Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Erlis

Dane przedkliniczne dotyczące tadalafilu, substancji czynnej zawartej w leku Erlis, opierają się na kompleksowych badaniach farmakologicznych, które pozwalają na ocenę bezpieczeństwa tego leku przed wprowadzeniem go do stosowania u ludzi. Przeprowadzone badania obejmowały standardowe protokoły oceniające bezpieczeństwo farmakologiczne, toksyczność po wielokrotnym podaniu, potencjał genotoksyczny, rakotwórczy oraz wpływ na reprodukcję.¹

Toksyczność reprodukcyjna

Badania toksyczności reprodukcyjnej przeprowadzone na gryzoniach nie wykazały niepokojących sygnałów związanych z bezpieczeństwem stosowania tadalafilu. U szczurów i myszy, którym podawano tadalafil w dawkach sięgających 1000 mg/kg na dobę, nie zaobserwowano działania teratogennego (powodującego wady rozwojowe płodu), embriotoksycznego ani fetotoksycznego.²

W badaniach oceniających rozwój przed- i pourodzeniowy u szczurów, dawka 30 mg/kg na dobę została określona jako dawka niewywołująca zauważalnych efektów. Warto zauważyć, że u ciężarnych samic szczura wartość AUC (pole pod krzywą stężenia leku we krwi w czasie) dla niezwiązanego leku była około 18-krotnie wyższa niż wartość AUC obserwowana u ludzi po zastosowaniu dawki 20 mg.³

Wpływ na płodność

W przeprowadzonych badaniach nie stwierdzono zaburzeń płodności u samców i samic szczurów przyjmujących tadalafil. Ten wynik wskazuje na brak negatywnego wpływu substancji na zdolności reprodukcyjne tych zwierząt przy zastosowanych dawkach.⁴

Wpływ na funkcje rozrodcze u psów

U psów, którym podawano tadalafil codziennie przez okres od 6 do 12 miesięcy w dawkach 25 mg/kg na dobę (co powodowało co najmniej trzykrotnie większą ekspozycję [w zakresie od 3,7 do 18,6] niż obserwowana u ludzi po przyjęciu jednorazowej dawki 20 mg) oraz po większych dawkach, zaobserwowano zanik nabłonka kanalików nasiennych, co u niektórych psów doprowadziło do zmniejszenia spermatogenezy. To zjawisko wystąpiło przy ekspozycji znacznie przekraczającej dawki terapeutyczne stosowane u ludzi.⁵

Ogólna ocena bezpieczeństwa

Podsumowując dane przedkliniczne, tadalafil zawarty w leku Erlis nie wykazuje szczególnego zagrożenia dla ludzi w kontekście przeprowadzonych standardowych badań bezpieczeństwa farmakologicznego. Wszystkie zaobserwowane efekty w badaniach na zwierzętach występowały przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne ekspozycje u człowieka, co sugeruje niewielkie znaczenie tych obserwacji dla zastosowania klinicznego.⁶

Należy zaznaczyć, że dane dotyczące wpływu tadalafilu na spermatogenezę u psów, mimo że wystąpiły przy dawkach wielokrotnie wyższych niż terapeutyczne, powinny być brane pod uwagę przy długotrwałym stosowaniu leku, szczególnie u pacjentów z już istniejącymi zaburzeniami płodności.⁷