Działania niepożądane
Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods 10 mg + 160 mg + 12,5 mg

Działania niepożądane leku Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods

Produkt leczniczy Amlodypina + Walsartan + Hydrochlorotiazyd Macleods, dostępny w różnych dawkach (5 mg + 160 mg + 12,5 mg, 10 mg + 160 mg + 12,5 mg, 5 mg + 160 mg + 25 mg, 10 mg + 160 mg + 25 mg, 10 mg + 320 mg + 25 mg), jest złożonym preparatem zawierającym trzy substancje czynne. Profil bezpieczeństwa tego produktu wynika zarówno z badań klinicznych samego preparatu złożonego, jak i znanego profilu bezpieczeństwa poszczególnych substancji aktywnych: amlodypiny, walsartanu i hydrochlorotiazydu.¹

Ocena bezpieczeństwa w badaniach klinicznych

Bezpieczeństwo stosowania produktu trójskładnikowego zostało ocenione w kontrolowanym, krótkotrwałym (8-tygodniowym) badaniu klinicznym obejmującym 2271 pacjentów, spośród których 582 otrzymywało walsartan w skojarzeniu z amlodypiną i hydrochlorotiazydem. W badaniu tym stosowano maksymalną dawkę wynoszącą 10 mg/320 mg/25 mg. Zaobserwowane działania niepożądane miały zazwyczaj charakter łagodny i przemijający, a konieczność przerwania terapii wystąpiła jedynie w nielicznych przypadkach.²

W tym badaniu klinicznym najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia produktem trójskładnikowym były zawroty głowy i niedociśnienie tętnicze (0,7% przypadków).³

Warto podkreślić, że podczas 8-tygodniowego badania klinicznego nie zaobserwowano żadnych nowych czy niespodziewanych działań niepożądanych w porównaniu do znanych już efektów z monoterapii lub terapii skojarzonej dwoma składnikami.⁴

Zmiany w parametrach laboratoryjnych

Zmiany obserwowane w parametrach laboratoryjnych podczas 8-tygodniowego badania klinicznego miały charakter łagodny i były zgodne z mechanizmem farmakologicznym poszczególnych składników stosowanych w monoterapii. Istotną obserwacją jest fakt, że obecność walsartanu w terapii trójskładnikowej osłabiała hipokaliemiczne działanie hydrochlorotiazydu.⁵

Szczegółowe zestawienie działań niepożądanych

Poniżej przedstawiono działania niepożądane związane ze stosowaniem produktu zawierającego amlodypinę + walsartan + hydrochlorotiazyd oraz jego poszczególnych składników stosowanych w monoterapii. Działania te klasyfikowano zgodnie z konwencją MedDRA dotyczącą częstości występowania:⁶

• Bardzo często: ≥1/10 (więcej niż 1 przypadek na 10 pacjentów)
• Często: ≥1/100 do <1/10 (od 1 przypadku na 100 do mniej niż 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: ≥1/1 000 do <1/100 (od 1 przypadku na 1000 do mniej niż 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: ≥1/10 000 do <1/1 000 (od 1 przypadku na 10 000 do mniej niż 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: <1/10 000 (mniej niż 1 przypadek na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych⁷

Tabela działań niepożądanych według klasyfikacji układów i narządów

Niebezpieczeństwa związane z działaniami niepożądanymi leku

Zaburzenia układu krążenia

Wśród najpoważniejszych działań niepożądanych związanych z układem krążenia należy wymienić niedociśnienie tętnicze, które występuje często i może prowadzić do zawrotów głowy, a w ciężkich przypadkach do omdleń. Szczególnie narażeni są pacjenci z niedoborem soli i/lub wody, np. na skutek intensywnego leczenia moczopędnego, diety z ograniczeniem soli, biegunki lub wymiotów.⁸

Bardzo rzadko (<1/10 000) mogą wystąpić poważne zaburzenia rytmu serca, w tym bradykardia, częstoskurcz komorowy i migotanie przedsionków, a także zawał mięśnia sercowego. Są to stany zagrożenia życia wymagające natychmiastowej interwencji medycznej.⁹

Zaburzenia elektrolitowe

Hipokaliemia (niskie stężenie potasu) jest często występującym działaniem niepożądanym związanym głównie z komponentem hydrochlorotiazydowym leku. Może prowadzić do zaburzeń rytmu serca, osłabienia mięśni oraz, w ciężkich przypadkach, do porażenia. Walsartan, jako składnik preparatu, częściowo osłabia to działanie.¹⁰

Inne istotne zaburzenia elektrolitowe obejmują hiponatremię (niedobór sodu), hipomagnezemię (niedobór magnezu) oraz zasadowicę hipochloremiczną, które mogą manifestować się osłabieniem, zmęczeniem, skurczami mięśni, zaburzeniami świadomości, a w ciężkich przypadkach prowadzić do śpiączki.¹¹

Zaburzenia krwi

Bardzo rzadko mogą wystąpić poważne zaburzenia hematologiczne, takie jak agranulocytoza (brak granulocytów), niedokrwistość hemolityczna (rozpad krwinek czerwonych), leukopenia (zmniejszenie liczby krwinek białych) oraz małopłytkowość (zmniejszenie liczby płytek krwi). Stany te mogą objawiać się osłabieniem, bladością skóry, zwiększoną podatnością na infekcje, przedłużonym krwawieniem lub sińcami.¹²

Zaburzenia wątroby i trzustki

Bardzo rzadko mogą wystąpić zapalenie wątroby, cholestaza wewnątrzwątrobowa oraz żółtaczka, które manifestują się żółtym zabarwieniem skóry i białkówek oczu, ciemnym moczem, jasnym stolcem, bólem w prawym podżebrzu oraz ogólnym złym samopoczuciem.¹³

Równie rzadkim, ale potencjalnie zagrażającym życiu powikłaniem jest ostre zapalenie trzustki, objawiające się silnym bólem w nadbrzuszu, często promieniującym do pleców, nudnościami, wymiotami oraz podwyższoną aktywnością enzymów trzustkowych we krwi.¹⁴

Ciężkie reakcje skórne

W bardzo rzadkich przypadkach mogą wystąpić ciężkie, zagrażające życiu reakcje skórne, takie jak zespół Stevensa-Johnsona, toksyczna rozpływna martwica naskórka, złuszczające zapalenie skóry oraz martwicze zapalenie naczyń krwionośnych. Objawiają się one rozległymi zmianami skórnymi z pęcherzami i złuszczaniem naskórka, często z towarzyszącym zajęciem błon śluzowych oraz wysoką gorączką.¹⁵

Zaburzenia oddechowe

Bardzo rzadko może wystąpić zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) oraz obrzęk płuc, które stanowią stany zagrożenia życia charakteryzujące się narastającą dusznością, sinicą, hipoksemią oraz obrzękiem płuc widocznym w badaniach obrazowych.¹⁶

Zaburzenia nerkowe

Rzadko może wystąpić ostra niewydolność nerek, a niezbyt często zaburzenia czynności nerek. Mogą one objawiać się zmniejszeniem ilości wydalanego moczu, obrzękami, zmęczeniem, brakiem apetytu, nudnościami oraz wzrostem parametrów nerkowych w badaniach laboratoryjnych.¹⁷

Nowotwory skóry

Z leczeniem hydrochlorotiazydem wiąże się zwiększone ryzyko rozwoju nieczerniakowych nowotworów złośliwych skóry (rak podstawnokomórkowy i kolczystokomórkowy). Ryzyko to wzrasta wraz z kumulacyjną dawką hydrochlorotiazydu.¹⁸

Monitorowanie bezpieczeństwa leku

Po dopuszczeniu produktu leczniczego do obrotu istotne jest zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Osoby należące do fachowego personelu medycznego powinny zgłaszać wszelkie podejrzewane działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.¹⁹

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Tel.: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można zgłaszać również bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego.²⁰