Przedkliniczne dane o bezpieczeństwie stosowania leku

Przedkliniczne badania bezpieczeństwa stosowania leku Airbufo Forspiro (budezonid z formoterolem) opierają się na ocenie efektów farmakologicznych zarówno przy jednoczesnym podawaniu obu substancji czynnych, jak i każdej z nich osobno. Dane te dostarczają istotnych informacji na temat profilu bezpieczeństwa tego połączenia przed wprowadzeniem go do praktyki klinicznej.¹

Profil toksyczności w badaniach przedklinicznych

W badaniach przedklinicznych przeprowadzonych na modelach zwierzęcych zaobserwowano, że toksyczność związana ze stosowaniem budezonidu i formoterolu (zarówno w skojarzeniu, jak i podawanych oddzielnie) była bezpośrednio powiązana z nasilonym działaniem farmakologicznym tych substancji. Oznacza to, że obserwowane efekty toksyczne były przewidywalnym rozszerzeniem znanego spektrum działania farmakologicznego obu substancji czynnych.²

Wpływ na reprodukcję i rozwój

Budezonid w badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji wykazywał potencjał teratogenny charakterystyczny dla kortykosteroidów. Do najczęściej obserwowanych wad rozwojowych należały rozszczep podniebienia oraz zniekształcenia układu kostnego. Należy jednak podkreślić, że według dostępnych danych, wyniki te nie są bezpośrednio przekładalne na populację ludzką przy zastosowaniu zalecanych dawek terapeutycznych.³

Formoterol w badaniach na zwierzętach dotyczących reprodukcji wykazywał szereg efektów, które były widoczne przy ekspozycji systemowej znacznie przekraczającej poziom osiągany w warunkach klinicznych. Zaobserwowano:

• Nieznaczne zmniejszenie płodności u samców szczura przy dużej ekspozycji ogólnoustrojowej⁴
• Zmniejszoną liczbę implantacji zarodków⁵
• Obniżoną przeżywalność młodych we wczesnym okresie po urodzeniu⁶
• Zmniejszoną masę urodzeniową potomstwa⁷

Istotnym jest fakt, że wszystkie wymienione efekty były obserwowane przy ekspozycji ogólnoustrojowej znacznie przekraczającej poziomy osiągane w praktyce klinicznej. Dlatego też, podobnie jak w przypadku budezonidu, wyniki te najprawdopodobniej nie mają bezpośredniego odniesienia do populacji ludzkiej przy stosowaniu leku zgodnie z zaleceniami.⁸

Ocena ryzyka stosowania u ludzi

Na podstawie całości danych przedklinicznych można stwierdzić, że chociaż zarówno budezonid, jak i formoterol mogą wykazywać określone działania niepożądane w modelach zwierzęcych, to skutki te występują przy ekspozycjach znacznie przekraczających maksymalne ekspozycje terapeutyczne u ludzi. W związku z tym, przy stosowaniu preparatu Airbufo Forspiro zgodnie z zalecanym dawkowaniem, ryzyko wystąpienia podobnych efektów u pacjentów jest oceniane jako niskie.⁹

Całościowa analiza danych przedklinicznych nie wskazuje na istnienie nieoczekiwanych zagrożeń związanych ze stosowaniem kombinacji budezonidu i formoterolu w preparacie Airbufo Forspiro, co potwierdza korzystny profil bezpieczeństwa tego produktu leczniczego przy stosowaniu zgodnie z zaleceniami.¹⁰