Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Produkt leczniczy GluaMet zawierający wildagliptynę (50 mg) i metforminę (850 mg lub 1000 mg) stanowi połączenie dwóch substancji czynnych, które mogą wchodzić w różne interakcje z innymi lekami. Należy zaznaczyć, że nie przeprowadzono kompleksowych badań dotyczących interakcji dla produktu złożonego, a dostępne dane pochodzą z badań poszczególnych substancji czynnych.¹

Interakcje związane z wildagliptyną

Wildagliptyna charakteryzuje się niskim potencjałem wchodzenia w interakcje z innymi lekami. Nie jest ona substratem enzymów cytochromu P450 (CYP450), nie wykazuje również działania hamującego ani indukującego wobec tych enzymów. W związku z tym prawdopodobieństwo wystąpienia interakcji wildagliptyny z produktami leczniczymi będącymi substratami, inhibitorami lub induktorami enzymów CYP450 jest niewielkie.²

Badania kliniczne dotyczące jednoczesnego stosowania wildagliptyny z innymi doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, takimi jak pioglitazon, metformina i gliburyd, nie wykazały istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych.³

Nie wykazano również klinicznie istotnych interakcji farmakokinetycznych w badaniach z udziałem zdrowych ochotników po jednoczesnym podaniu wildagliptyny z następującymi lekami:

• Digoksyna (substrat P-glikoproteiny)⁴
• Warfaryna (substrat CYP2C9)⁵
• Amlodypina, ramipryl, walsartan i symwastatyna – jednak należy zaznaczyć, że brak interakcji nie został potwierdzony w populacji docelowej pacjentów z cukrzycą⁶

Szczególnej uwagi wymaga jednoczesne stosowanie wildagliptyny z inhibitorami konwertazy angiotensyny (ACE), ponieważ może ono zwiększać ryzyko obrzęku naczynioruchowego.⁷

Działanie hipoglikemizujące wildagliptyny może być osłabione przez niektóre leki, w tym:

• Tiazydowe leki moczopędne
• Kortykosteroidy
• Leki stosowane w leczeniu chorób tarczycy
• Sympatykomimetyki⁸

Interakcje związane z metforminą

Metformina, będąca składnikiem produktu GluaMet, może wchodzić w istotne klinicznie interakcje z wieloma lekami oraz substancjami.

Niezalecane jednoczesne stosowanie

Alkohol: Spożywanie alkoholu podczas leczenia metforminą wiąże się ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej, szczególnie w przypadkach głodzenia, niedożywienia lub zaburzeń czynności wątroby.⁹

Jodowe środki kontrastowe: Stosowanie metforminy musi zostać przerwane przed badaniem lub podczas badania obrazowego z zastosowaniem jodowych środków kontrastowych. Ponowne włączenie metforminy możliwe jest najwcześniej po 48 godzinach od badania, pod warunkiem potwierdzenia stabilnej czynności nerek.¹⁰

Skojarzenia leków wymagające zachowania środków ostrożności

Leki wpływające na czynność nerek: Niektóre produkty lecznicze mogą niekorzystnie wpływać na czynność nerek, zwiększając ryzyko kwasicy mleczanowej. Do tej grupy należą:

• Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ), w tym selektywne inhibitory cyklooksygenazy (COX) 2
• Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE)
• Antagoniści receptora angiotensyny II
• Leki moczopędne, zwłaszcza pętlowe¹¹

W przypadku rozpoczynania leczenia powyższymi lekami u pacjentów przyjmujących metforminę, konieczne jest dokładne monitorowanie czynności nerek.

Leki o działaniu hiperglikemicznym:

• Glikokortykosteroidy
• Agoniści receptorów beta-2-adrenergicznych
• Leki moczopędne¹²

Powyższe leki mogą osłabiać działanie hipoglikemizujące metforminy. W przypadku jednoczesnego stosowania tych leków należy częściej monitorować stężenie glukozy we krwi, szczególnie na początku leczenia, oraz odpowiednio dostosować dawkę produktu GluaMet.

Inhibitory konwertazy angiotensyny (ACE): Mogą one obniżać stężenie glukozy we krwi, dlatego może być konieczne dostosowanie dawki leku przeciwcukrzycowego podczas jednoczesnego stosowania inhibitorów ACE oraz po ich odstawieniu.¹³

Leki wpływające na transport metforminy: Jednoczesne stosowanie produktów leczniczych, które zaburzają działanie wspólnych układów transportujących w kanalikach nerkowych uczestniczących w wydalaniu metforminy, może zwiększać ogólnoustrojową ekspozycję na metforminę. Do tych leków należą:

• Inhibitory transportera kationów organicznych-2 (OCT2)
• Inhibitory transportera ekstruzji wielolekowej i toksyn (MATE), takie jak:
  • Ranolazyna
  • Wandetanib
  • Dolutegrawir
  • Cymetydyna¹⁴

Interakcje z alkoholem

Szczególnie istotne znaczenie mają interakcje produktu GluaMet z alkoholem ze względu na zawartość metforminy. Spożywanie alkoholu podczas leczenia metforminą zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy mleczanowej, która stanowi poważne zagrożenie dla zdrowia i życia pacjenta.¹⁵

Ryzyko to jest szczególnie wysokie w następujących sytuacjach:

• Głodzenie lub niedożywienie pacjenta
• Współistniejące zaburzenia czynności wątroby
• Odwodnienie organizmu
• Spożycie dużych ilości alkoholu

Alkohol może zaburzać metabolizm mleczanów w wątrobie, prowadząc do kumulacji kwasu mlekowego w organizmie. Dodatkowo alkohol może potęgować hipoglikemizujące działanie leków przeciwcukrzycowych, zwiększając ryzyko hipoglikemii. Z tego powodu pacjenci leczeni produktem GluaMet powinni zostać poinformowani o konieczności unikania spożywania alkoholu podczas terapii.

Tabela interakcji produktu GluaMet