Przeciwwskazania stosowania leku Axocar

Produkt leczniczy Axocar, zawierający połączenie ezetymibu i symwastatyny w różnych dawkach (10 mg + 10 mg, 10 mg + 20 mg, 10 mg + 40 mg lub 10 mg + 80 mg), posiada szereg istotnych przeciwwskazań, które należy bezwzględnie uwzględnić przed rozpoczęciem terapii. Poniżej przedstawiono szczegółowe informacje dotyczące sytuacji klinicznych, w których stosowanie leku Axocar jest przeciwwskazane.¹

Nadwrażliwość na składniki leku

Stosowanie leku Axocar jest bezwzględnie przeciwwskazane u pacjentów wykazujących nadwrażliwość na substancje czynne (ezetymib lub symwastatynę) lub którąkolwiek z substancji pomocniczych preparatu. Warto zaznaczyć, że lek zawiera znaczące ilości laktozy jednowodnej, co może mieć znaczenie u pacjentów z nietolerancją tego cukru.²

Ciąża i laktacja

Lek Axocar jest przeciwwskazany u kobiet w ciąży oraz podczas karmienia piersią. Wynika to z potencjalnego ryzyka działania teratogennego statyn oraz możliwości przenikania substancji czynnych do mleka matki.³

Choroby wątroby

Pacjenci z czynną chorobą wątroby lub z utrzymującym się, niewyjaśnionym zwiększeniem aktywności aminotransferaz w surowicy nie powinni otrzymywać leku Axocar. Stosowanie symwastatyny, jednej z substancji czynnych preparatu, wiąże się z ryzykiem hepatotoksyczności, które może być zwiększone w przypadku istniejących wcześniej zaburzeń czynności wątroby.⁴

Interakcje z silnymi inhibitorami CYP3A4

Przeciwwskazane jest jednoczesne stosowanie leku Axocar z silnymi inhibitorami enzymu CYP3A4, które powodują co najmniej około pięciokrotne zwiększenie wartości AUC. Do tej grupy leków należą:⁵

• Azolowe leki przeciwgrzybicze: itrakonazol, ketokonazol, pozakonazol, worykonazol
• Antybiotyki makrolidowe: erytromycyna, klarytromycyna, telitromycyna
• Leki przeciwwirusowe: inhibitory proteazy wirusa HIV (np. nelfinawir), boceprewir, telaprewir
• Inne leki: nefazodon oraz preparaty zawierające kobicystat

Jednoczesne stosowanie tych leków z preparatem Axocar może prowadzić do znaczącego zwiększenia stężenia symwastatyny w osoczu, co wiąże się z podwyższonym ryzykiem miopatii i rabdomiolizy.⁶

Inne istotne interakcje lekowe

Lek Axocar nie powinien być stosowany łącznie z następującymi lekami:⁷

• Gemfibrozyl – lek z grupy fibratów stosowany w leczeniu hiperlipidemii, zwiększający ryzyko miopatii podczas jednoczesnego stosowania ze statynami
• Cyklosporyna – lek immunosupresyjny, który może znacząco zwiększać stężenie symwastatyny w osoczu
• Danazol – syntetyczny androgen stosowany w leczeniu endometriozy i innych schorzeń, który może nasilać działania niepożądane statyn

Ograniczenia dotyczące dawki przy jednoczesnym stosowaniu lomitapidu

U pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną stosujących lomitapid, lek Axocar nie powinien być podawany w dawkach przekraczających 10 mg + 40 mg na dobę. Wynika to z ryzyka kumulacji stężeń leków i zwiększonego prawdopodobieństwa wystąpienia poważnych działań niepożądanych.⁸

Kiedy i w jakich warunkach odradzić pacjentowi stosowanie leku Axocar

Poza bezwzględnymi przeciwwskazaniami, istnieją również sytuacje kliniczne, w których należy rozważyć odradzenie stosowania leku Axocar lub zalecić szczególną ostrożność podczas jego stosowania.

Nietolerancja laktozy

Poszczególne dawki leku Axocar zawierają znaczące ilości laktozy jednowodnej:⁹

U pacjentów z nietolerancją galaktozy, całkowitym niedoborem laktazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy (rzadkie zaburzenia dziedziczne) należy rozważyć zastosowanie alternatywnego leku hipolipemizującego.

Planowanie ciąży

Kobiety w wieku rozrodczym powinny stosować skuteczne metody antykoncepcji w trakcie leczenia lekiem Axocar. W przypadku planowania ciąży należy poinformować pacjentkę o konieczności odstawienia leku co najmniej miesiąc przed planowanym poczęciem ze względu na ryzyko teratogenności.

Ryzyko miopatii i rabdomiolizy

Należy odradzić stosowanie leku Axocar lub zachować szczególną ostrożność u pacjentów z czynnikami predysponującymi do rozwoju miopatii i rabdomiolizy, takimi jak:

• Podeszły wiek (> 65 lat)
• Płeć żeńska
• Zaburzenia czynności tarczycy
• Zaburzenia czynności nerek
• Genetycznie uwarunkowane choroby mięśni w wywiadzie osobistym lub rodzinnym
• Wcześniejsze przypadki toksycznego wpływu statyn lub fibratów na mięśnie
• Nadużywanie alkoholu

Leki wchodzące w interakcje z Axocar

Poza lekami bezwzględnie przeciwwskazanymi, należy odradzić jednoczesne stosowanie leku Axocar z lekami, które mogą zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych, szczególnie miopatii i rabdomiolizy:

• Umiarkowane inhibitory CYP3A4 (np. flukonazol, werapamil, diltiazem)
• Inne fibraty (poza gemfibrozylem, który jest bezwzględnie przeciwwskazany)
• Kwas nikotynowy w dawkach ≥ 1 g/dobę
• Amiodaron
• Amlodypina
• Sok grejpfrutowy w dużych ilościach (≥ 1 litr dziennie)

Jeżeli jednoczesne stosowanie któregoś z wymienionych leków jest konieczne, należy rozważyć zastosowanie alternatywnego leku hipolipemizującego lub odpowiednią modyfikację dawki leku Axocar.