Dawkowanie i sposób podawania leku Ambrisentan AOP

Leczenie pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym (PAH) przy użyciu ambrisentanu powinno być inicjowane i nadzorowane wyłącznie przez lekarza specjalistę posiadającego doświadczenie w leczeniu PAH. Poniżej przedstawiono szczegółowe wytyczne dotyczące dawkowania i podawania leku Ambrisentan AOP, które należy przekazać pacjentowi oraz uwzględnić podczas wywiadu medycznego.¹

Dawkowanie u dorosłych pacjentów

Monoterapia ambrisentanem rozpoczyna się od dawki 5 mg przyjmowanej doustnie raz na dobę. W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji leku przez pacjenta, dawka może zostać zwiększona do 10 mg raz na dobę.²

W przypadku terapii skojarzonej z tadalafilem, zaleca się ustalenie dawki ambrisentanu na poziomie 10 mg raz na dobę. W badaniach klinicznych pacjentom początkowo podawano ambrisentan w dawce 5 mg raz na dobę przez pierwsze 8 tygodni, po czym, jeśli tolerancja na lek była dobra, zwiększano dawkę do 10 mg. W schemacie leczenia skojarzonego z tadalafilem pacjenci rozpoczynali od 5 mg ambrisentanu i 20 mg tadalafilu. Po 4 tygodniach leczenia dawka tadalafilu była zwiększana do 40 mg, a dawka ambrisentanu po 8 tygodniach leczenia do 10 mg, co udało się osiągnąć u ponad 90% pacjentów. W razie słabej tolerancji możliwe jest również zmniejszenie dawek.³

Dane kliniczne sugerują, że nagłe przerwanie przyjmowania ambrisentanu nie wiąże się z pogorszeniem przebiegu PAH, jednak zaleca się stopniowe odstawianie leku.⁴

Podczas jednoczesnego stosowania ambrisentanu z cyklosporyną A u dorosłych pacjentów, dawkę ambrisentanu należy ograniczyć do 5 mg raz na dobę. Stan pacjenta wymaga w takim przypadku ścisłego monitorowania.⁵

Dawkowanie u dzieci i młodzieży

Ambrisentan AOP może być stosowany u dzieci i młodzieży w wieku od 8 lat do ukończenia 18 roku życia w monoterapii lub w leczeniu skojarzonym z innymi lekami przeciw PAH. Dawkowanie powinno być dostosowane do masy ciała pacjenta, zgodnie z poniższą tabelą:⁶

* W zależności od odpowiedzi klinicznej i tolerancji
** Dla dawki 2,5 mg i 7,5 mg są dostępne tabletki innych produktów leczniczych zawierających ambrisentan

⁷

U dzieci i młodzieży przyjmujących jednocześnie cyklosporynę A, dawkę ambrisentanu należy odpowiednio dostosować:⁸

• U pacjentów o masie ciała ≥50 kg – ograniczyć do 5 mg raz na dobę
• U pacjentów o masie ciała ≥20 do <50 kg – ograniczyć do 2,5 mg raz na dobę

W obu przypadkach konieczne jest ścisłe monitorowanie stanu pacjenta.

Nie oceniano bezpieczeństwa i skuteczności stosowania ambrisentanu u dzieci w wieku poniżej 8 lat, dlatego nie zaleca się stosowania leku w tej grupie wiekowej.⁹

Dawkowanie w szczególnych grupach pacjentów

Pacjenci w podeszłym wieku (powyżej 65 lat) nie wymagają dostosowania dawki ambrisentanu.¹⁰

Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek również nie wymagają modyfikacji dawkowania. Należy jednak zachować ostrożność u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (klirens kreatyniny <30 ml/min) – w tej grupie pacjentów leczenie należy rozpoczynać z dużą ostrożnością, a podczas zwiększania dawki do 10 mg należy zachować szczególną uwagę.¹¹

Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby – nie przeprowadzono badań oceniających stosowanie ambrisentanu u pacjentów z zaburzeniami czynności wątroby. Ponieważ główne szlaki metabolizmu ambrisentanu obejmują glukuronidację i utlenianie z następczym wydalaniem z żółcią, można oczekiwać, że zaburzenie czynności wątroby zwiększy ekspozycję (Cmₐₓ i AUC) na ambrisentan. Z tego powodu, nie wolno rozpoczynać leczenia ambrisentanem u pacjentów z:¹²

• Ciężkimi zaburzeniami czynności wątroby
• Istotnym klinicznie zwiększeniem aktywności aminotransferaz wątrobowych (ponad 3-krotnie przekraczającym górną granicę normy (>3 x GGN))

Sposób podawania

Ambrisentan AOP jest przeznaczony do podawania doustnego. Tabletki należy przyjmować w całości i mogą być przyjmowane podczas posiłków lub niezależnie od posiłków. Nie zaleca się dzielenia, kruszenia ani żucia tabletek.¹³

Szczegółowa tabela dawkowania ambrisentanu w różnych grupach pacjentów