Właściwości farmakokinetyczne leku Groprinosin Baby

Groprinosin Baby w postaci syropu (50 mg/ml) zawiera substancję czynną inozyny pranobeks – kompleks zawierający inozynę oraz 4-acetamidobenzoesan 2-hydroksypropylodimetyloamoniowy w stosunku molarnym 1:3. Każda ze składowych tego kompleksu charakteryzuje się odrębnymi właściwościami farmakokinetycznymi, które zostały szczegółowo zbadane i opisane poniżej.¹

Wchłanianie

Po podaniu doustnym inozyny pranobeks ulega szybkiemu i niemal całkowitemu wchłanianiu (90%) z przewodu pokarmowego, po czym niezwłocznie pojawia się we krwi. Badania porównawcze wykazały, że po podaniu doustnym u małp Rhesus, w moczu wykrywa się 94-100% składników: DIP (N,N-dimetyloamino-2-propanol) oraz PacBA (kwas p-acetamidobenzoesowy), czyli wartości zbliżone do tych obserwowanych po podaniu dożylnym.²

Dystrybucja

Badania z użyciem materiału znakowanego radioaktywnie wykazały, że po podaniu leku u małp, substancja jest dystrybuowana do różnych narządów. Stopień dystrybucji, mierzony malejącą aktywnością promieniotwórczą, przedstawia następującą kolejność narządów: nerki, płuca, wątroba, serce, śledziona, jądra, trzustka, mózg i mięśnie szkieletowe.³

Metabolizm

Badania metabolizmu u ludzi po doustnym podaniu jednego grama inozyny pranobeks wykazały określone stężenia składników w osoczu: dla DIP maksymalne stężenie wynosiło 3,7 μg/ml (osiągane po 2 godzinach), a dla PAcBA 9,4 μg/ml (osiągane po 1 godzinie). W badaniach tolerancji dawki zaobserwowano, że maksymalny wzrost stężenia kwasu moczowego (będącego wskaźnikiem przemian inozyny zawartej w produkcie) nie miał charakteru liniowego i wahał się w zakresie około +10% między pierwszą a trzecią godziną po podaniu.⁴

Eliminacja

Wydalanie PAcBA oraz jego głównego metabolitu z moczem w ciągu 24 godzin, w warunkach stanu równowagi podczas dawkowania 4 g na dobę, wynosi około 85% podanej dawki. W przypadku DIP, z moczem odzyskuje się 95% związanej z nim radioaktywności w postaci niezmienionego DIP oraz jego metabolitu – N-tlenku DIP. Okres półtrwania w fazie eliminacji wynosi 3,5 godziny dla DIP oraz 50 minut dla PAcBA.⁵

U ludzi głównym metabolitem DIP jest N-tlenek, natomiast dla PAcBA jest to o-acyloglukuronid. Ze względu na fakt, że składowa inozynowa jest metabolizowana w procesie degradacji puryn do kwasu moczowego, badania z zastosowaniem substancji znakowanej radioaktywnie nie są odpowiednie u ludzi. Badania na zwierzętach wykazały, że po doustnym podaniu tabletek, do 70% podanej dawki inozyny może być odzyskane jako kwas moczowy w moczu, a pozostała ilość wydalana jest w postaci zwykłych metabolitów – ksantyny i hipoksantyny.⁶

Biodostępność

W warunkach stanu równowagi odzyskiwanie z moczem składowej PAcBA oraz jej metabolitu jest wysokie i wynosi ponad 90% spodziewanej wartości. W przypadku składowej DIP oraz jej metabolitu odsetek odzyskania wynosi ponad 76%. Pole pod krzywą stężenia w osoczu (AUC) wynosi ponad 88% dla DIP oraz ponad 77% dla PAcBA, co świadczy o dobrej biodostępności składników leku.^{90% spodziewanej wartości. Odsetek odzyskiwanej składowej DIP oraz jej metabolitu wynosił >76%. Osoczowy AUC wynosił >88% dla DIP oraz >77% dla PAcBA.”>7}