Specjalne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania leku Ezetimibe Aurovitas

Podczas stosowania ezetymibu, lekarze powinni być świadomi szeregu specjalnych ostrzeżeń i środków ostrożności, które mają kluczowe znaczenie dla bezpieczeństwa pacjentów. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące potencjalnych zagrożeń oraz zalecanych środków ostrożności przy przepisywaniu leku Ezetimibe Aurovitas.¹

Monitorowanie enzymów wątrobowych

W badaniach klinicznych z grupą kontrolną, w których pacjenci otrzymywali ezetymib wraz ze statyną, obserwowano zwiększenie aktywności aminotransferaz (≥ 3x powyżej górnej granicy wartości prawidłowych [GGN]). Dlatego w przypadku terapii skojarzonej leku Ezetimibe Aurovitas ze statyną, konieczne jest przeprowadzenie testów czynnościowych wątroby przed rozpoczęciem leczenia oraz dalsze monitorowanie zgodnie z zaleceniami z ChPL dla danej statyny.²

Dane z badania IMPROVE-IT, w którym 18 144 pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie przydzielono losowo do grupy otrzymującej ezetymib z symwastatyną (10 mg + 40 mg na dobę, n=9067) lub samą symwastatynę (40 mg na dobę, n=9077), wykazały, że częstość występowania kolejnych wzrostów poziomu aminotransferaz (≥ 3x GGN) w okresie obserwacji wynoszącym medianie 6,0 lat wynosiła odpowiednio 2,5% i 2,3%.³

Dodatkowo, w kontrolowanym badaniu klinicznym obejmującym ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, którzy zostali zrandomizowani do grupy leczonej produktem Ezetimibe Aurovitas (10 mg) z symwastatyną (20 mg) na dobę (n=4650) lub do grupy przyjmującej placebo (n=4620), zaobserwowano częstość występowania kolejnego zwiększenia aktywności aminotransferaz (> 3x GGN) na poziomie 0,7% wśród osób przyjmujących ezetymib z symwastatyną i 0,6% w grupie placebo, przy medianie okresu obserwacji wynoszącej 4,9 roku.^{Ryzyko miopatii i rabdomiolizy}

Po wprowadzeniu ezetymibu do obrotu odnotowano przypadki miopatii i rabdomiolizy. Należy zauważyć, że większość pacjentów, u których wystąpiła rabdomioliza, jednocześnie przyjmowała statyny z ezetymibem. Jednakże bardzo rzadko zgłaszano również występowanie rabdomiolizy w monoterapii ezetymibem oraz przy jednoczesnym stosowaniu ezetymibu z innymi produktami, które zwiększają ryzyko rabdomiolizy.⁵

W przypadku podejrzenia miopatii na podstawie objawów mięśniowych lub potwierdzenia jej zwiększeniem aktywności kinazy kreatynowej (CK) przekraczającym 10-krotnie górną granicę wartości prawidłowych, należy natychmiast przerwać stosowanie produktu Ezetimibe Aurovitas, statyn oraz wszelkich innych leków jednocześnie przyjmowanych przez pacjenta.⁶

Kluczowe jest, aby wszyscy pacjenci rozpoczynający leczenie produktem Ezetimibe Aurovitas zostali poinformowani o ryzyku wystąpienia miopatii i o konieczności natychmiastowego zgłaszania wszelkich niewyjaśnionych bólów mięśni, ich tkliwości lub osłabienia.⁷

Dane z badania IMPROVE-IT pokazują, że podczas mediany okresu obserwacji wynoszącej 6,0 lat, częstość występowania miopatii w grupie otrzymującej ezetymib z symwastatyną oraz w grupie przyjmującej symwastatynę wynosiła odpowiednio 0,2% i 0,1%. Miopatię zdefiniowano jako niewyjaśnione osłabienie mięśni lub ból ze zwiększoną aktywnością kinazy kreatynowej w surowicy wynoszącej ≥ 10x GGN lub dwa kolejne epizody zwiększenia aktywności CK wynoszące ≥ 5 i < 10x GGN.⁸

Częstość występowania rabdomiolizy w tym samym badaniu wynosiła odpowiednio 0,1% w grupie ezetymibu z symwastatyną i 0,2% w grupie symwastatyny, przy definicji rabdomiolizy jako niewyjaśnionego osłabienia mięśni lub bólu ze zwiększoną aktywnością CK w surowicy wynoszącej ≥ 10x GGN z objawami uszkodzenia nerek, dwóch kolejnych epizodów zwiększenia aktywności CK wynoszącej ≥ 5 i < 10x GGN z objawami uszkodzenia nerek lub CK ≥ 10 000 j.m./l bez objawów uszkodzenia nerek.⁹

W badaniu klinicznym z udziałem ponad 9000 pacjentów z przewlekłą chorobą nerek, częstość występowania miopatii/rabdomiolizy wynosiła 0,2% wśród osób przyjmujących produkt Ezetimibe Aurovitas z symwastatyną i 0,1% w grupie placebo przy medianie okresu obserwacji 4,9 roku.¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Ze względu na brak danych dotyczących skutków długotrwałego stosowania ezetymibu u pacjentów z umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby, stosowanie produktu Ezetimibe Aurovitas nie jest zalecane w tej grupie pacjentów.¹¹

Stosowanie u dzieci i młodzieży

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ezetymibu u pacjentów w wieku od 6 do 10 lat z heterozygotyczną postacią hipercholesterolemii rodzinnej lub z hipercholesterolemią nierodzinną zostały ocenione w 12-tygodniowym badaniu klinicznym kontrolowanym placebo. Należy jednak zauważyć, że wpływ ezetymibu stosowanego przez okres dłuższy niż 12 tygodni w tej grupie wiekowej nie został zbadany.¹²

Nie przeprowadzono badań z zastosowaniem ezetymibu u pacjentów w wieku poniżej 6 lat.¹³

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania ezetymibu w skojarzeniu z symwastatyną u pacjentów w wieku 10 do 17 lat z heterozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną oceniono w badaniu klinicznym z grupą kontrolną z udziałem dorastających chłopców (w skali Tannera, w fazie II i powyżej) oraz dziewcząt, u których pierwsza miesiączka wystąpiła co najmniej 1 rok wcześniej.¹⁴

W tym ograniczonym badaniu z grupą kontrolną nie stwierdzono wykrywalnego wpływu na wzrost lub dojrzewanie płciowe u dorastających chłopców lub dziewcząt, ani na długość cyklu miesiączkowego u dziewcząt. Jednakże nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu stosowania ezetymibu przez okres dłuższy niż 33 tygodnie na wzrost i proces dojrzewania płciowego.¹⁶

Stosowanie z fibratami

Nie określono bezpieczeństwa stosowania i skuteczności ezetymibu w skojarzeniu z fibratami. Szczególną uwagę należy zwrócić na możliwość wystąpienia kamicy żółciowej – jeśli u pacjentów przyjmujących Ezetimibe Aurovitas i fenofibrat podejrzewa się jej wystąpienie, wskazane są badania pęcherzyka żółciowego, a leczenie należy przerwać.¹⁹

Interakcje z cyklosporyną

Należy zachować ostrożność na początku stosowania produktu Ezetimibe Aurovitas u pacjentów przyjmujących cyklosporynę. U pacjentów jednocześnie przyjmujących Ezetimibe Aurovitas i cyklosporynę konieczne jest monitorowanie stężenia cyklosporyny.²⁰

Interakcje z lekami przeciwzakrzepowymi

W przypadku jednoczesnego stosowania produktu Ezetimibe Aurovitas z warfaryną, innymi substancjami przeciwzakrzepowymi z grupy pochodnych kumaryny lub fluindionem, należy odpowiednio monitorować wartości INR (międzynarodowy wskaźnik znormalizowany).²¹

Informacje o substancjach pomocniczych

Produkt leczniczy Ezetimibe Aurovitas zawiera laktozę. Z tego powodu, produkt nie powinien być stosowany u pacjentów z rzadko występującą dziedziczną nietolerancją galaktozy, brakiem laktazy lub z zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy.²²

Produkt leczniczy Ezetimibe Aurovitas zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na tabletkę, co oznacza, że jest zasadniczo „wolny od sodu”.²³