Dawkowanie i sposób podawania
Kleder 10 mg
Leczenie lenalidomidem (Kleder) wymaga ścisłego nadzoru lekarskiego, szczególnie w zakresie monitorowania parametrów hematologicznych, takich jak bezwzględna liczba neutrofili (ANC) i liczba płytek krwi. Zalecana dawka początkowa wynosi 25 mg doustnie raz na dobę w dniach 1-21 cykli 28-dniowych, z możliwością modyfikacji dawki w zależności od toksyczności hematologicznej (neutropenia lub małopłytkowość stopnia 3. lub 4.). W przypadku ANC <1,0 x 10⁹/l lub liczby płytek <50 x 10⁹/l leczenie nie powinno być rozpoczynane, a w trakcie terapii dawkę należy odpowiednio zmniejszać lub przerwać leczenie, stosując regularne badania morfologii krwi co najmniej raz w tygodniu. W razie neutropenii rozważa się podanie czynników wzrostu. Dawkowanie lenalidomidu jest dostosowywane do stopnia niewydolności nerek, z dawkami od 2,5 mg do 25 mg w zależności od wskazania i stopnia zaburzeń czynności nerek (np. 10 mg dla umiarkowanych zaburzeń przy szpiczaku mnogim, 7,5 mg przy ciężkich zaburzeniach, 5 mg u pacjentów dializowanych). W przypadku starszych pacjentów (>75 lat) z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim zaleca się zmniejszenie dawki deksametazonu do 20 mg i szczególną ostrożność ze względu na gorszą tolerancję leczenia.
- Dawkowanie i sposób podawania leku Kleder
- Ogólne zasady dawkowania
- Dawkowanie w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim
- Etapy zmniejszania dawki lenalidomidu
- Postępowanie w przypadku małopłytkowości w szpiczaku mnogim
- Postępowanie w przypadku neutropenii w szpiczaku mnogim
- Dawkowanie w chłoniaku grudkowym (FL)
- Etapy zmniejszania dawki w chłoniaku grudkowym
- Postępowanie w przypadku małopłytkowości w chłoniaku grudkowym
- Postępowanie w przypadku neutropenii w chłoniaku grudkowym
- Zespół rozpadu guza (TLS)
- Reakcja pozornej progresji nowotworu (TFR)
- Postępowanie przy innych toksycznościach
- Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku
- Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
- Sposób podawania
- Kolejne rozdziały
Dawkowanie i sposób podawania leku Kleder
Leczenie preparatem Kleder (lenalidomid) musi być prowadzone pod nadzorem lekarza z doświadczeniem w stosowaniu leków przeciwnowotworowych. Dawkowanie dostosowuje się na podstawie obserwacji klinicznych i wyników badań laboratoryjnych, ze szczególnym uwzględnieniem parametrów hematologicznych.1
Ogólne zasady dawkowania
W przypadku pominięcia dawki leku, pacjent może przyjąć ją, jeśli od wyznaczonej godziny upłynęło mniej niż 12 godzin. Jeśli minęło ponad 12 godzin, należy pominąć tę dawkę i przyjąć kolejną o zaplanowanej porze następnego dnia.2
Modyfikacje dawki zaleca się w przypadku wystąpienia neutropenii lub małopłytkowości 3. lub 4. stopnia, lub innych działań toksycznych 3. lub 4. stopnia uznanych za związane z leczeniem lenalidomidem. W przypadku neutropenii należy rozważyć zastosowanie czynników wzrostu.3
Dawkowanie w nowo rozpoznanym szpiczaku mnogim
U pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu, otrzymujących lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem do progresji choroby, nie wolno rozpoczynać leczenia, jeśli bezwzględna liczba neutrofili (ANC) wynosi <1,0 x 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi <50 x 10⁹/l.<sup data-drug="Kleder" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Lenalidomid w skojarzeniu z deksametazonem, podawany do progresji choroby u pacjentów niekwalifikujących się do przeszczepu. Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli liczba bezwzględna neutrofili (ang. ANC – Absolute Neutrophil Count) wynosi < 1,0 x 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 4
Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 25 mg doustnie raz na dobę, w dniach 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli. Zalecana dawka deksametazonu to 40 mg doustnie raz na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu. Pacjenci mogą kontynuować leczenie do progresji choroby lub wystąpienia nietolerancji.5
Etapy zmniejszania dawki lenalidomidu
| Poziom dawki | Dawka lenalidomidu |
|---|---|
| Dawka początkowa | 25 mg |
| Poziom dawki -1 | 20 mg |
| Poziom dawki -2 | 15 mg |
| Poziom dawki -3 | 10 mg |
| Poziom dawki -4 | 5 mg |
| Poziom dawki -5 | 2,5 mg |
6
Postępowanie w przypadku małopłytkowości w szpiczaku mnogim
| Liczba płytek krwi | Zalecane postępowanie |
|---|---|
| Spadek do <50 x 10⁹/l | Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu |
| Powrót do ≥60 x 10⁹/l | Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1) |
| Ponowny spadek poniżej 50 x 10⁹/l | Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu |
| Powrót do ≥60 x 10⁹/l | Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3, -4 lub -5). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -5 |
<sup data-drug="Kleder" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Trombocytopenia. Jeśli liczba płytek krwi: Spadnie do 7
Postępowanie w przypadku neutropenii w szpiczaku mnogim
| Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) | Zalecane postępowanie |
|---|---|
| Spadek do <1 x 10⁹/l przez co najmniej 7 dni lub spadek do <1 x 10⁹/l z towarzyszącą gorączką (≥38,5°C), lub spadek do <0,5 x 10⁹/l | Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień |
| Powrót do ≥1 x 10⁹/l, gdy neutropenia jest jedyną obserwowaną toksycznością | Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce początkowej raz na dobę |
| Powrót do ≥1 x 10⁹/l z innymi obserwowanymi toksycznościami | Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na poziomie -1 raz na dobę |
| Każdy kolejny spadek do <1 x 10⁹/l przez co najmniej 7 dni lub spadek do <1 x 10⁹/l z gorączką (≥38,5°C), lub spadek do <0,5 x 10⁹/l | Przerwanie leczenia lenalidomidem |
| Powrót do ≥1 x 10⁹/l | Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3 |
<sup data-drug="Kleder" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Liczba bezwględna neutrofili (ANC) – neutropenia. Jeśli ANC: Spadnie do < 1 x 10⁹/l przynajmniej na 7 dni, lub – Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień. Powróci do ≥ 1 x 10⁹/l – Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1). Ponownie zmniejszy się poniżej 1 × 10⁹/l na co najmniej 7 dni, lub spadnie do < 1 × 10⁹/l z towarzyszącą gorączką (temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub spadnie do 8
Dawkowanie w chłoniaku grudkowym (FL)
Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi <1 x 10⁹/l i/lub liczba płytek krwi wynosi <50 x 10⁹/l, chyba że jest to skutkiem nacieczenia szpiku kostnego przez chłoniaka.<sup data-drug="Kleder" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Nie wolno rozpoczynać leczenia lenalidomidem, jeśli wartość ANC wynosi < 1 x 10⁹/l i (lub) liczba płytek krwi wynosi 9
Zalecana dawka początkowa lenalidomidu wynosi 20 mg doustnie raz na dobę w dniach 1 do 21 powtarzanych 28-dniowych cykli przez maksymalnie 12 cykli leczenia. Zalecana dawka początkowa rytuksymabu wynosi 375 mg/m² pc. dożylnie co tydzień w 1. cyklu (dni 1, 8, 15 i 22) oraz w 1. dniu każdego 28-dniowego cyklu w cyklach od 2 do 5.10
Etapy zmniejszania dawki w chłoniaku grudkowym
| Poziom dawki | Dawka lenalidomidu |
|---|---|
| Dawka początkowa | 20 mg raz na dobę w dniach 1-21, co 28 dni |
| Poziom dawki -1 | 15 mg raz na dobę w dniach 1-21, co 28 dni |
| Poziom dawki -2 | 10 mg raz na dobę w dniach 1-21, co 28 dni |
| Poziom dawki -3 | 5 mg raz na dobę w dniach 1-21, co 28 dni |
11
Postępowanie w przypadku małopłytkowości w chłoniaku grudkowym
| Liczba płytek krwi | Zalecane postępowanie |
|---|---|
| Zmniejszenie do <50 x 10⁹/l | Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu |
| Powrót do ≥50 x 10⁹/l | Wznowienie leczenia w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1) |
| Każdy przypadek ponownego zmniejszenia się wartości poniżej 50 x 10⁹/l | Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz w tygodniu |
| Powrót do ≥50 x 10⁹/l | Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3 |
<sup data-drug="Kleder" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Małopłytkowość. Jeśli liczba płytek krwi: Zmniejszy się do 12
Postępowanie w przypadku neutropenii w chłoniaku grudkowym
| Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) | Zalecane postępowanie |
|---|---|
| Zmniejszenie do <1,0 x 10⁹/l na co najmniej 7 dni | Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień |
| Powrót do ≥1 x 10⁹/l | Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1) |
| Każdy kolejny spadek poniżej 1,0 x 10⁹/l na co najmniej 7 dni lub spadek do <1,0 x 10⁹/l z gorączką (≥38,5°C), lub spadek do <0,5 x 10⁹/l | Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień |
| Powrót do ≥1,0 x 10⁹/l | Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -2, -3). Nie stosować dawek poniżej poziomu dawki -3 |
<sup data-drug="Kleder" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) – neutropenia. Jeśli ANC: Zmniejszy się do < 1,0 x 10⁹/l na co najmniej 7 dni lub – Przerwanie leczenia lenalidomidem i wykonywanie pełnej morfologii krwi nie rzadziej niż raz na tydzień. Powróci do ≥ 1 x 10⁹/l – Wznowienie leczenia lenalidomidem w dawce na następnym niższym poziomie (poziom dawki -1). W przypadku każdego następnego spadku poniżej 1,0 x 10⁹/l na co najmniej 7 dni lub spadku do < 1,0 x 10⁹/l z towarzyszącą gorączką (temperatura ciała ≥ 38,5°C), lub spadku do 13
Zespół rozpadu guza (TLS)
Wszyscy pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) lub chłoniakiem grudkowym (FL) powinni otrzymywać leczenie profilaktyczne przeciwko TLS (allopurynol, rasburykaza lub leki równoważne, zgodnie z wytycznymi placówki) oraz odpowiednie nawodnienie doustne w ciągu pierwszego tygodnia pierwszego cyklu lub dłużej, jeśli występują wskazania kliniczne.14
W ramach monitorowania TLS należy wykonywać badania biochemiczne co tydzień w pierwszym cyklu oraz w przypadku wskazań klinicznych. Postępowanie zależy od stopnia nasilenia TLS:15
- Przy laboratoryjnych cechach TLS lub TLS objawowym stopnia 1: leczenie lenalidomidem można kontynuować lub zmniejszyć dawkę o jeden poziom i kontynuować podawanie, stosując intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie farmakologiczne.16
- Przy TLS objawowym stopnia 2-4: należy przerwać leczenie lenalidomidem, wykonywać badania biochemiczne co tydzień, stosować intensywne nawadnianie dożylne i odpowiednie leczenie farmakologiczne. Gdy objawy ulegną złagodzeniu do stopnia 0, można wznowić leczenie w następnej niższej dawce.17
Reakcja pozornej progresji nowotworu (TFR)
Postępowanie w przypadku reakcji TFR zależy od stopnia nasilenia objawów:18
- Przy TFR 1. lub 2. stopnia: można kontynuować leczenie lenalidomidem bez przerw i zmian dawkowania, stosując leczenie objawowe NLPZ, kortykosteroidami o ograniczonym czasie działania i/lub opioidowymi lekami przeciwbólowymi.19
- Przy TFR 3. lub 4. stopnia: należy przerwać leczenie lenalidomidem i rozpocząć terapię z zastosowaniem NLPZ, kortykosteroidów i/lub opioidowych leków przeciwbólowych. Po złagodzeniu objawów do ≤1. stopnia, należy wznowić leczenie lenalidomidem w tej samej dawce do końca cyklu.20
Postępowanie przy innych toksycznościach
W przypadku wystąpienia działań toksycznych 3. lub 4. stopnia związanych ze stosowaniem lenalidomidu, należy przerwać leczenie i ponownie je rozpocząć w niższej dawce po ustąpieniu objawów toksyczności do poziomu ≤2., w zależności od decyzji lekarza.21
Przy wystąpieniu wysypki skórnej 2. lub 3. stopnia należy rozważyć przerwanie lub zaprzestanie leczenia lenalidomidem. Leczenie należy całkowicie przerwać w przypadku:22
- obrzęku naczynioruchowego
- reakcji anafilaktycznej
- wysypki o nasileniu 4. stopnia
- wysypki związanej ze złuszczaniem się skóry
- wysypki związanej z powstawaniem pęcherzy
- podejrzenia zespołu Stevensa-Johnsona (SJS)
- toksycznej rozpływnej martwicy naskórka (TEN)
- wysypki polekowej z eozynofilią i objawami ogólnymi (DRESS)
Jeżeli leczenie zostało przerwane z powodu wystąpienia tych objawów, nie należy go wznawiać po ich ustąpieniu.23
Dawkowanie u pacjentów w podeszłym wieku
Ze względu na większe prawdopodobieństwo ograniczonej wydolności nerek u osób starszych, należy zachować ostrożność przy doborze dawki i kontrolować czynność nerek.24
U pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku powyżej 75 lat leczonych lenalidomidem w skojarzeniu z deksametazonem, dawka początkowa deksametazonu wynosi 20 mg na dobę w dniach 1, 8, 15 i 22 każdego 28-dniowego cyklu.25
Pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem w wieku 75 lat i starszych należy dokładnie zbadać przed decyzją o leczeniu, ponieważ leczenie skojarzone lenalidomidem było gorzej tolerowane w tej grupie wiekowej, z większym odsetkiem przerwania leczenia z powodu nietolerancji.<sup data-drug="Kleder" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku 75 lat i starszych należy dokładnie zbadać przed decyzją o leczeniu […]. Leczenie skojarzone lenalidomidem było gorzej tolerowane u pacjentów z nowo rozpoznanym szpiczakiem mnogim w wieku powyżej 75 lat niż u pacjentów młodszych. W grupie tej większy odsetek pacjentów przerwał leczenie w związku z nietolerancją (działanie niepożądane 3. lub 4. stopnia oraz ciężkie działania niepożądane) w porównaniu do pacjentów w wieku 26
Dawkowanie u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek
Lenalidomid jest wydalany głównie przez nerki; u pacjentów z cięższymi zaburzeniami czynności nerek może wystąpić obniżona tolerancja leczenia. Należy zachować ostrożność podczas doboru dawki i kontrolować czynność nerek.27
U pacjentów z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek i szpiczakiem mnogim, zespołami mielodysplastycznymi, chłoniakiem z komórek płaszcza lub chłoniakiem grudkowym nie jest konieczna modyfikacja dawki.28
| Wskazanie | Stopień zaburzenia czynności nerek | Zalecana dawka |
|---|---|---|
| Szpiczak mnogi | Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30≤ CLkr <50 ml/min) | 10 mg raz na dobę¹ |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLkr <30 ml/min, pacjent nie wymaga dializ) | 7,5 mg raz na dobę² | |
| Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) (CLkr <30 ml/min, pacjent wymaga dializ) | 5 mg raz na dobę. W dniach dializ lek należy podawać po dializie. | |
| Zespoły mielodysplastyczne | Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30≤ CLkr <50 ml/min) | 5 mg raz na dobę (w dniach 1. do 21. powtarzanych 28-dniowych cykli) |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLkr <30 ml/min, pacjent nie wymaga dializ) | 2,5 mg raz na dobę¹ (w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli) | |
| Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) (CLkr <30 ml/min, pacjent wymaga dializ) | 2,5 mg dwa razy w tygodniu¹ (w dniach 1. do 28. powtarzanych 28-dniowych cykli) | |
| Chłoniak z komórek płaszcza | Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30≤ CLkr <50 ml/min) | 10 mg raz na dobę¹ |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLkr <30 ml/min, pacjent nie wymaga dializ) | 7,5 mg raz na dobę² | |
| Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) (CLkr <30 ml/min, pacjent wymaga dializ) | 5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie. | |
| Chłoniaki grudkowe | Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30≤ CLkr <60 ml/min) | 10 mg raz na dobę¹,² |
| Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLkr <30 ml/min, pacjent nie wymaga dializ) | 5 mg raz na dobę | |
| Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) (CLkr <30 ml/min, pacjent wymaga dializ) | 5 mg raz na dobę. W dniach dializowania, dawkę należy podawać po dializie. |
¹ Dawkę można zwiększyć po 2 cyklach do 15 mg raz na dobę przy braku odpowiedzi na leczenie i przy dobrej tolerancji leczenia ze strony pacjenta.
² W krajach, w których dostępny jest produkt w kapsułkach o mocy 7,5 mg lub 2,5 mg (zależnie od wskazania).
<sup data-drug="Kleder" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Szpiczak mnogi. Umiarkowane zaburzenia czynności nerek (30≤ CLkr <50 ml/min): 10 mg raz na dobę¹. Ciężkie zaburzenia czynności nerek (CLkr <30 ml/min, pacjent nie wymaga dializ): 7,5 mg raz na dobę². Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD) (CLkr 29
Sposób podawania
Kapsułki Kleder należy zażywać doustnie, mniej więcej o tej samej porze każdego dnia, w którym zaplanowane zostało podanie produktu. Kapsułek nie wolno otwierać, łamać ani rozgryzać. Kapsułki należy połykać w całości, najlepiej popijając wodą, można je przyjmować z posiłkiem lub niezależnie od posiłku.30
W celu wyjęcia kapsułki z blistra kapsułkę należy nacisnąć tylko z jednej strony, zmniejszając w ten sposób ryzyko jej zniekształcenia lub uszkodzenia.31
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
- Dawkowanie i sposób podawania
- Działania niepożądane
- Interakcje leku
- Profil bezpieczeństwa leku
- Przeciwwskazania
- Przedawkowanie
- Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
- Skład i postać leku
- Specjalne ostrzeżenia
- Właściwości farmakodynamiczne
- Właściwości farmakokinetyczne
- Wpływ na płodność, ciążę i laktację
- Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn
- Wskazania do stosowania