Interakcje leku
Ezetimibe Aurovitas 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Ezetimibe Aurovitas (ezetymib) charakteryzuje się specyficznym profilem interakcji z innymi lekami, wynikającym z jego mechanizmu działania oraz metabolizmu. Badania przedkliniczne wykazały, że ezetymib nie indukuje enzymów z grupy cytochromu P450 odpowiedzialnych za metabolizm leków. Nie odnotowano również istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych między ezetymibem a lekami metabolizowanymi przez cytochromy P450 1A2, 2D6, 2C8, 2C9, 3A4 czy przez N-acetylotransferazę.¹

Interakcje z powszechnie stosowanymi lekami

W badaniach klinicznych potwierdzono, że ezetymib nie wpływa na farmakokinetykę następujących leków:

• Dapson – lek przeciwbakteryjny
• Dekstrometorfan – lek przeciwkaszlowy
• Digoksyna – lek nasercowy
• Doustne środki antykoncepcyjne zawierające etynyloestradiol i lewonorgestrel
• Leki przeciwcukrzycowe – glipizyd i tolbutamid
• Midazolam – lek uspokajający i nasenny

Ponadto cymetydyna podawana jednocześnie z ezetymibem nie wpływa na jego biodostępność.²

Interakcje z lekami zobojętniającymi

Jednoczesne stosowanie leków zobojętniających sok żołądkowy zmniejsza szybkość wchłaniania ezetymibu, jednak nie wpływa na jego całkowitą biodostępność. Zmniejszenie szybkości wchłaniania nie jest uznawane za klinicznie istotne i nie wymaga modyfikacji dawkowania.³

Interakcje z lekami wiążącymi kwasy żółciowe

Kolestyramina podawana jednocześnie z ezetymibem zmniejsza średnią wartość pola pod krzywą (AUC) ezetymibu całkowitego (ezetymib + glukuronian ezetymibu) o około 55%. Należy zauważyć, że stopień obniżenia poziomu lipoproteiny niskiej gęstości (LDL), uzyskiwany przez dodanie produktu Ezetimibe Aurovitas do leczenia kolestyraminą, może być mniejszy wskutek tej interakcji. Dlatego zaleca się podawanie ezetymibu co najmniej 2 godziny przed lub 4 godziny po podaniu kolestyraminy.⁴

Interakcje z fibratami

Jednoczesne stosowanie ezetymibu z fibratami może prowadzić do istotnych klinicznie interakcji:

• Jednoczesne stosowanie fenofibratu powoduje 1,5-krotne zwiększenie całkowitego stężenia ezetymibu
• Jednoczesne stosowanie gemfibrozylu powoduje 1,7-krotne zwiększenie całkowitego stężenia ezetymibu

Szczególnie istotne jest zwiększone ryzyko wystąpienia kamicy żółciowej i schorzenia pęcherzyka żółciowego u pacjentów przyjmujących jednocześnie fenofibrat i ezetymib. Jeśli u pacjentów otrzymujących takie skojarzenie leków podejrzewa się kamicę żółciową, zaleca się wykonanie badań pęcherzyka żółciowego i przerwanie leczenia.⁵

Nie przeprowadzono badań dotyczących stosowania ezetymibu z innymi fibratami niż fenofibrat i gemfibrozyl. Fibraty mogą zwiększać wydalanie cholesterolu do żółci, co prowadzi do kamicy żółciowej. W badaniach na zwierzętach ezetymib czasami zwiększał stężenie cholesterolu w żółci zawartej w pęcherzyku żółciowym, jednak nie u wszystkich badanych gatunków. Dlatego ryzyko powstawania kamieni w pęcherzyku żółciowym związane z leczeniem produktem Ezetimibe Aurovitas nie może być całkowicie wykluczone.⁶

Interakcje ze statynami

Nie stwierdzono istotnych klinicznie interakcji farmakokinetycznych podczas jednoczesnego stosowania ezetymibu z następującymi statynami:

• Atorwastatyna
• Symwastatyna
• Prawastatyna
• Lowastatyna
• Fluwastatyna
• Rozuwastatyna

Oznacza to, że ezetymib może być bezpiecznie stosowany w skojarzeniu z różnymi statynami w terapii hipercholesterolemii.⁷

Interakcje z cyklosporyną

Stosowanie ezetymibu u pacjentów otrzymujących cyklosporynę wymaga szczególnej ostrożności:

• W badaniu z 8 pacjentami po przeszczepieniu nerki, którzy przyjmowali stałą dawkę cyklosporyny, podanie 10 mg ezetymibu spowodowało 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC całkowitego ezetymibu (zakres od 2,3 do 7,9-krotnie)
• U pacjenta po przeszczepieniu nerki z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, przyjmującego cyklosporynę i wiele innych leków, wykazano 12-krotne zwiększenie stężenia całkowitego ezetymibu
• U zdrowych ochotników stosowanie 20 mg ezetymibu przez 8 dni z pojedynczą dawką cyklosporyny (100 mg) spowodowało średnie zwiększenie AUC cyklosporyny o 15% (zakres od 10% zmniejszenia do 51% zwiększenia)

Należy zachować szczególną ostrożność przy rozpoczynaniu leczenia ezetymibem u pacjentów przyjmujących cyklosporynę. U takich pacjentów konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny. ^{50 ml/min.), którzy przyjmowali stałą dawkę cyklosporyny, po podaniu pojedynczej dawki 10 mg ezetymibu stwierdzono 3,4-krotne zwiększenie średniej wartości AUC całkowitego ezetymibu (zakres od 2,3 do 7,9-krotnie) w porównaniu z grupą osób zdrowych, otrzymujących ezetymib w monoterapii w ramach innego badania (n=17). W innym badaniu u pacjenta po zabiegu przeszczepienia nerki z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, który przyjmował cyklosporynę i wiele innych leków, wykazano 12-krotne zwiększenie stężenia całkowitego ezetymibu, w porównaniu z osobami z grupy kontrolnej otrzymującymi ezetymib w monoterapii. […] Należy zachować ostrożność rozpoczynając leczenie produktem leczniczym Ezetimibe Aurovitas w trakcie stosowania cyklosporyny. Należy monitorować stężenie cyklosporyny u pacjentów przyjmujących jednocześnie Ezetimibe Aurovitas i cyklosporynę (patrz punkt 4.4).”>8}

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

Jednoczesne stosowanie ezetymibu (10 mg raz na dobę) nie miało istotnego wpływu na biodostępność warfaryny i czas protrombinowy w badaniach z udziałem zdrowych dorosłych mężczyzn. Jednakże istnieją doniesienia o zwiększeniu wartości międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) u pacjentów stosujących warfarynę lub fluindion, u których do terapii włączono ezetymib. W przypadku dodania Ezetimibe Aurovitas do leczenia warfaryną, innymi lekami przeciwzakrzepowymi z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio monitorować wartość INR.⁹

Interakcje z alkoholem

Na podstawie dostępnych danych nie zidentyfikowano istotnych klinicznie interakcji pomiędzy ezetymibem a alkoholem. Niemniej jednak, zgodnie z ogólnymi zaleceniami dotyczącymi stosowania leków obniżających stężenie lipidów, należy ograniczyć spożycie alkoholu podczas terapii, ponieważ alkohol może:

• Podwyższać stężenie triglicerydów we krwi
• Wywierać negatywny wpływ na funkcjonowanie wątroby
• Zmniejszać skuteczność terapii hipolipemizującej

Pacjenci stosujący Ezetimibe Aurovitas powinni zostać poinformowani o potencjalnych zagrożeniach związanych ze spożyciem alkoholu w kontekście leczenia hipolipemizującego.

Tabela interakcji lekowych ezetymibu

Interakcje w specjalnych populacjach pacjentów

Interakcje u dzieci i młodzieży

Należy podkreślić, że badania dotyczące interakcji ezetymibu z innymi lekami przeprowadzono wyłącznie u dorosłych pacjentów. Nie ma dostępnych danych dotyczących specyficznych interakcji u dzieci i młodzieży, dlatego podczas stosowania Ezetimibe Aurovitas w tej grupie wiekowej należy zachować szczególną ostrożność, zwłaszcza w przypadku równoczesnego stosowania innych leków.¹⁰

Interakcje u pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek, szczególnie ci przyjmujący cyklosporynę, mogą wykazywać zwiększoną ekspozycję na ezetymib. U pacjenta po przeszczepieniu nerki z ciężkim zaburzeniem czynności nerek, stosującego cyklosporynę i inne leki, wykazano 12-krotne zwiększenie stężenia całkowitego ezetymibu w porównaniu z grupą kontrolną. W tej populacji pacjentów konieczne jest szczególnie staranne monitorowanie potencjalnych interakcji lekowych.¹¹