Interakcje leku
Flucorta 50 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Flukonazol, jako silny inhibitor izoenzymu CYP2C9 oraz umiarkowany inhibitor CYP3A4 i CYP2C19 cytochromu P450, może wchodzić w istotne klinicznie interakcje z wieloma lekami. Efekt hamowania aktywności enzymów przez flukonazol utrzymuje się przez 4-5 dni po zakończeniu terapii ze względu na jego długi okres półtrwania.¹

Leki, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem jest przeciwwskazane

Istnieją leki, których stosowanie w połączeniu z flukonazolem jest bezwzględnie przeciwwskazane ze względu na ryzyko poważnych, zagrażających życiu działań niepożądanych:²

• Cyzapryd – jednoczesne podawanie 200 mg flukonazolu raz na dobę i 20 mg cyzaprydu cztery razy na dobę powoduje istotne zwiększenie stężenia cyzaprydu w osoczu oraz wydłużenie odstępu QT, co może prowadzić do zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.³
• Terfenadyna – flukonazol w dawce 400 mg na dobę i większej znacząco zwiększa stężenie terfenadyny w surowicy, co może powodować wydłużenie odstępu QT. Przeciwwskazane jest stosowanie terfenadyny z flukonazolem w dawkach 400 mg lub większych.⁴
• Astemizol – jednoczesne stosowanie flukonazolu z astemizolem może zmniejszać klirens astemizolu, zwiększając jego stężenie, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT i rzadko do zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.⁵
• Pimozyd – jednoczesne stosowanie flukonazolu z pimozydem może hamować metabolizm pimozydu, zwiększać jego stężenie w osoczu, co może prowadzić do wydłużenia odstępu QT oraz rzadko do zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.⁶
• Chinidyna – flukonazol może hamować metabolizm chinidyny, której stosowanie wiąże się z wydłużeniem odstępu QT oraz rzadko z wystąpieniem zaburzeń rytmu typu torsade de pointes.⁷
• Erytromycyna – jednoczesne stosowanie flukonazolu i erytromycyny może zwiększać ryzyko kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes), co może prowadzić do nagłej śmierci z przyczyn sercowych.⁸

Leki, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem nie jest zalecane

Halofantryna – flukonazol może zwiększać stężenie halofantryny w osoczu poprzez hamowanie CYP3A4, co zwiększa ryzyko kardiotoksyczności (wydłużenie odstępu QT, torsade de pointes) oraz ryzyko nagłej śmierci z przyczyn sercowych.⁹

Leki, których jednoczesne stosowanie z flukonazolem wiąże się z koniecznością zachowania środków ostrożności oraz modyfikacji dawki

Wpływ innych leków na flukonazol

Ryfampicyna – jednoczesne stosowanie ryfampicyny i flukonazolu powoduje zmniejszenie AUC flukonazolu o 25% i skrócenie okresu półtrwania (t½) flukonazolu o 20%. Należy rozważyć zwiększenie dawki flukonazolu u pacjentów przyjmujących jednocześnie ryfampicynę.¹⁰

Badania interakcji wykazały, że doustne stosowanie flukonazolu wraz z pokarmem, cymetydyną, lekami zobojętniającymi kwas żołądkowy lub po napromieniowaniu całego ciała przed przeszczepieniem szpiku kostnego, nie wpływa w sposób istotny klinicznie na wchłanianie flukonazolu.¹¹

Wpływ flukonazolu na inne leki

Poniżej przedstawiono istotne klinicznie interakcje flukonazolu z innymi lekami:¹²

Interakcje flukonazolu z alkoholem

Chociaż w dostępnej dokumentacji produktu leczniczego Flucorta nie znajdują się bezpośrednie informacje dotyczące interakcji flukonazolu z alkoholem, należy zwrócić uwagę na kilka istotnych aspektów związanych z jednoczesnym stosowaniem tych substancji:

Mechanizm potencjalnych interakcji

Flukonazol jako inhibitor izoenzymów cytochromu P450 może teoretycznie wpływać na metabolizm alkoholu, który jest również metabolizowany przez wątrobę. Głównym mechanizmem metabolizowania alkoholu jest jednak działanie dehydrogenazy alkoholowej (ADH) i dehydrogenazy aldehydowej (ALDH), a nie izoenzymy CYP.¹³

Obciążenie wątroby

Zarówno flukonazol, jak i alkohol są metabolizowane w wątrobie. Jednoczesne przyjmowanie tych substancji może zwiększać obciążenie wątroby, co potencjalnie może prowadzić do nasilenia hepatotoksycznego działania flukonazolu, szczególnie u pacjentów z istniejącymi chorobami wątroby.

Potencjalne nasilenie działań niepożądanych

Alkohol może nasilać niektóre działania niepożądane flukonazolu, takie jak:

• Zawroty głowy i senność
• Zaburzenia żołądkowo-jelitowe
• Potencjalne nasilenie hepatotoksyczności

Zalecenia dotyczące spożywania alkoholu podczas terapii flukonazolem

Z uwagi na brak bezpośrednich danych dotyczących interakcji flukonazolu z alkoholem, ale przy uwzględnieniu potencjalnych zagrożeń, zaleca się:

1. Unikanie spożywania alkoholu podczas terapii flukonazolem, szczególnie u pacjentów z chorobami wątroby
2. W przypadku pacjentów długotrwale przyjmujących flukonazol, zachowanie szczególnej ostrożności przy ewentualnym spożywaniu alkoholu
3. Monitorowanie funkcji wątroby u pacjentów regularnie spożywających alkohol podczas terapii flukonazolem

Należy podkreślić, że brak jest specyficznych badań klinicznych oceniających bezpośrednią interakcję flukonazolu z alkoholem, stąd zalecenia mają charakter ostrożnościowy.