Dawkowanie i sposób podawania leku Darunavir Synoptis

Leczenie produktem Darunavir Synoptis powinno być zawsze rozpoczęte przez fachowego pracownika opieki zdrowotnej posiadającego doświadczenie w leczeniu zakażeń HIV. Pacjenci muszą być poinformowani o konieczności ścisłego przestrzegania ustalonego schematu dawkowania oraz o tym, aby nie zmieniali dawki, sposobu podania ani nie przerywali leczenia bez konsultacji z lekarzem.¹

Należy pamiętać, że profil interakcji darunawiru zależy od użytego wzmacniacza farmakokinetycznego – rytonawiru lub kobicystatu. W zależności od zastosowanego wzmacniacza mogą występować różne przeciwwskazania i zalecenia dotyczące jednoczesnego stosowania z innymi lekami.²

Podstawowe zasady dawkowania

Darunavir Synoptis należy zawsze podawać doustnie w skojarzeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru, które wzmacniają jego właściwości farmakokinetyczne. Lek powinien być stosowany jednocześnie z innymi lekami przeciwretrowirusowymi. Przed rozpoczęciem leczenia należy zapoznać się z charakterystyką produktu leczniczego kobicystatu lub rytonawiru. Kobicystat nie jest zalecany w schematach dawkowania dwa razy na dobę, ani do stosowania u dzieci i młodzieży.³

Lek Darunavir Synoptis jest dostępny w postaci tabletek powlekanych 400 mg i 800 mg, a także jako zawiesina doustna dla pacjentów mających trudności z połykaniem tabletek.⁴

Schematy dawkowania w zależności od populacji pacjentów

Dorośli pacjenci, u których wcześniej nie stosowano terapii przeciwretrowirusowej

Zalecany schemat dawkowania dla dorosłych pacjentów nieleczonych wcześniej to 800 mg raz na dobę w połączeniu z kobicystatem 150 mg raz na dobę lub rytonawirem 100 mg raz na dobę podczas posiłku. Do uzyskania dawki 800 mg można wykorzystać tabletki Darunavir Synoptis o mocy 400 mg lub 800 mg.⁵

Dorośli pacjenci, u których wcześniej stosowano terapię przeciwretrowirusową

Dawkowanie u pacjentów leczonych wcześniej zależy od obecności mutacji związanych z opornością na darunawir (DRV-RAM), poziomu wiremii i liczby komórek CD4+:⁶

• 800 mg raz na dobę z kobicystatem 150 mg raz na dobę lub rytonawirem 100 mg raz na dobę, z pożywieniem – u pacjentów bez mutacji DRV-RAM*, z wiremią HIV-1 RNA <100 000 kopii/mL i liczbą komórek CD4+ ≥100 x 10^6/L. Tabletki Darunavir Synoptis o mocy 400 mg lub 800 mg mogą służyć do konstruowania tego schematu.⁷
• 600 mg dwa razy na dobę z rytonawirem 100 mg dwa razy na dobę, z pożywieniem – u pozostałych pacjentów poddawanych wcześniej terapii przeciwretrowirusowej lub u pacjentów, u których badanie genotypowania HIV-1 jest niedostępne.⁸

* Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.⁹

Dzieci i młodzież (w wieku od 3 do 17 lat i masie ciała co najmniej 40 kilogramów)

Dawkowanie u dzieci i młodzieży zależy od wcześniejszego leczenia przeciwretrowirusowego:¹⁰

• Pacjenci nieleczeni wcześniej: 800 mg raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę, przyjmowane z jedzeniem.¹¹
• Pacjenci leczeni wcześniej bez mutacji DRV-RAM*, z wiremią HIV-1 RNA <100 000 kopii/mL i liczbą komórek CD4+ ≥100 x 10^6/L: 800 mg raz na dobę z rytonawirem 100 mg raz na dobę, przyjmowane z jedzeniem. Tabletki Darunavir Synoptis o mocy 400 mg lub 800 mg mogą służyć do konstruowania schematu dawkowania 800 mg raz na dobę.¹²
• Pozostali pacjenci leczeni wcześniej: należy zapoznać się z Charakterystyką Produktu Leczniczego darunavir 75 mg, 150 mg, 300 mg lub 600 mg tabletki.¹³

* Mutacje DRV-RAM to: V11I, V32I, L33F, I47V, I50V, I54M, I54L, T74P, L76V, I84V i L89V.¹⁴

Nie ustalono dawki kobicystatu do stosowania z darunawirem u dzieci i młodzieży w wieku poniżej 18 lat.¹⁵

Darunavir Synoptis nie powinien być stosowany u dzieci w wieku poniżej 3 lat i masie ciała co najmniej 15 kg.¹⁶

Szczególne grupy pacjentów

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

W przypadku schematu dawkowania raz na dobę:¹⁷

• Jeśli od pominięcia dawki upłynęło mniej niż 12 godzin: pacjent powinien przyjąć pominiętą dawkę produktu Darunavir Synoptis i kobicystatu/rytonawiru jak najszybciej wraz z posiłkiem, a następnie kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.
• Jeśli od pominięcia dawki upłynęło więcej niż 12 godzin: pacjent nie powinien przyjmować pominiętej dawki i powinien kontynuować dawkowanie według dotychczasowego schematu.

Zalecenia te opierają się na okresie półtrwania darunawiru w obecności kobicystatu lub rytonawiru oraz zalecanej około 24-godzinnej przerwie między dawkami.¹⁸

Pacjenci w podeszłym wieku

Dane dotyczące stosowania produktu Darunavir Synoptis u pacjentów w podeszłym wieku są ograniczone, dlatego w tej grupie pacjentów lek należy stosować z ostrożnością.¹⁹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

Darunawir metabolizowany jest przez wątrobę. W zależności od stopnia zaburzeń czynności wątroby stosuje się następujące zalecenia:²⁰

• Zaburzenia łagodne i umiarkowane (klasa A i B wg skali Child-Pugh): nie jest konieczne dostosowywanie dawki, jednak należy zachować ostrożność podczas stosowania leku u tych pacjentów.
• Zaburzenia ciężkie (klasa C wg skali Child-Pugh): stosowanie darunawiru jest przeciwwskazane ze względu na możliwość zwiększenia ekspozycji na lek i pogorszenia profilu bezpieczeństwa.

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

U pacjentów z zaburzeniami czynności nerek stosujących darunawir z rytonawirem nie jest konieczna zmiana dawkowania. Należy jednak zachować ostrożność, zwłaszcza przy stosowaniu schematu z kobicystatem:²¹

• Kobicystat hamuje wydzielanie kreatyniny w kanalikach, co może prowadzić do umiarkowanego zwiększenia stężenia kreatyniny w osoczu i niewielkiego spadku klirensu kreatyniny.²²
• Nie należy rozpoczynać leczenia darunawirem z kobicystatem u pacjentów z klirensem kreatyniny <70 mL/min, jeśli jednocześnie stosowane są leki wymagające dostosowania dawki na podstawie klirensu kreatyniny (np. emtricytabina, lamiwudyna, fumaran dyzoproksylu tenofowiru, dipiwoksyl adefowiru).²³
• Nie badano kobicystatu u pacjentów poddawanych dializie, dlatego nie można ustalić zaleceń do stosowania darunawiru z kobicystatem w tej grupie pacjentów.

Ciąża i połóg

Nie ma konieczności dostosowywania dawki darunawiru z rytonawirem w czasie ciąży lub połogu. Podczas ciąży schemat darunawir z rytonawirem można stosować tylko wtedy, gdy potencjalne korzyści przeważają nad możliwym ryzykiem.²⁴

Sposób podawania

Darunavir Synoptis należy przyjmować doustnie, zawsze w połączeniu z kobicystatem lub małą dawką rytonawiru, w ciągu 30 minut od ukończenia posiłku. Rodzaj pokarmu nie wpływa na ekspozycję na darunawir.²⁵

Tabela dawkowania leku Darunavir Synoptis

Tabletki do konstruowania dawki

• Dawka 800 mg może być uzyskana przez zastosowanie jednej tabletki 800 mg lub dwóch tabletek 400 mg
• Tabletki należy zawsze podawać z kobicystatem lub rytonawirem jako wzmacniaczami farmakokinetycznymi
• Lek należy zawsze przyjmować podczas posiłku