Wpływ leku Darunavir Synoptis na płodność, ciążę i laktację

Przed zastosowaniem darunawiru u kobiet w wieku rozrodczym, w ciąży lub karmiących piersią, lekarz powinien dokładnie przeanalizować potencjalne korzyści i ryzyko wynikające z terapii tym lekiem. Produkt Darunavir Synoptis dostępny jest w postaci tabletek powlekanych o mocy 400 mg i 800 mg, zawierających darunawir w postaci darunawiru z glikolem propylenowym.¹

Stosowanie darunawiru w ciąży

Podejmując decyzję o zastosowaniu leków przeciwretrowirusowych u kobiety ciężarnej, należy kierować się dwoma głównymi celami: leczeniem zakażenia HIV u matki oraz zmniejszeniem ryzyka przeniesienia wirusa na płód. Decyzja terapeutyczna powinna opierać się zarówno na danych z badań na zwierzętach, jak i doświadczeniu klinicznym u kobiet w ciąży.²

Należy zwrócić uwagę, że dostępne dane dotyczące stosowania darunawiru w ciąży są ograniczone. Nie przeprowadzono wystarczających i dobrze kontrolowanych badań klinicznych oceniających wpływ darunawiru na przebieg ciąży u kobiet. Badania przedkliniczne na modelach zwierzęcych nie wykazały bezpośredniego szkodliwego wpływu tego leku na przebieg ciąży, rozwój zarodka i płodu, przebieg porodu lub rozwój pourodzeniowy.³

Darunavir Synoptis w skojarzeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru można stosować w okresie ciąży tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści dla matki przeważają nad potencjalnym ryzykiem dla płodu. Lekarz powinien szczegółowo omówić z pacjentką stosunek korzyści do ryzyka przed włączeniem leczenia.⁴

Szczególne zalecenia dotyczące stosowania darunawiru z kobicystatem w ciąży

Lekarz musi poinformować pacjentkę, że leczenie darunawirem z kobicystatem (800 mg/150 mg) w czasie ciąży prowadzi do znacząco zmniejszonej ekspozycji na darunawir. Zmniejszenie stężenia leku może wiązać się z:

• Zwiększonym ryzykiem niepowodzenia wirusologicznego – zbyt niskie stężenie leku może prowadzić do nieskutecznej supresji wirusa
• Zwiększonym ryzykiem przeniesienia zakażenia HIV na dziecko – z powodu niewystarczającego stężenia leku we krwi matki

W związku z powyższym, lekarz powinien przekazać pacjentce następujące kluczowe informacje:

1. Nie należy rozpoczynać terapii darunawirem z kobicystatem u kobiet w ciąży
2. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas stosowania darunawiru z kobicystatem, należy bezwzględnie zmienić schemat leczenia na inny, bezpieczniejszy dla przebiegu ciąży

Powyższe zalecenia wynikają z danych farmakokinetycznych, które jednoznacznie wskazują na niewystarczającą ekspozycję na darunawir podczas ciąży, gdy jest on stosowany w skojarzeniu z kobicystatem.⁵

Stosowanie darunawiru w okresie karmienia piersią

Lekarz powinien poinformować pacjentkę, że nie wiadomo, czy darunawir przenika do mleka kobiecego. Badania na szczurach potwierdziły, że darunawir przenika do mleka samic i w dużych stężeniach (1000 mg/kg mc./dobę) wykazuje działanie toksyczne. W związku z tym należy przekazać pacjentce dwie kluczowe informacje:

1. Istnieje ryzyko przeniesienia zakażenia HIV na dziecko – wirus może być obecny w mleku matki
2. Istnieje ryzyko wystąpienia działań niepożądanych – lek może przenikać do mleka i wpływać na organizm dziecka

Ze względu na powyższe zagrożenia, należy stanowczo poinformować pacjentkę, aby pod żadnym pozorem nie karmiła piersią w czasie stosowania produktu Darunavir Synoptis.⁶

Wpływ darunawiru na płodność

Obecnie nie ma dostępnych danych klinicznych dotyczących wpływu darunawiru na płodność u ludzi. Podczas badań przedklinicznych przeprowadzonych na szczurach nie zaobserwowano negatywnego wpływu leku na zdolność do krycia ani na płodność zwierząt.⁷

Lekarz powinien poinformować pacjentki, że mimo braku bezpośrednich dowodów na negatywny wpływ darunawiru na płodność u ludzi, dane z badań na modelach zwierzęcych są uspokajające i nie wskazują na zaburzenia funkcji rozrodczych związane ze stosowaniem tego leku.

Kluczowe informacje dla lekarzy dotyczące stosowania darunawiru u kobiet w ciąży i karmiących piersią

• Przed włączeniem Darunavir Synoptis u kobiet w wieku rozrodczym, należy rozważyć ryzyko zajścia w ciążę i omówić z pacjentką stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
• W przypadku ciąży, darunawir można stosować w skojarzeniu z małą dawką rytonawiru, jeśli korzyści przewyższają ryzyko
• Bezwzględnie nie należy rozpoczynać terapii darunawirem z kobicystatem w czasie ciąży
• U kobiet, które zajdą w ciążę podczas terapii darunawirem z kobicystatem, należy zmienić schemat leczenia
• Karmienie piersią jest przeciwwskazane podczas stosowania darunawiru ze względu na ryzyko przeniesienia HIV oraz potencjalne działania niepożądane u dziecka