Działania niepożądane bilastyny – charakterystyka bezpieczeństwa klinicznego

Analiza działań niepożądanych bilastyny przeprowadzona u pacjentów z alergicznym zapaleniem błony śluzowej nosa i spojówek lub przewlekłą pokrzywką idiopatyczną wykazała, że profil bezpieczeństwa leku jest porównywalny z placebo. Częstość występowania zdarzeń niepożądanych u osób przyjmujących bilastynę w dawce 20 mg wyniosła 12,7% w porównaniu do 12,8% w grupie placebo ¹.

Profil bezpieczeństwa u dorosłych i młodzieży

Badania kliniczne II i III fazy objęły 2525 pacjentów dorosłych i młodzieży leczonych bilastyną w różnych dawkach, w tym 1697 osób przyjmujących zalecaną dawkę 20 mg, oraz 1362 pacjentów otrzymujących placebo. Do najczęściej obserwowanych działań niepożądanych u pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 20 mg należały: bóle głowy, senność, zawroty głowy oraz zmęczenie. Warto podkreślić, że te same działania niepożądane występowały z podobną częstotliwością u pacjentów przyjmujących placebo ².

Dokładne porównanie częstości występowania tych najczęstszych działań niepożądanych pokazuje, że:

• Senność wystąpiła u 3,06% pacjentów przyjmujących bilastynę w porównaniu do 2,86% w grupie placebo
• Ból głowy zgłaszało 4,01% pacjentów przyjmujących bilastynę w porównaniu do 3,38% otrzymujących placebo
• Zawroty głowy pojawiły się u 0,83% pacjentów przyjmujących bilastynę w porównaniu do 0,59% w grupie placebo
• Zmęczenie odnotowano u 0,83% pacjentów przyjmujących bilastynę w porównaniu do 1,32% otrzymujących placebo

³.

Klasyfikacja działań niepożądanych u dorosłych i młodzieży

Działania niepożądane, których związek z przyjmowaniem bilastyny jest co najmniej prawdopodobny i które zgłaszano u ponad 0,1% pacjentów przyjmujących bilastynę w dawce 20 mg w trakcie badań klinicznych (N = 1697), zostały sklasyfikowane według częstości występowania jako: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 do < 1/10), niezbyt często (≥ 1/1000 do < 1/100), rzadko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000) oraz o nieznanej częstości występowania (nie może być określona na podstawie dostępnych danych) ⁴.

Tabela działań niepożądanych u dorosłych i młodzieży

W okresie po wprowadzeniu bilastyny do obrotu zaobserwowano dodatkowe działania niepożądane o nieznanej częstości występowania, które nie zostały uwzględnione w powyższej tabeli. Należą do nich: kołatanie serca, częstoskurcz, reakcje nadwrażliwości (w tym reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, duszność, wysypka, miejscowy obrzęk i rumień) oraz wymioty ⁵.

Profil bezpieczeństwa u dzieci i młodzieży

Profil bezpieczeństwa bilastyny w populacji pediatrycznej wykazuje podobne charakterystyki jak u osób dorosłych. W trakcie rozwoju klinicznego u młodzieży w wieku 12-17 lat częstość występowania, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych były takie same jak u osób dorosłych, co potwierdzono również w trakcie obserwacji po wprowadzaniu leku do obrotu ⁶.

U dzieci w wieku 2-11 lat leczonych z powodu alergicznego zapalenia błony śluzowej nosa i spojówek lub przewlekłej pokrzywki idiopatycznej, które przyjmowały bilastynę w dawce 10 mg w 12-tygodniowym kontrolowanym badaniu klinicznym, odsetek zgłaszanych działań niepożądanych był porównywalny z grupą placebo (68,5% vs 67,5%) ⁷.

Do najczęściej zgłaszanych działań niepożądanych u dzieci w wieku 2-11 lat przyjmujących bilastynę w dawce 10 mg należały: ból głowy, alergiczne zapalenie spojówek, zapalenie błony śluzowej nosa i ból brzucha. Także te działania niepożądane występowały z podobną częstością u pacjentów otrzymujących placebo ⁸.

Tabela działań niepożądanych u dzieci w wieku 2-11 lat

* 260 dzieci biorących udział w badaniu klinicznym dotyczącym bezpieczeństwa, 31 dzieci biorących udział w badaniu farmakokinetycznym ⁹.

Porównanie częstości występowania najczęstszych działań niepożądanych u dzieci otrzymujących bilastynę w dawce 10 mg lub placebo pokazuje:

• Ból głowy – 2,1% w grupie bilastyny vs 1,2% w grupie placebo
• Ból brzucha – 1,0% w grupie bilastyny vs 1,2% w grupie placebo
• Alergiczne zapalenie spojówek – 1,4% w grupie bilastyny vs 2,0% w grupie placebo
• Zapalenie błony śluzowej nosa – 1,0% w grupie bilastyny vs 1,2% w grupie placebo

¹⁰.

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi bilastyny

Analizując działania niepożądane bilastyny, należy zwrócić szczególną uwagę na kilka potencjalnie istotnych klinicznie zagrożeń:

1. Działania niepożądane ze strony układu sercowo-naczyniowego:

• Wydłużenie odstępu QT w elektrokardiogramie (0,53% pacjentów przyjmujących bilastynę 20 mg)
• Arytmia zatokowa (0,30% pacjentów)
• Blok prawej odnogi pęczka Hisa (0,24% pacjentów)
• Inne nieprawidłowości w zapisie EKG (0,41% pacjentów)
• Kołatanie serca i częstoskurcz (częstość nieznana)

¹¹

2. Reakcje nadwrażliwości: Po wprowadzeniu leku do obrotu odnotowano przypadki reakcji nadwrażliwości, takich jak reakcja anafilaktyczna, obrzęk naczynioruchowy, duszność, wysypka, miejscowy obrzęk i rumień. Reakcje te mogą stanowić potencjalne zagrożenie życia ¹².

3. Zaburzenia neuropsychiatryczne: Senność (3,06%), ból głowy (4,01%), zawroty głowy pochodzenia ośrodkowego (0,83%), lęk (0,35%) i bezsenność (0,12%) to działania niepożądane, które mogą wpływać na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi maszyn ¹³.

4. Zaburzenia ze strony układu pokarmowego: Ból w nadbrzuszu (0,65%), nudności (0,41%), zapalenie błony śluzowej żołądka (0,24%) oraz wymioty (częstość nieznana) mogą prowadzić do dyskomfortu i wpływać na jakość życia pacjentów ¹⁴.

5. Zmiany w badaniach laboratoryjnych: Obserwowano zwiększoną aktywność gamma-glutamylotransferazy (0,41%), aminotransferazy alaninowej (0,30%) i asparaginianowej (0,18%), co może wskazywać na potencjalny wpływ bilastyny na funkcję wątroby ¹⁵.

Monitorowanie działań niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu

Informacje zebrane w trakcie sprawowania nadzoru po wprowadzeniu bilastyny do obrotu potwierdziły profil bezpieczeństwa obserwowany podczas rozwoju klinicznego ¹⁶.

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa, Tel.: + 48 22 49 21 301, Faks: + 48 22 49 21 309, Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl ¹⁷.