Interakcje z innymi produktami leczniczymi i inne rodzaje interakcji

Chlorowodorek epirubicyny może być stosowany jednocześnie z innymi lekami przeciwnowotworowymi, jednak nie zaleca się mieszania roztworu Epirubicin-Ebewe z roztworami innych produktów leczniczych w jednej infuzji lub iniekcji. ¹

Interakcje z innymi lekami cytotoksycznymi

W przypadku stosowania chlorowodorku epirubicyny w skojarzeniu z innymi lekami cytotoksycznymi możliwe jest wystąpienie addycyjnego działania toksycznego, szczególnie w zakresie działania na szpik kostny, układ krwiotwórczy oraz przewód pokarmowy. ² Należy wziąć pod uwagę możliwość znacznego zaburzenia hematopoezy podczas jednoczesnego (lub wcześniejszego w stosunku do chlorowodorku epirubicyny) podawania preparatów wpływających na szpik kostny, takich jak: cytostatyki, sulfonamidy, chloramfenikol, difenylohydantoina, pochodne amidopiryny oraz leki przeciwretrowirusowe. ³

Interakcje z lekami kardiotoksycznymi

Stosowanie chlorowodorku epirubicyny w skojarzeniu z innymi potencjalnie kardiotoksycznymi produktami leczniczymi, a także z produktami leczniczymi działającymi na serce (np. antagonistami kanałów wapniowych), wymaga ścisłego monitorowania czynności serca przez cały okres leczenia. ⁴

Nie należy podawać antracyklin, w tym chlorowodorku epirubicyny, w skojarzeniu z innymi lekami o działaniu kardiotoksycznym, jeśli czynność serca pacjenta nie jest ściśle kontrolowana. ⁵ Ryzyko kardiotoksyczności zwiększa się u pacjentów, którzy jednocześnie przyjmowali preparaty kardiotoksyczne, takie jak 5-fluorouracyl, cyklofosfamid, cisplatyna czy taksany, lub którzy byli poddawani jednocześnie (albo wcześniej) radioterapii obszaru śródpiersia. ⁶

Interakcje z trastuzumabem

U pacjentów, którzy otrzymują antracykliny po zakończeniu leczenia innymi lekami o działaniu kardiotoksycznym, zwłaszcza z długim okresem półtrwania (takimi jak trastuzumab), ryzyko działań kardiotoksycznych może być zwiększone. ⁷

Ze względu na długi okres półtrwania trastuzumabu (około 28-38 dni), lek ten może utrzymywać się we krwi do 27 tygodni po jego odstawieniu. U pacjentów otrzymujących antracykliny, w tym chlorowodorek epirubicyny, po odstawieniu trastuzumabu, może występować zwiększone ryzyko kardiotoksyczności. Należy w miarę możliwości unikać leczenia opartego na antracyklinach przez okres do 27 tygodni po odstawieniu trastuzumabu. Jeśli antracykliny stosowane są przed upływem tego czasu, zaleca się uważne monitorowanie czynności serca. ⁸

Jednoczesne przyjmowanie chlorowodorku epirubicyny oraz przeciwciał monoklonalnych, takich jak np. trastuzumab, może zwiększyć ryzyko zaburzeń czynności serca. ⁹

Interakcje związane z metabolizmem wątrobowym

Chlorowodorek epirubicyny podlega znacznemu metabolizmowi w wątrobie. Jednoczesne przyjmowanie produktów leczniczych wpływających na czynność wątroby może wpływać na metabolizm lub na właściwości farmakokinetyczne chlorowodorku epirubicyny, a w wyniku tego na jej skuteczność i/lub toksyczność. ¹⁰

Interakcje ze szczepionkami

Należy unikać jednoczesnego stosowania chlorowodorku epirubicyny ze szczepionkami żywych drobnoustrojów atentowanych. Można podawać szczepionki zawierające martwe lub inaktywowane drobnoustroje, jednak odpowiedź na takie szczepionki może być osłabiona. ¹¹

Interakcje z poszczególnymi lekami

Dotychczas zaobserwowano interakcje epirubicyny z następującymi lekami: cymetydyna, dekswerapamil, deksrazoksan, docetaksel, interferon α2b, paklitaksel oraz chinina. ¹²

• Cymetydyna: zwiększa o 50% wartość AUC epirubicyny, dlatego nie należy jej stosować podczas leczenia chlorowodorkiem epirubicyny. Podawanie cymetydyny w dawce 400 mg dwa razy na dobę przed podaniem chlorowodorku epirubicyny 100 mg/m² pc. co 3 tygodnie prowadziło do zwiększenia AUC chlorowodorku epirubicyny o 50% oraz AUC epirubicynolu o 41% (p <0,05). ¹³
• Paklitaksel: może wpływać na farmakokinetykę chlorowodorku epirubicyny i epirubicynolu (metabolitu epirubicyny). Wykazano, że paklitaksel podany przed chlorowodorkiem epirubicyny może zwiększać stężenie epirubicyny i jej metabolitów w osoczu. Natomiast podanie paklitakselu lub chlorowodorku docetakselu po epirubicynie nie wpływa na farmakokinetykę epirubicyny. ¹⁴ Skojarzenie takie można stosować, jeśli zachowane jest naprzemienne podawanie obu produktów. Infuzje chlorowodorku epirubicyny i paklitakselu należy wykonywać z zachowaniem co najmniej 24-godzinnego odstępu między podaniem każdego z produktów leczniczych. ¹⁵
• Docetaksel: w jednym z badań wykazano, że podanie docetakselu bezpośrednio po chlorowodorku epirubicyny może zwiększyć stężenie metabolitów epirubicyny w osoczu. ¹⁶
• Dekswerapamil: może zmieniać właściwości farmakokinetyczne chlorowodorku epirubicyny i może nasilać jego działanie hamujące czynność szpiku kostnego. ¹⁷
• Chinina: może przyspieszyć początkową redystrybucję epirubicyny z krwi do tkanek i w ten sposób wpłynąć na rozkład epirubicyny przez czerwone krwinki. ¹⁸
• Interferon α-2b: jednoczesne podawanie chlorowodorku epirubicyny z interferonem α-2b może spowodować zarówno skrócenie końcowego okresu półtrwania w fazie eliminacji, jak i zmniejszenie klirensu całkowitego produktu leczniczego. ¹⁹
• Deksrazoksan: uprzednie podanie większych dawek deksrazoksanu (900 mg/m² i 1200 mg/m²) może spowodować zwiększenie ogólnoustrojowego klirensu epirubicyny, a w wyniku tego zmniejszenie pola pod krzywą stężeń (AUC). Jednoczesne stosowanie antracykliny i deksrazoksanu może spowodować nasilenie mielosupresji. ²⁰

Interakcje z alkoholem

W dokumentacji produktu leczniczego Epirubicin-Ebewe nie opisano specyficznych interakcji chlorowodorku epirubicyny z alkoholem etylowym. Należy jednak zaznaczyć, że alkohol może nasilać działania niepożądane związane z terapią przeciwnowotworową, szczególnie te dotyczące przewodu pokarmowego, takie jak nudności i wymioty. Ponadto, spożywanie alkoholu podczas chemioterapii może potencjalnie zwiększać obciążenie wątroby, która jest głównym narządem metabolizującym epirubicynę.

Pacjentom otrzymującym leczenie epirubicyną zaleca się unikanie spożywania alkoholu, szczególnie w dniu podania leku oraz w okresie bezpośrednio po nim, gdy stężenie leku w organizmie jest najwyższe.

Tabela interakcji chlorowodorku epirubicyny z innymi lekami