Działania niepożądane
Duodart 0,5 mg + 0,4 mg

Działania niepożądane leku Duodart (dutasteryd 0,5 mg + tamsulosyny chlorowodorek 0,4 mg)

Profil działań niepożądanych produktu leczniczego Duodart (dutasteryd 0,5 mg + tamsulosyny chlorowodorek 0,4 mg) opiera się głównie na danych z czteroletniego badania klinicznego CombAT, w którym porównywano terapię skojarzoną dutasterydu i tamsulosyny z monoterapią każdą z tych substancji. Wykazano biorównoważność produktu Duodart z jednoczesnym podawaniem dutasterydu i tamsulosyny jako oddzielnych preparatów. W niniejszym opracowaniu przedstawiono szczegółową analizę działań niepożądanych związanych ze stosowaniem tego leku, ich częstości występowania oraz potencjalnych zagrożeń dla pacjentów¹.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych w czasie terapii

Analizując dane z badania CombAT zaobserwowano, że częstość występowania zdarzeń niepożądanych uznanych za związane z leczeniem zmniejszała się wraz z czasem trwania terapii. W przypadku terapii skojarzonej dutasterydem i tamsulosyną częstość ta wynosiła odpowiednio 22% w pierwszym roku, 6% w drugim roku, 4% w trzecim roku i 2% w czwartym roku leczenia. Dla porównania, w monoterapii dutasterydem odsetek ten wynosił 15%, 6%, 3% i 2%, a w monoterapii tamsulosyną – 13%, 5%, 2% i 2% w kolejnych latach. Warto zauważyć, że wyższa częstość działań niepożądanych w grupie terapii skojarzonej w pierwszym roku wynikała głównie z większej liczby zaburzeń dotyczących układu rozrodczego, szczególnie zaburzeń wytrysku nasienia².

Klasyfikacja częstości występowania działań niepożądanych

W dokumentacji medycznej, częstości występowania działań niepożądanych klasyfikuje się według następujących kategorii:

• Częste: ≥ 1/100 do < 1/10 (występuje u 1 do 10 na 100 pacjentów)
• Niezbyt częste: ≥ 1/1 000 do < 1/100 (występuje u 1 do 10 na 1 000 pacjentów)
• Rzadkie: ≥ 1/10 000 do < 1/1 000 (występuje u 1 do 10 na 10 000 pacjentów)
• Bardzo rzadkie: < 1/10 000 (występuje u mniej niż 1 na 10 000 pacjentów)

Działania niepożądane w obrębie każdej grupy wymieniono zgodnie z ich znaczeniem klinicznym, rozpoczynając od najpoważniejszych<sup data-drug="Duodart" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość działań niepożądanych stwierdzonych podczas badań klinicznych: Częste; ≥ 1/100 do < 1/10, Niezbyt częste; ≥ 1/1 000 do < 1/100, Rzadkie; ≥ 1/10 000 do < 1/1 000, Bardzo rzadkie; 3.

Specyficzne zagrożenia związane ze stosowaniem leku Duodart

Na szczególną uwagę zasługują następujące działania niepożądane obserwowane w badaniach klinicznych i po wprowadzeniu leku do obrotu:

1. Zaburzenia układu rozrodczego – najczęściej zgłaszanymi działaniami niepożądanymi związanymi z terapią skojarzoną są zaburzenia ejakulacji, impotencja oraz zmniejszone libido. Te działania niepożądane mogą utrzymywać się nawet po zakończeniu leczenia, przy czym rola dutasterydu w tym przedłużonym działaniu nie została w pełni wyjaśniona⁴.
2. Nowotwory – badanie REDUCE wykazało większą częstość występowania raka gruczołu krokowego o stopniu złośliwości 8-10 punktów w skali Gleasona u pacjentów leczonych dutasterydem w porównaniu z grupą placebo. Nie ustalono, czy efekt ten wynika z działania dutasterydu prowadzącego do zmniejszenia objętości gruczołu krokowego, czy innych czynników związanych z badaniem⁵.
3. Rak gruczołu piersiowego u mężczyzn – zgłaszano przypadki raka gruczołu piersiowego u mężczyzn podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu⁶.
4. Zaburzenia sercowo-naczyniowe – podczas stosowania tamsulosyny opisywano przypadki niewydolności serca (termin złożony obejmujący różne postaci niewydolności serca), niedociśnienia ortostatycznego oraz palpitacji⁷.
5. Śródoperacyjny zespół wiotkiej tęczówki (IFIS) – podczas operacji usunięcia zaćmy u pacjentów przyjmujących antagonistów receptora α1-adrenergicznego, w tym tamsulosynę, odnotowano przypadki śródoperacyjnego zespołu wiotkiej tęczówki, typu zespołu małej źrenicy⁸.
6. Reakcje alergiczne – po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu zgłaszano reakcje alergiczne, w tym wysypkę, świąd, pokrzywkę, miejscowy obrzęk i obrzęk naczynioruchowy. W przypadku tamsulosyny raportowano rzadkie przypadki obrzęku naczynioruchowego oraz bardzo rzadkie przypadki zespołu Stevensa-Johnsona⁹.

Tabela działań niepożądanych leku Duodart

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane zgłaszane podczas badań klinicznych oraz po wprowadzeniu leku do obrotu, które uznano za związane z leczeniem i które występowały z częstością większą lub równą 1% podczas pierwszego roku leczenia¹⁰.

Dodatkowe informacje o działaniach niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu

Po wprowadzeniu dutasterydu do obrotu zgłaszano dodatkowe działania niepożądane, których częstość nie została określona¹¹:

• Zaburzenia układu immunologicznego: reakcje alergiczne, w tym wysypka, świąd, pokrzywka, miejscowy obrzęk i obrzęk naczynioruchowy (częstość nieznana)
• Zaburzenia psychiczne: depresja (częstość nieznana)
• Zaburzenia skóry i tkanki podskórnej: łysienie (głównie utrata owłosienia ciała), nadmierne owłosienie (niezbyt często)
• Zaburzenia układu rozrodczego i piersi: ból oraz obrzęk jąder (częstość nieznana)¹²

W przypadku tamsulosyny, dodatkowo zgłaszano następujące działania niepożądane, których częstości nie można jednoznacznie ustalić:

• Zaburzenia serca: migotanie przedsionków, arytmia, tachykardia
• Zaburzenia układu oddechowego: duszność, krwawienie z nosa
• Zaburzenia oka: niewyraźne widzenie, zaburzenia widzenia
• Zaburzenia skóry: rumień wielopostaciowy, erytrodermia
• Zaburzenia układu rozrodczego: problemy z wytryskiem, wytrysk wsteczny, brak wytrysku
• Zaburzenia żołądka i jelit: suchość w ustach¹³

Informacje dotyczące przedawkowania

Nie ma dostępnych danych dotyczących przedawkowania produktu leczniczego Duodart. Jednakże, w oparciu o informacje na temat poszczególnych substancji czynnych, można przewidzieć potencjalne skutki przedawkowania oraz odpowiednie postępowanie:

Dutasteryd:

• W badaniach klinicznych podawanie dutasterydu w dawce do 40 mg/dobę (80-krotność dawki terapeutycznej) przez 7 dni nie wywoływało istotnych działań niepożądanych
• Dawka 5 mg/dobę stosowana przez 6 miesięcy nie powodowała innych działań niepożądanych niż te obserwowane przy dawce terapeutycznej 0,5 mg/dobę
• Nie istnieje specyficzne antidotum – zaleca się leczenie objawowe¹⁴

Tamsulosyna:

• Objawy ostrego przedawkowania obejmują: znaczne zmniejszenie ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe 70 mm Hg), wymioty i biegunkę
• Postępowanie w przypadku przedawkowania:
  1. Ułożenie pacjenta w pozycji leżącej w celu normalizacji ciśnienia i częstości pracy serca
  2. W razie braku poprawy – podanie produktów zwiększających objętość krwi krążącej, a w razie konieczności leków zwężających naczynia
  3. Monitorowanie czynności nerek i leczenie objawowe
  4. Dializa najprawdopodobniej nie jest skuteczna ze względu na silne wiązanie tamsulosyny z białkami osocza
• W celu zmniejszenia wchłaniania można prowokować wymioty, a przy zażyciu dużych ilości leku można przeprowadzić płukanie żołądka i podać węgiel leczniczy oraz osmotyczne środki przeczyszczające (np. siarczan sodu)¹⁵

Monitorowanie bezpieczeństwa stosowania leku

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania leku. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych lub bezpośrednio podmiotowi odpowiedzialnemu¹⁶.