Właściwości farmakodynamiczne
Axocar 10 mg + 20 mg

Właściwości farmakodynamiczne leku Axocar

Produkt leczniczy Axocar należy do grupy farmakoterapeutycznej obejmującej inhibitory reduktazy HMG-CoA w skojarzeniu z innymi lekami wpływającymi na lipidy, o kodzie ATC: C10BA02. Stanowi on połączenie dwóch substancji czynnych: ezetymibu oraz symwastatyny, które działają synergistycznie w zakresie redukcji stężenia lipidów w organizmie. Mechanizm działania tego połączenia polega na wybiórczym hamowaniu wchłaniania cholesterolu i pochodnych steroli roślinnych w jelitach oraz jednoczesnym hamowaniu syntezy endogennego cholesterolu.¹

Mechanizm działania Axocar

Cholesterol w osoczu krwi człowieka pochodzi z dwóch głównych źródeł: wchłaniania z przewodu pokarmowego oraz syntezy endogennej w organizmie. Axocar, zawierający ezetymib i symwastatynę, stanowi kombinację dwóch składników zmniejszających stężenie lipidów, których mechanizmy działania wzajemnie się uzupełniają. Dzięki temu lek skutecznie redukuje stężenie podwyższonego cholesterolu całkowitego (total-C), cholesterolu LDL, apolipoproteiny B (Apo B), triglicerydów (TG) oraz frakcji nie-HDL (non-HDL-C), jednocześnie zwiększając stężenie cholesterolu HDL (HDL-C). Działanie to jest możliwe dzięki jednoczesnemu zahamowaniu zarówno procesów wchłaniania, jak i syntezy cholesterolu.²

Działanie ezetymibu

Ezetymib odpowiada za hamowanie wchłaniania cholesterolu z przewodu pokarmowego. Jego mechanizm działania różni się zasadniczo od mechanizmu działania innych związków zmniejszających stężenie cholesterolu, takich jak statyny, sekwestranty kwasów żółciowych (żywice), pochodne kwasu fibrynowego czy stanole roślinne. Na poziomie molekularnym ezetymib działa na przenośnik sterolu – białko Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), odpowiedzialne za wychwyt cholesterolu i fitosteroli w przewodzie pokarmowym. Ezetymib wiąże się specyficznie z rąbkiem szczoteczkowym jelita cienkiego, skutecznie hamując proces wchłaniania cholesterolu. Prowadzi to do zmniejszenia ilości cholesterolu transportowanego do wątroby.³

Skuteczność hamowania wchłaniania cholesterolu przez ezetymib została potwierdzona w badaniu klinicznym trwającym 2 tygodnie z udziałem 18 pacjentów z hipercholesterolemią. W trakcie tego badania wykazano, że ezetymib hamował wchłanianie cholesterolu z przewodu pokarmowego o 54% w porównaniu z placebo.⁴

Działanie symwastatyny

Symwastatyna jest podawana doustnie w postaci nieaktywnego laktonu, który ulega hydrolizie w wątrobie do odpowiedniego, aktywnego beta-hydroksykwasu. Związek ten jest silnym inhibitorem reduktazy HMG-CoA (reduktazy 3-hydroksy-3-metyloglutarylo-koenzymu A). Enzym ten katalizuje przemianę HMG-CoA w mewalonian, co stanowi kluczowy, wczesny etap szlaku biosyntezy cholesterolu. Zahamowanie tego enzymu prowadzi do ograniczenia tempa syntezy endogennego cholesterolu w organizmie.⁵

W badaniach klinicznych wykazano, że symwastatyna efektywnie zmniejsza zarówno prawidłowe, jak i podwyższone stężenie cholesterolu LDL. Lipoproteiny o niskiej gęstości (LDL) powstają z lipoprotein o bardzo małej gęstości (VLDL) i są katabolizowane poprzez receptor LDL o bardzo wysokim powinowactwie. Mechanizm redukcji stężenia cholesterolu LDL przez symwastatynę może wynikać zarówno ze zmniejszenia stężenia cholesterolu VLDL (VLDL-C), jak i indukcji receptora LDL, co prowadzi do zmniejszenia wytwarzania oraz zwiększonego katabolizmu cholesterolu LDL.⁶

Podczas terapii symwastatyną obserwuje się znaczące zmniejszenie stężenia apolipoproteiny B. Dodatkowo, lek ten powoduje niewielkie zwiększenie stężenia cholesterolu HDL oraz zmniejszenie stężenia triglicerydów w osoczu. W wyniku tych kompleksowych działań dochodzi do korzystnej zmiany stosunku cholesterolu całkowitego do cholesterolu HDL oraz cholesterolu LDL do cholesterolu HDL.⁷

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Kontrolowane badania kliniczne potwierdziły wysoką skuteczność terapeutyczną preparatu zawierającego ezetymib i symwastatynę. Stosowanie tego połączenia wiązało się z istotnym zmniejszeniem stężenia cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, apolipoproteiny B, triglicerydów i frakcji non-HDL-C, przy jednoczesnym zwiększeniu stężenia cholesterolu HDL u pacjentów z hipercholesterolemią.⁸

Prewencja chorób sercowo-naczyniowych

Co szczególnie istotne z klinicznego punktu widzenia, wykazano, że kombinacja ezetymibu i symwastatyny skutecznie zmniejsza ryzyko wystąpienia poważnych incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą wieńcową i ostrym zespołem wieńcowym w wywiadzie. Stanowi to ważny argument za stosowaniem tego preparatu nie tylko w celu korekcji zaburzeń lipidowych, ale również w ramach prewencji wtórnej chorób układu sercowo-naczyniowego.⁹

Synergistyczny mechanizm działania kombinacji leków

Warto podkreślić, że podstawą wysokiej skuteczności preparatu Axocar jest synergistyczne działanie obu substancji czynnych. Statyny, takie jak symwastatyna, zmniejszają syntezę cholesterolu w wątrobie, podczas gdy ezetymib hamuje wchłanianie cholesterolu w jelicie. Ze względu na różne, ale uzupełniające się mechanizmy działania, możliwe jest osiągnięcie bardziej kompleksowego i efektywnego zmniejszenia stężenia cholesterolu niż przy zastosowaniu monoterapii którymkolwiek z tych leków.¹⁰