Interakcje leku
Escipram 10 mg

Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Escytalopram, aktywny składnik produktu leczniczego Escipram, może wchodzić w liczne interakcje z innymi lekami, które mogą mieć istotne znaczenie kliniczne. Interakcje te można podzielić na farmakodynamiczne oraz farmakokinetyczne, a ich znajomość jest kluczowa dla bezpieczeństwa pacjenta.¹

Interakcje farmakodynamiczne

Interakcje farmakodynamiczne obejmują zmiany w działaniu leków na poziomie ich mechanizmów działania oraz efektów fizjologicznych. W przypadku escytalopramu szczególną uwagę należy zwrócić na interakcje z lekami wpływającymi na układ serotoninergiczny oraz innymi substancjami oddziałującymi na ośrodkowy układ nerwowy.²

Przeciwwskazane leczenie skojarzone

Istnieją połączenia lekowe, których należy bezwzględnie unikać podczas stosowania escytalopramu ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych, a nawet zagrażających życiu reakcji niepożądanych:³

• Nieodwracalne nieselektywne inhibitory MAO – U pacjentów leczonych lekiem z grupy SSRI w skojarzeniu z nieselektywnym inhibitorem monoaminooksydazy (MAO) oraz u pacjentów, którzy niedawno przerwali leczenie lekiem z grupy SSRI i rozpoczęli leczenie inhibitorem MAO, donoszono o wystąpieniu ciężkich reakcji niepożądanych. W niektórych przypadkach u pacjentów wystąpił zespół serotoninowy. Stosowanie escytalopramu można rozpocząć dopiero po upływie 14 dni od zaprzestania stosowania nieodwracalnego inhibitora MAO. Z kolei między odstawieniem escytalopramu a rozpoczęciem leczenia nieselektywnym inhibitorem MAO należy zachować co najmniej 7-dniową przerwę.⁴
• Odwracalny, selektywny inhibitor MAO-A (moklobemid) – Ze względu na zagrożenie wystąpieniem zespołu serotoninowego stosowanie escytalopramu w skojarzeniu z inhibitorem MAO-A jest przeciwwskazane. Jeśli takie leczenie skojarzone jest bezwzględnie konieczne, należy je rozpocząć podając minimalną zalecaną dawkę, a pacjent powinien pozostawać pod stałą kontrolą kliniczną.⁵
• Odwracalny, nieselektywny inhibitor MAO (linezolid) – Antybiotyk linezolid jest odwracalnym nieselektywnym inhibitorem MAO i nie powinien być podawany pacjentom leczonym escytalopramem. W sytuacjach wyjątkowych, gdy takie leczenie skojarzone jest niezbędne, należy je rozpocząć podając minimalną zalecaną dawkę, a pacjent powinien pozostać pod stałą kontrolą kliniczną.⁶
• Leki wydłużające odstęp QT – Jednoczesne stosowanie escytalopramu i produktów leczniczych wydłużających odstęp QT jest przeciwwskazane. Dotyczy to m.in. leków przeciwarytmicznych klasy IA i III, leków przeciwpsychotycznych (np. pochodne fenotiazyny, pimozyd, haloperydol), trójpierścieniowych leków przeciwdepresyjnych, niektórych antybiotyków (np. sparfloksacyna, moksyfloksacyna, erytromycyna IV, pentamidyna), leków przeciwmalarycznych (szczególnie halofantryna) oraz niektórych leków przeciwhistaminowych (astemizol, mizolastyna).⁷

Leczenie skojarzone wymagające zachowania środków ostrożności

Wiele leków może być stosowanych jednocześnie z escytalopramem, ale wymagają zachowania szczególnej ostrożności i monitorowania pacjenta:⁸

• Nieodwracalny selektywny inhibitor MAO-B (selegilina) – Podczas stosowania escytalopramu w skojarzeniu z selegiliną należy zachować ostrożność ze względu na zagrożenie wystąpieniem zespołu serotoninowego. Dotychczasowe dane wskazują, że stosowanie selegiliny w dawkach do 10 mg na dobę w skojarzeniu z racemicznym cytalopramem było bezpieczne.⁹
• Leki o działaniu serotoninergicznym – Podawanie escytalopramu w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu serotoninergicznym (np. tramadol, buprenorfina, sumatryptan oraz inne tryptany) może prowadzić do potencjalnie zagrażającego życiu zespołu serotoninowego.¹⁰
• Leki obniżające próg drgawkowy – Leki z grupy SSRI mogą obniżać próg drgawkowy. Należy zachować ostrożność podczas stosowania escytalopramu w skojarzeniu z innymi lekami mogącymi obniżać próg drgawkowy, takimi jak leki przeciwdepresyjne (trójpierścieniowe, SSRI), leki neuroleptyczne (pochodne fenotiazyny, tioksantenu i butyrofenonu), meflokina, bupropion i tramadol.¹¹
• Lit, tryptofan – Odnotowano nasilenie działania w przypadkach stosowania leków z grupy SSRI w skojarzeniu z litem i tryptofanem. Z tego względu należy zachować ostrożność podejmując takie leczenie skojarzone.¹²
• Wyciąg z dziurawca – Stosowanie escytalopramu w skojarzeniu z preparatami ziołowymi zawierającymi dziurawiec zwyczajny (Hypericum perforatum) może doprowadzić do zwiększenia częstości działań niepożądanych.¹³
• Leki przeciwzakrzepowe i niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) – Stosowanie escytalopramu w skojarzeniu z doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi może wpływać na ich działanie. W czasie wprowadzania leczenia escytalopramem lub jego odstawiania u pacjentów leczonych doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi należy prowadzić dokładną kontrolę parametrów krzepnięcia krwi. Jednoczesne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) może nasilać tendencję do krwawień.¹⁴
• Produkty lecznicze wywołujące hipokaliemię i/lub hipomagnezemię – Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania produktów wywołujących hipokaliemię i/lub hipomagnezemię, ponieważ może to zwiększać ryzyko wystąpienia złośliwych arytmii.¹⁵

Interakcje farmakokinetyczne

Interakcje farmakokinetyczne dotyczą wpływu innych leków na stężenie escytalopramu we krwi oraz wpływu escytalopramu na stężenie innych leków.¹⁶

Wpływ innych leków na właściwości farmakokinetyczne escytalopramu

Metabolizm escytalopramu zachodzi głównie z udziałem izoenzymu CYP2C19. Izoenzymy CYP3A4 i CYP2D6 również uczestniczą w metabolizmie escytalopramu, choć w mniejszym stopniu. Metabolizm głównego metabolitu S-DCT (demetylowanego escytalopramu) jest częściowo katalizowany przez CYP2D6.¹⁷

Znaczące klinicznie interakcje obejmują:

• Omeprazol (inhibitor CYP2C19) w dawce 30 mg raz na dobę powoduje umiarkowane (około 50%) zwiększenie stężenia escytalopramu w osoczu.¹⁸
• Cymetydyna w dawce 400 mg dwa razy na dobę (umiarkowanie silny inhibitor enzymów) powoduje umiarkowane (około 70%) zwiększenie stężenia escytalopramu w osoczu. Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania escytalopramu z cymetydyną, a w niektórych przypadkach może być konieczne dostosowanie dawki.¹⁹

Należy zachować ostrożność podczas stosowania escytalopramu w skojarzeniu z inhibitorami CYP2C19 (np. omeprazol, esomeprazol, flukonazol, fluwoksamina, lanzoprazol, tyklopidyna) lub cymetydyną. W takich przypadkach może być konieczne zmniejszenie dawki escytalopramu na podstawie wyników monitorowania działań niepożądanych.²⁰

Wpływ escytalopramu na właściwości farmakokinetyczne innych leków

Escytalopram jest inhibitorem izoenzymu CYP2D6. Należy zachować ostrożność podczas stosowania escytalopramu z lekami metabolizowanymi głównie przez ten enzym, zwłaszcza jeśli mają wąski indeks terapeutyczny. Do takich leków należą:²¹

• Flekainid, propafenon i metoprolol (stosowane w niewydolności serca)
• Leki przeciwdepresyjne, takie jak dezypramina, klomipramina i nortryptylina
• Leki przeciwpsychotyczne, takie jak rysperydon, tiorydazyna i haloperydol

W przypadku tych leków może być konieczne dostosowanie dawki. Badania wykazały, że podawanie escytalopramu w skojarzeniu z dezypraminą lub metoprololem spowodowało dwukrotne zwiększenie stężenia w osoczu tych dwóch substratów CYP2D6.²²

Escytalopram może również wykazywać słabe działanie hamujące na izoenzym CYP2C19. Zaleca się zachowanie ostrożności podczas jednoczesnego stosowania leków metabolizowanych z udziałem tego enzymu.²³

Interakcje escytalopramu z alkoholem

Chociaż nie wykazano istotnych interakcji farmakodynamicznych ani farmakokinetycznych między escytalopramem a alkoholem, równoczesne spożycie alkoholu podczas terapii escytalopramem nie jest zalecane.²⁴

Pomimo braku bezpośrednich interakcji, należy podkreślić, że alkohol może:

• Nasilać działanie sedatywne i upośledzające funkcje poznawcze
• Zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych ze strony ośrodkowego układu nerwowego
• Osłabiać działanie terapeutyczne escytalopramu
• Negatywnie wpływać na przebieg zaburzeń psychicznych leczonych escytalopramem
• Zwiększać ryzyko zachowań impulsywnych, w tym myśli samobójczych

Pacjentów należy wyraźnie poinformować o konieczności całkowitej abstynencji alkoholowej podczas terapii escytalopramem.

Tabela interakcji escytalopramu