Działania niepożądane leku Atorvastatin Genoptim

Atorwastatyna, jako substancja czynna produktu leczniczego Atorvastatin Genoptim, może powodować szereg działań niepożądanych o różnym nasileniu i częstości występowania. Znajomość tych efektów ubocznych jest istotna dla prawidłowego monitorowania pacjentów podczas terapii. Poniżej przedstawiono szczegółową charakterystykę działań niepożądanych obserwowanych podczas stosowania atorwastatyny, ich częstości występowania oraz potencjalnych zagrożeń klinicznych.¹

Profil bezpieczeństwa – dane ogólne

W badaniach klinicznych kontrolowanych placebo, obejmujących łącznie 16 066 pacjentów leczonych przez średni okres 53 tygodni (8755 otrzymujących Atorvastatin Genoptim i 7311 placebo), 5,2% pacjentów w grupie leczonej atorwastatyną w porównaniu do 4,0% w grupie placebo przerwało leczenie z powodu działań niepożądanych.²

Zaburzenia wątrobowe związane z leczeniem

Podczas terapii produktem Atorvastatin Genoptim, podobnie jak w przypadku innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA, obserwowano podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy. Zaburzenia te charakteryzowały się zazwyczaj łagodnym nasileniem, były przemijające i rzadko wymagały przerwania leczenia. Istotne klinicznie (>3 razy przekraczające górną granicę normy – GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących Atorvastatin Genoptim. Wzrost ten był zależny od wielkości dawki i odwracalny u wszystkich pacjentów. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atorvastatin Genoptim. Było ono zależne od wielkości dawki produktu i odwracalne u wszystkich pacjentów.”>3}

Zaburzenia mięśniowe

Zwiększenie aktywności kinazy kreatynowej (CK) w surowicy (>3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących Atorvastatin Genoptim. Wyniki te są porównywalne z danymi uzyskanymi w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Znaczące zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących ten produkt leczniczy. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atorvastatin Genoptim. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atorvastatin Genoptim (patrz punkt 4.4).”>4}

Bezpieczeństwo stosowania u dzieci i młodzieży

Profil działań niepożądanych u dzieci i młodzieży w wieku od 10 do 17 lat leczonych atorwastatyną był generalnie podobny do profilu pacjentów otrzymujących placebo. Najczęściej występującymi działaniami niepożądanymi odnotowanymi w obydwu grupach, niezależnie od oceny związku przyczynowego, były zakażenia. W trzyletnim badaniu klinicznym nie stwierdzono istotnego klinicznie wpływu na wzrost i dojrzewanie płciowe, zarówno w ocenie ogólnej dojrzewania i rozwoju, ocenie na podstawie skali Tannera, jak i pomiarach wzrostu i masy ciała.⁵

Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera informacje o 520 dzieciach leczonych atorwastatyną, w tym 7 pacjentów poniżej 6 lat, 121 pacjentów w wieku 6-9 lat oraz 392 pacjentów w wieku 10-17 lat. Na podstawie dostępnych danych, częstość, rodzaj i nasilenie działań niepożądanych u dzieci są podobne jak u pacjentów dorosłych.<sup data-drug="Atorvastatin Genoptim" data-section="Działania niepożądane" title="Baza danych bezpieczeństwa klinicznego zawiera dane dotyczące 520 dzieci leczonych atorwastatyną, spośród których 7 pacjentów było w wieku 6

Dodatkowe działania niepożądane związane ze stosowaniem statyn

Podczas leczenia statynami, w tym atorwastatyną, zgłaszano również inne działania niepożądane, takie jak: ^{30 kg/m², zwiększone stężenia triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>7}

• Zaburzenia seksualne – problemy dotyczące funkcji seksualnych
• Depresja – zaburzenia nastroju o charakterze depresyjnym
• Śródmiąższowa choroba płuc – pojedyncze przypadki, szczególnie podczas długotrwałego leczenia
• Cukrzyca – częstość występowania uzależniona od obecności czynników ryzyka, takich jak:
  • stężenie glukozy na czczo ≥ 5,6 mmol/L
  • BMI > 30 kg/m²
  • zwiększone stężenie triglicerydów
  • nadciśnienie tętnicze w wywiadzie

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Częstość występowania działań niepożądanych związanych ze stosowaniem atorwastatyny klasyfikuje się według następujących kategorii:<sup data-drug="Atorvastatin Genoptim" data-section="Działania niepożądane" title="Częstość występowania działań niepożądanych ustalono zgodnie z następującą zasadą: często (≥1/100, <1/10); niezbyt często (≥1/1000, <1/100); rzadko (≥1/10 000, <1/1000); bardzo rzadko (8

• często (≥1/100, <1/10)
• niezbyt często (≥1/1000, <1/100)
• rzadko (≥1/10 000, <1/1000)
• bardzo rzadko (<1/10 000)
• częstość nieznana (nie może być określona na podstawie dostępnych danych)

Poniższa tabela przedstawia szczegółowe zestawienie działań niepożądanych atorwastatyny według układów narządowych i częstości występowania.

Szczególne grupy ryzyka i monitorowanie działań niepożądanych

Ryzyko miopatii i rabdomiolizy

Szczególnie istotnym działaniem niepożądanym związanym ze stosowaniem atorwastatyny są zaburzenia mięśniowe, w tym miopatia i rabdomioliza. Pacjenci powinni być monitorowani pod kątem objawów mięśniowych, takich jak ból mięśni, osłabienie czy skurcze. W przypadku pojawienia się tych objawów należy rozważyć oznaczenie aktywności kinazy kreatynowej (CK). Zwiększenie aktywności CK >10 razy GGN, które wystąpiło u 0,4% pacjentów leczonych atorwastatyną, może wskazywać na rozwijającą się rabdomiolizę i wymaga natychmiastowej interwencji medycznej. ^{3 razy GGN) zanotowano u 2,5% pacjentów przyjmujących produkt Atorvastatin Genoptim. Wyniki te są podobne do otrzymanych w badaniach klinicznych dla innych inhibitorów reduktazy HMG-CoA. Zwiększenie aktywności CK (>10 razy GGN) wystąpiło u 0,4% pacjentów otrzymujących produkt Atorvastatin Genoptim (patrz punkt 4.4).”>9}

Ryzyko uszkodzenia wątroby

Podczas terapii atorwastatyną obserwuje się podwyższenie aktywności aminotransferaz w surowicy. U 0,8% pacjentów raportowano istotne klinicznie (>3 razy GGN) zwiększenie aktywności tych enzymów. Regularne monitorowanie funkcji wątroby jest zalecane, szczególnie w początkowym okresie leczenia oraz przy zwiększaniu dawki. ^{3 razy GGN) zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy wystąpiło u 0,8% pacjentów przyjmujących produkt Atorvastatin Genoptim.”>10}

Ryzyko rozwoju cukrzycy

Leczenie atorwastatyną wiąże się z ryzykiem rozwoju cukrzycy. Częstość tego powikłania jest uzależniona od obecności czynników ryzyka takich jak: podwyższony poziom glukozy na czczo (≥ 5,6 mmol/L), otyłość (BMI > 30 kg/m²), podwyższone stężenie triglicerydów oraz nadciśnienie tętnicze w wywiadzie. U pacjentów z tymi czynnikami ryzyka zaleca się regularny monitoring glikemii. ^{30 kg/m², zwiększone stężenia triglicerydów, nadciśnienie tętnicze w wywiadzie).”>11}

Reakcje skórne

W rzadkich przypadkach atorwastatyna może powodować ciężkie reakcje skórne, takie jak obrzęk naczynioruchowy, rumień wielopostaciowy, zespół Stevensa-Johnsona czy martwica toksyczno-rozpływna naskórka. Pojawienie się wysypki, pokrzywki lub innych objawów skórnych wymaga dokładnej oceny klinicznej i w razie podejrzenia ciężkiej reakcji – natychmiastowego odstawienia leku.¹²

Zgłaszanie działań niepożądanych

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych, co umożliwia nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych:¹³

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel: + 48 22 49 21 301
• Fax: + 48 22 49 21 309
• e-mail: [email protected]

Działania niepożądane można zgłaszać również podmiotowi odpowiedzialnemu za wprowadzenie leku do obrotu.