Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie
CromoHexal 2,8 mg/dawkę donosową

Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania sodu kromoglikanu, substancji czynnej preparatu CromoHEXAL, obejmowały kompleksowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym, genotoksyczności, rakotwórczości oraz wpływu na reprodukcję. Dane te dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tej substancji przed zastosowaniem u ludzi.¹

Toksyczność po podaniu wielokrotnym

Badania toksyczności po wielokrotnym podaniu sodu kromoglikanu przeprowadzono na modelach zwierzęcych z wykorzystaniem różnych dróg podania. W badaniach na szczurach po podskórnym podaniu substancji w bardzo dużych dawkach obserwowano ciężkie uszkodzenia nerek, które manifestowały się głównie jako degeneracja kanalików w proksymalnej części pętli Henle’go.²

Co istotne, długoterminowe badania na różnych gatunkach zwierząt, w tym szczurach, świnkach morskich, małpach i psach, nie wykazały szkodliwego działania sodu kromoglikanu podawanego w formie inhalacji przez okres do 6 miesięcy. Ten sposób podania, bliższy zamierzonemu zastosowaniu klinicznemu, nie wiązał się z istotnymi objawami toksyczności.³

Genotoksyczność i rakotwórczość

Przeprowadzono kompleksowe badania potencjału genotoksycznego sodu kromoglikanu zarówno w modelach in vitro jak i in vivo. Żadne z tych badań nie wykazało genotoksycznego działania substancji czynnej.⁴

Dodatkowo, długotrwałe badania przeprowadzone na kilku gatunkach zwierząt laboratoryjnych nie dostarczyły dowodów na potencjalne działanie rakotwórcze sodu kromoglikanu, co stanowi ważny aspekt oceny bezpieczeństwa substancji przeznaczonej do długotrwałego stosowania.⁵

Toksyczny wpływ na reprodukcję

Badania toksycznego wpływu na reprodukcję przeprowadzono na różnych modelach zwierzęcych, obejmujących króliki, szczury oraz myszy. Uzyskane wyniki nie dostarczyły dowodów na teratogenne (wywołujące wady rozwojowe płodu) ani inne embriotoksyczne działanie sodu kromoglikanu.⁶

Szczegółowe badania u szczurów wykazały brak wpływu substancji na:⁷

• Płodność samców i samic – substancja nie wpływała na zdolności reprodukcyjne zwierząt
• Przebieg ciąży – nie obserwowano zaburzeń rozwoju płodów ani powikłań ciąży
• Około- i pourodzeniowy rozwój potomstwa – nie stwierdzono negatywnego wpływu na wzrost i rozwój młodych osobników

Przenikanie przez bariery biologiczne

W badaniach farmakokinetycznych przeprowadzonych na małpach zbadano zdolność sodu kromoglikanu do przenikania przez istotne bariery biologiczne. Po podaniu dożylnym stwierdzono, że:⁸

• Przez barierę łożyskową przenika jedynie 0,08% podanej dawki sodu kromoglikanu, co wskazuje na ograniczone narażenie płodu
• W mleku stwierdzono obecność jedynie 0,001% podanej dawki, co świadczy o minimalnym wydzielaniu substancji do mleka

Dane te sugerują niskie ryzyko ekspozycji płodu i niemowląt na działanie sodu kromoglikanu, odpowiednio podczas ciąży i karmienia piersią.