Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku Bilastyna Hitaxa

Badania przedkliniczne bilastyny obejmowały kompleksową ocenę bezpieczeństwa stosowania substancji czynnej, zgodnie z wytycznymi dotyczącymi badań farmakologicznych. Oceniono bezpieczeństwo farmakologiczne, toksyczność po podaniu wielokrotnym, potencjalne działanie genotoksyczne oraz rakotwórcze. Wyniki tych badań nie wykazały szczególnego zagrożenia dla zdrowia człowieka.¹

Toksyczny wpływ na rozród

W ramach badań przedklinicznych przeprowadzono szczegółową ocenę potencjalnego wpływu bilastyny na procesy rozrodcze. Zaobserwowano efekty toksyczne dla płodu wyłącznie w przypadkach, gdy stosowane dawki osiągały poziom toksyczny dla organizmu matki. W badaniach na szczurach odnotowano przed- i poimplantacyjną stratę, natomiast u królików obserwowano niepełne kostnienie kości czaszki, mostka i kończyn. Co istotne z klinicznego punktu widzenia, poziomy ekspozycji, przy których nie obserwowano działań niepożądanych (NOAEL – no-adverse effect levels) są ponad 30-krotnie wyższe od ekspozycji uzyskiwanej przy zalecanych dawkach terapeutycznych u ludzi.²

Przenikanie do mleka

Badania laktacji przeprowadzone na modelach zwierzęcych wykazały obecność bilastyny w mleku karmiących samic szczurów, którym podano doustnie pojedynczą dawkę wynoszącą 20 mg/kg masy ciała. Analizy farmakokinetyczne wykazały, że stężenia bilastyny w mleku osiągały wartości stanowiące około połowy stężenia stwierdzanego w osoczu matki. Znaczenie kliniczne tych obserwacji dla ludzi pozostaje nieustalone i wymaga dalszych badań.³

Wpływ na płodność

Przeprowadzono szczegółowe badania oceniające potencjalny wpływ bilastyny na parametry płodności u szczurów. Bilastyna podawana doustnie nawet w wysokich dawkach, sięgających 1000 mg/kg/dobę, nie wykazywała negatywnego wpływu na żeńskie ani męskie narządy rozrodcze. Nie zaobserwowano zmian w istotnych parametrach reprodukcyjnych, takich jak:

• Współczynniki łączenia w pary – zachowanie seksualne zwierząt pozostawało niezmienione
• Wskaźniki płodności – zdolność do zapłodnienia nie uległa redukcji
• Wskaźniki zachodzenia w ciążę – proces implantacji i rozwoju zarodków przebiegał prawidłowo

Powyższe wyniki wskazują na brak wpływu bilastyny na funkcje rozrodcze w szerokim zakresie dawkowania.⁴

Dystrybucja w ośrodkowym układzie nerwowym

Badania dystrybucji bilastyny w organizmie, przeprowadzone na szczurach z wykorzystaniem metody autoradiografii, dostarczyły istotnych informacji o przenikaniu leku do tkanek. Szczególnie ważna z punktu widzenia bezpieczeństwa stosowania leku jest obserwacja, że bilastyna nie kumuluje się w strukturach ośrodkowego układu nerwowego. Właściwość ta może mieć istotne znaczenie kliniczne w kontekście potencjalnych działań niepożądanych ze strony OUN, często spotykanych przy stosowaniu leków przeciwhistaminowych starszej generacji.⁵

Ocena bezpieczeństwa przedklinicznego

Całokształt przeprowadzonych badań przedklinicznych bilastyny wskazuje na korzystny profil bezpieczeństwa substancji czynnej. W standardowych badaniach farmakologicznych, oceniających wpływ na istotne funkcje fizjologiczne organizmu, nie wykazano niepokojących działań. Długoterminowe badania toksyczności po podaniu wielokrotnym nie ujawniły istotnych klinicznie efektów toksycznych. Bilastyna nie wykazuje potencjału genotoksycznego ani rakotwórczego. Wpływ na rozrodczość i rozwój płodu był obserwowany wyłącznie przy dawkach toksycznych dla organizmu matki, znacznie przekraczających dawki terapeutyczne stosowane u ludzi. Badania dystrybucji wykazały, że lek nie kumuluje się w OUN, co może przekładać się na mniejsze ryzyko działań niepożądanych ze strony tego układu.⁶