Dawkowanie i sposób podawania
Dabigatran etexilate +pharma 110 mg

Dawkowanie i sposób podawania dabigatranu eteksylatu

Dabigatran eteksylat w postaci kapsułek może być stosowany u dorosłych oraz dzieci i młodzieży w wieku 8 lat lub starszych, którzy potrafią połykać kapsułki w całości. Dawkowanie jest ściśle uzależnione od wskazania terapeutycznego, wieku pacjenta, parametrów nerkowych oraz współistniejących czynników ryzyka krwawienia¹.

Dawkowanie w prewencji ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

Dawkowanie dabigatranu eteksylatu w prewencji żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) po zabiegach alloplastyki stawów jest ściśle określone. Leczenie rozpoczyna się w dniu zabiegu chirurgicznego, a dawkę początkową podaje się 1-4 godzin po zakończeniu operacji, pod warunkiem osiągnięcia stabilnej hemostazy².

Jeśli leczenie nie zostanie rozpoczęte w dniu zabiegu chirurgicznego, należy je rozpocząć od podania 2 kapsułek raz na dobę. Ważne jest, aby nie rozpoczynać leczenia do momentu zapewnienia odpowiedniej hemostazy³.

Dawkowanie w profilaktyce udarów i zatorowości systemowej

U pacjentów z niezastawkowym migotaniem przedsionków (NVAF) i czynnikami ryzyka standardowa dawka dabigatranu eteksylatu wynosi 300 mg, przyjmowana jako jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę⁴.

Zmniejszoną dawkę 220 mg (jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę) zaleca się u:

• Pacjentów w wieku ≥80 lat⁵
• Pacjentów jednocześnie przyjmujących werapamil⁶

Zmniejszenie dawki należy rozważyć u:

• Pacjentów w wieku 75-80 lat⁷
• Pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min)⁸
• Pacjentów z zapaleniem błony śluzowej żołądka, zapaleniem błony śluzowej przełyku, refluksem żołądkowo-przełykowym⁹
• Innych pacjentów ze zwiększonym ryzykiem krwawień¹⁰

Dawkowanie w leczeniu ZŻG i ZP

W leczeniu zakrzepicy żył głębokich (ZŻG) i zatorowości płucnej (ZP) oraz w prewencji ich nawrotów u dorosłych standardowa dawka wynosi 300 mg dabigatranu eteksylatu, przyjmowana jako jedna kapsułka 150 mg dwa razy na dobę po wcześniejszej terapii lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez minimum 5 dni¹¹.

Zmniejszoną dawkę 220 mg (jedna kapsułka 110 mg dwa razy na dobę) można stosować w wybranych przypadkach zwiększonego ryzyka krwawienia, podobnie jak w przypadku profilaktyki udarów. Decyzja o wielkości dawki powinna opierać się na indywidualnej ocenie korzyści i ryzyka¹².

Dawkowanie u dzieci i młodzieży w leczeniu ŻChZZ

Dabigatran eteksylat może być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku od 8 lat, którzy potrafią połykać kapsułki w całości, w leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej (ŻChZZ) i prewencji jej nawrotów¹³.

W leczeniu ŻChZZ u dzieci terapię dabigatranem eteksylatem należy rozpocząć po wstępnym leczeniu lekiem przeciwzakrzepowym podawanym pozajelitowo przez minimum 5 dni. W prewencji nawrotów leczenie można rozpocząć bezpośrednio po zakończeniu wcześniejszej terapii¹⁴.

Dawkę należy przyjmować dwa razy na dobę, rano i wieczorem, w odstępie około 12 godzin. Dawka zależy od wieku i masy ciała pacjenta według poniższej tabeli¹⁵.

Ocena czynności nerek przed i w trakcie leczenia

U wszystkich pacjentów, a szczególnie u osób w podeszłym wieku (>75 lat), przed rozpoczęciem terapii dabigatranem eteksylatem należy ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) metodą Cockcroft-Gault^{75 lat), ponieważ w tej grupie wiekowej zaburzenia czynności nerek mogą być częste: Przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylatem należy ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (np. CrCL16}.

Wymagania dotyczące monitorowania czynności nerek:

• U wszystkich pacjentów przed rozpoczęciem leczenia<sup data-drug="Dabigatran etexilate +pharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Przed rozpoczęciem leczenia dabigatranem eteksylatem należy ocenić czynność nerek poprzez obliczenie klirensu kreatyniny (CrCL) w celu wykluczenia pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (np. CrCL17
• U pacjentów z łagodnymi do umiarkowanych zaburzeniami czynności nerek oraz u pacjentów >75 lat: co najmniej raz w roku lub częściej w razie potrzeby¹⁸
• Gdy podejrzewa się pogorszenie czynności nerek (hipowolemia, odwodnienie, jednoczesne stosowanie wybranych leków)¹⁹

U dzieci i młodzieży przed rozpoczęciem leczenia należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Schwartza. Stosowanie dabigatranu eteksylatu jest przeciwwskazane u dzieci i młodzieży z eGFR <50 ml/min/1,73m²<sup data-drug="Dabigatran etexilate +pharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Przed rozpoczęciem leczenia należy wyliczyć szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) na podstawie wzoru Schwartza. Stosowanie dabigatranu eteksylatu u dzieci i młodzieży z eGFR 20.

Czas stosowania leku

Czas stosowania dabigatranu eteksylatu zależy od wskazania²¹:

• Prewencja ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych:
  • Po alloplastyce stawu kolanowego: 10 dni²²
  • Po alloplastyce stawu biodrowego: 28-35 dni²³
• Zapobieganie udarowi związanemu z migotaniem przedsionków: leczenie długotrwałe²⁴
• Leczenie ZŻG/ZP i prewencja nawrotów: czas trwania terapii ustalany indywidualnie²⁵:
  • Przy przejściowych czynnikach ryzyka (zabieg chirurgiczny, uraz, unieruchomienie): minimum 3 miesiące²⁶
  • Przy stałych czynnikach ryzyka lub idiopatycznej ZŻG/ZP: dłuższa terapia²⁷

Postępowanie w przypadku pominięcia dawki

Postępowanie zależy od wskazania:

Prewencja ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych

Zaleca się kontynuację stosowania pozostałych dawek dobowych dabigatranu eteksylatu o tej samej porze następnego dnia. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełniania pominiętej dawki²⁸.

Zapobieganie udarowi i leczenie ZŻG/ZP

Pominiętą dawkę dabigatranu eteksylanu można przyjąć do 6 godzin przed kolejną zaplanowaną dawką. Jeśli do kolejnej zaplanowanej dawki pozostało mniej niż 6 godzin, należy pominąć pominiętą dawkę. Nie należy stosować dawki podwójnej w celu uzupełniania pominiętej dawki²⁹.

Zmiana leczenia przeciwzakrzepowego

Z dabigatranu eteksylatu na lek przeciwzakrzepowy podawany pozajelitowo

Należy odczekać odpowiedni czas pomiędzy ostatnią dawką dabigatranu eteksylatu a rozpoczęciem podawania leku przeciwzakrzepowego pozajelitowo³⁰:

• W prewencji pierwotnej ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych: 24 godziny³¹
• W pozostałych wskazaniach: 12 godzin³²

Z pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych na dabigatran eteksylat

Należy przerwać podawanie pozajelitowego leku przeciwzakrzepowego i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylatu od 0 do 2 godzin przed zaplanowanym terminem podania następnej dawki leku pozajelitowego lub w momencie przerwania podawania w przypadku ciągłego leczenia (np. dożylne podawanie niefrakcjonowanej heparyny)³³.

Z dabigatranu eteksylatu na antagonistę witaminy K (VKA)

Czas rozpoczęcia stosowania VKA należy dostosować w oparciu o klirens kreatyniny³⁴:

• CrCL ≥50 ml/min: rozpocząć stosowanie VKA 3 dni przed przerwaniem stosowania dabigatranu eteksylatu³⁵
• CrCL ≥30-<50 ml/min: rozpocząć stosowanie VKA 2 dni przed przerwaniem stosowania dabigatranu eteksylatu<sup data-drug="Dabigatran etexilate +pharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="CrCL ≥30-36

Należy pamiętać, że dabigatran eteksylat może wpływać na wartości INR, dlatego pomiar INR będzie odzwierciedlał działanie VKA dopiero po przerwaniu terapii dabigatranem na minimum 2 dni³⁷.

Z leczenia VKA na dabigatran eteksylat

Należy przerwać stosowanie VKA i rozpocząć podawanie dabigatranu eteksylatu, gdy wartość INR wyniesie <2,0<sup data-drug="Dabigatran etexilate +pharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Należy przerwać stosowanie VKA. Podawanie dabigatranu eteksylanu należy rozpocząć, jak tylko INR wyniesie 38.

Szczególne grupy pacjentów

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

Stosowanie dabigatranu eteksylatu jest przeciwwskazane u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL<30 ml/min)<sup data-drug="Dabigatran etexilate +pharma" data-section="Dawkowanie i sposób podawania" title="Stosowanie dabigatranu eteksylatu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (CrCL39.

U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCL 30-50 ml/min) dawkowanie zależy od wskazania:

• W prewencji ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych: zmniejszona dawka 150 mg/dobę⁴⁰
• W zapobieganiu udarom i ZŻG/ZP: należy rozważyć zmniejszenie dawki do 220 mg/dobę (110 mg 2x dziennie) u pacjentów z wysokim ryzykiem krwawień⁴¹

Pacjenci stosujący inhibitory P-glikoproteiny

U pacjentów przyjmujących jednocześnie słabo/umiarkowanie działające inhibitory P-glikoproteiny (P-gp) wymagane jest dostosowanie dawki⁴²:

• W prewencji ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych: zmniejszona dawka 150 mg/dobę⁴³
• W zapobieganiu udarom: zmniejszenie dawki do 220 mg/dobę (110 mg 2x dziennie) wskazane jest u pacjentów jednocześnie przyjmujących werapamil⁴⁴
• U pacjentów z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek jednocześnie leczonych werapamilem należy rozważyć zmniejszenie dawki do 75 mg dabigatranu eteksylatu na dobę w prewencji ŻChZZ⁴⁵

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku dawkowanie zależy od wskazania i wieku^{75 lat zaleca się zmniejszenie dawki”>46}:

• W prewencji ŻChZZ po zabiegach ortopedycznych: u pacjentów >75 lat zaleca się zmniejszenie dawki do 150 mg/dobę⁴⁷
• W zapobieganiu udarom:
  • Pacjenci ≥80 lat: zaleca się zmniejszenie dawki do 220 mg/dobę (110 mg 2x dziennie)⁴⁸
  • Pacjenci 75-80 lat: należy rozważyć zmniejszenie dawki do 220 mg/dobę (110 mg 2x dziennie)⁴⁹

Inne grupy pacjentów

Masa ciała: Na podstawie dostępnych danych klinicznych i właściwości farmakokinetycznych nie jest konieczna modyfikacja dawkowania u pacjentów o masie ciała 110 kg, jednak zalecana jest ścisła obserwacja kliniczna pacjenta⁵⁰.

Płeć: Nie jest konieczna modyfikacja dawki ze względu na płeć⁵¹.

Sposób podawania

Dabigatran eteksylat w postaci kapsułek twardych należy przyjmować doustnie. Kapsułki należy połykać w całości, popijając wodą, aby ułatwić ich przejście do żołądka. Pacjentów należy poinstruować, aby nie otwierali kapsułek, ponieważ może to zwiększyć ryzyko krwawienia⁵².

W przypadku wystąpienia objawów ze strony układu pokarmowego, takich jak niestrawność, pacjent powinien skontaktować się z lekarzem prowadzącym zamiast samodzielnie przerywać leczenie⁵³.