu.¹⁰

Omdlenia w zbiorczych danych z badań klinicznych dotyczących leczenia wspomagającego występowały niezbyt często, a ich częstość w grupie chorych na padaczkę leczonych lakozamidem (n = 944) (0,1%) i otrzymujących placebo (n = 364) (0,3%) była podobna. W badaniu dotyczącym monoterapii, w którym porównywano stosowanie lakozamidu i karbamazepiny CR, omdlenia wystąpiły u 7/444 (1,6%) pacjentów leczonych lakozamidem oraz u 1/442 (0,2%) pacjentów otrzymujących karbamazepinę CR.¹¹

Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych

W kontrolowanych badaniach lakozamidu u dorosłych pacjentów z częściowymi napadami padaczkowymi, przyjmujących 1 do 3 leków przeciwpadaczkowych jednocześnie, stwierdzano nieprawidłowe wyniki badań czynności wątroby. Zwiększenie stężenia ALT do ≥3x ULN (górna granica normy) wystąpiło u 0,7% (7/935) pacjentów przyjmujących lakozamid i u 0% (0/356) pacjentów przyjmujących placebo.¹²

Reakcje nadwrażliwości

Zgłaszano wielonarządowe reakcje nadwrażliwości (tzw. wysypka polekowa z eozynofilią i objawami narządowymi, zespół DRESS) u pacjentów leczonych niektórymi lekami przeciwpadaczkowymi, w tym lakozamidem. Reakcje te różnią się w zakresie objawów, jednak zazwyczaj występuje gorączka oraz wysypka i mogą być związane z udziałem różnych układów narządowych. W razie podejrzenia wielonarządowej reakcji nadwrażliwości należy przerwać leczenie lakozamidem.¹³

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych zgłaszanych w badaniach klinicznych oraz w okresie po wprowadzeniu produktu Lackepila do obrotu, wraz z ich częstością występowania i opisem.

¹ Działania niepożądane zgłoszone po wprowadzeniu produktu do obrotu.
² Patrz „Opis wybranych działań niepożądanych”.

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, e-mail: [email protected]. Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu.¹⁴