Szczepionka przeciwko pneumokokom
Rokowania, prognozy i postęp choroby
Skuteczność szczepionek przeciwko pneumokokom, zarówno skoniugowanych (PCV), jak i polisacharydowych (PPSV), jest kluczowa w profilaktyce chorób wywoływanych przez Streptococcus pneumoniae, takich jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, bakteriemia czy zapalenie płuc. Immunogenność mierzona stężeniem IgG (przy progu ochronnym Cp = 0,35 μg/ml) koreluje z przewidywaną skutecznością szczepionek, co potwierdzają dane z Wielkiej Brytanii (93% vs 90%), Australii (71% vs 70%) i Niemiec (91% vs 90%). Szczepionki PCV13 i PPSV23 wykazują skuteczność w zapobieganiu inwazyjnej chorobie pneumokokowej (IChP) oraz pozaszpitalnemu zapaleniu płuc (CAP) u dorosłych, ze szczególnym uwzględnieniem osób starszych, gdzie PPV23 zmniejsza 30-dniową śmiertelność (HR 0,58; 95% CI 0,41-0,81) i śmiertelność wewnątrzszpitalną (HR 0,53; 95% CI 0,37-0,78). W populacji ≥65 lat skuteczność PPV23 przeciw CAP utrzymuje się do 2 lat po szczepieniu, z HR odpowiednio 0,86 (65-74 lat), 0,74 (75-79 lat) i 0,65 (≥80 lat). W Afryce Południowej wprowadzenie PCV wiązało się ze zmniejszeniem śmiertelności z powodu zapalenia płuc o 23-33% u dzieci ≤19 lat, zapobiegając około 18 422 zgonom w latach 2009-2016.
- Prognozy skuteczności szczepionki przeciwko pneumokokom
- Prognozowanie skuteczności na podstawie odpowiedzi immunologicznej
- Reaktywność krzyżowa i ochrona krzyżowa
- Wpływ szczepionek na śmiertelność i chorobowość
- Redukcja śmiertelności związanej z zapaleniem płuc
- Długoterminowe skuteczność i jej zależność od wieku
- Wpływ na poziomie populacyjnym
- Metody oceny skuteczności szczepionek
Prognozy skuteczności szczepionki przeciwko pneumokokom
Skuteczność szczepionek przeciwko pneumokokom (PCV – Pneumococcal Conjugate Vaccines oraz PPSV – Pneumococcal Polysaccharide Vaccines) jest kluczowym aspektem w prognozowaniu efektów profilaktyki chorób wywoływanych przez Streptococcus pneumoniae, takich jak zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, bakteriemia czy zapalenie płuc. Ocena skuteczności szczepionki ma istotne znaczenie zarówno w kontekście indywidualnej ochrony pacjenta, jak i efektów populacyjnych.12
Prognozowanie skuteczności na podstawie odpowiedzi immunologicznej
Siła odpowiedzi immunologicznej, mierzona stężeniem przeciwciał, różni się pomiędzy poszczególnymi szczepionkami przeciwko pneumokokom. Powiązanie immunogenności ze skutecznością szczepionki jest niezbędne do oceny, czy zmiany w odpowiedzi immunologicznej przy przejściu z obecnie zalecanych szczepionek do szczepionek nowej generacji mogą wpływać na ich skuteczność. Badania porównujące przewidywaną skuteczność szczepionki z opublikowanymi wartościami zagregowanymi wykazały zbliżone wartości – dla Wielkiej Brytanii (93% wobec 90%), Australii (71% wobec 70%) i Niemiec (91% wobec 90%). Wyniki te pokazują, że stężenia IgG po szczepionce PCV nowej generacji mogą być wykorzystywane do generowania wiarygodnych oszacowań skuteczności szczepionki dla serotypów wspólnych z już ustalonymi szczepionkami PCV.34
Standardową praktyką jest stosowanie zagregowanej wartości Cp wynoszącej 0,35 μg/ml, określonej dla serotypów PCV7, do przewidywania i porównywania skuteczności szczepionki nie tylko dla pierwotnych siedmiu serotypów, ale także dla dodatkowych serotypów, których skuteczność nie została wykazana w badaniach klinicznych. Metoda oparta na serotypowo-specyficznych oszacowaniach dla Cp i skuteczności szczepionki zapewnia dokładniejszą prognozę prawdopodobnej ochrony zapewnianej przez PCV13 dla serotypów wspólnych z PCV7.5
Opisana metodologia modelowania ma potencjał do lepszego szacowania skuteczności szczepionek PCV nowej generacji przeciwko serotypom wspólnym z obecnymi szczepionkami PCV, co może lepiej informować decyzje w zakresie zdrowia publicznego. Korzystając z obecnie dostępnych danych populacyjnych, metoda ta może przewidywać serotypowo-specyficzną skuteczność w szczepionkach PCV nowej generacji.6
Reaktywność krzyżowa i ochrona krzyżowa
Reaktywność krzyżowa opisuje zjawisko, w którym cząsteczki rozpoznania immunologicznego, takie jak przeciwciała skierowane przeciwko jednemu określonemu antygenowi, wiążą się z innym antygenem. Z kolei ochrona krzyżowa jest uznawana za obecną, gdy odpowiedź immunologiczna wywołana przez organizm lub szczepionkę skutkuje wymierną ochroną przed chorobą lub zakażeniem szczepami nieobecnymi w szczepionce.78
Przeciwciała krzyżowo reaktywne po szczepieniu przeciwko pneumokokom najczęściej występują między blisko spokrewnionymi serotypami, które są skategoryzowane w jednej serogrupie. Konkretna chemia sprzęgania zastosowana w danej szczepionce może przyczynić się do reaktywności krzyżowej i ochrony krzyżowej. Obecność funkcjonalnych przeciwciał opsonizujących przeciwko serotypowi wykazującemu reaktywność krzyżową może być zastępczym markerem ochrony krzyżowej. Mimo wyzwań, opsonizacja krzyżowa pozostaje najbardziej wiarygodnym wskaźnikiem ochrony krzyżowej.9
Wpływ szczepionek na śmiertelność i chorobowość
Redukcja śmiertelności związanej z zapaleniem płuc
Szczepienie przeciwko pneumokokom jest metodą zapobiegawczą mającą na celu zmniejszenie śmiertelności związanej z zapaleniem płuc. Badania przeprowadzone wśród starszych pacjentów z pozaszpitalnym zapaleniem płuc wykazały, że grupa zaszczepiona wykazała znaczące zmniejszenie 30-dniowej śmiertelności (współczynnik ryzyka [HR] 0,58, 95% przedział ufności [CI] 0,41-0,81; P<0,01) oraz śmiertelności wewnątrzszpitalnej (HR 0,53, 95% CI 0,37-0,78; P<0,001) w porównaniu z grupą nieszczepioną w analizie wieloczynnikowej.10
Korzystając z przekrojowych ogólnokrajowych danych dotyczących populacji osób starszych hospitalizowanych z powodu pozaszpitalnego zapalenia płuc w Korei Południowej, wykazano, że wcześniejsze szczepienie było związane z poprawą śmiertelności wewnątrzszpitalnej i 30-dniowej śmiertelności. Wcześniejsze szczepienie przeciwko pneumokokom w populacji osób starszych jest skuteczne w poprawie śmiertelności wewnątrzszpitalnej i 30-dniowej wśród osób hospitalizowanych z powodu zapalenia płuc, jednak nie wpływa na czas trwania hospitalizacji.11
Badania przeprowadzone w Wielkiej Brytanii wykazały, że 23-walentna polisacharydowa szczepionka przeciwko pneumokokom (PPV23) jest umiarkowanie skuteczna w zmniejszaniu pozaszpitalnego zapalenia płuc (CAP) wśród brytyjskich pacjentów w wieku ≥65 lat, w ciągu dwóch lat po szczepieniu. Skuteczność szczepionki utrzymuje się i może wzrastać w najstarszych grupach wiekowych wraz ze wzrostem podatności na CAP. Po dostosowaniu o czynniki zakłócające przy użyciu metody współczynnika wcześniejszych zdarzeń (PERR), stwierdzono, że PPV23 jest skuteczna przeciwko CAP przez dwa lata po szczepieniu we wszystkich podgrupach wiekowych, z współczynnikami ryzyka (95% przedziały ufności) wynoszącymi 0,86 (0,80 do 0,93), 0,74 (0,65 do 0,85) i 0,65 (0,57 do 0,74) u pacjentów w wieku odpowiednio 65-74, 75-79 i 80+ lat w kohorcie z 2005 roku.12
Długoterminowe skuteczność i jej zależność od wieku
Ustalenie, że skuteczność może wzrastać wraz z wiekiem w ciągu dwóch lat po szczepieniu PPV23, demonstruje ważną rolę w łagodzeniu związanej z wiekiem podatności na zakażenie CAP. Co istotne, stwierdzono, że szczepionka pozostaje skuteczna, a może nawet zwiększać swoją skuteczność w starszym wieku, co wspiera ukierunkowanie na najstarszych i najbardziej wątłych pacjentów na szczepienie PPV23 w celu zmniejszenia obciążenia chorobami pneumokokowymi.13
Najnowsze dane nadal potwierdzają, że zarówno PCV13, jak i PPSV23 są skuteczne przeciwko inwazyjnej chorobie pneumokokowej (IChP) wywołanej przez typy szczepionkowe u dorosłych. Przegląd systematyczny wykazał, że PCV13 i PPSV23 są skuteczne przeciwko IChP wywołanej przez typy szczepionkowe i zapaleniu płuc wywołanemu przez pneumokoki typów szczepionkowych u dorosłych.14
Wpływ na poziomie populacyjnym
Dane dotyczące wpływu na poziomie krajowym szczepionki skoniugowanej przeciwko pneumokokom (PCV) na śmiertelność nie są wystarczające w kontekście Afryki. Badanie przeprowadzone w Republice Południowej Afryki wykazało, że wprowadzenie PCV było związane ze znacznym zmniejszeniem zgonów z powodu zapalenia płuc wszystkich przyczyn u dzieci w wieku od 1 miesiąca do 19 lat. Model przewidywał efekt PCV w grupach wiekowych, które kwalifikowały się do szczepienia (1 miesiąc do 4 lat), oraz efekt pośredni u tych, którzy byli zbyt starzy (8 do 18 lat), aby zostać zaszczepionymi.15
Oszacowano, że śmiertelność z powodu zapalenia płuc zmniejszyła się o 23% do 33% u dzieci poniżej 19 roku życia, przy szacunkowym zapobiegnięciu 18 000 zgonów między 2009 a 2016 rokiem. W porównaniu z liczbą zgonów oczekiwanych w przypadku braku szczepień, wystąpiło zauważalne zmniejszenie śmiertelności z powodu zapalenia płuc u wszystkich dzieci ≤19 lat po wprowadzeniu PCV. Łącznie oszacowano, że dzięki PCV zapobieżono 18 422 zgonom związanym z zapaleniem płuc od 2009 do 2016 roku u dzieci ≤19 lat.1617
Metody oceny skuteczności szczepionek
Modelowanie LASSO
Regresja LASSO (Least Absolute Shrinkage and Selection Operator) została zastosowana do oszacowania wpływu szczepionek skoniugowanych przeciwko pneumokokom (PCV) na poziomie populacyjnym. Stwierdzono, że LASSO osiągnęła dokładne i precyzyjne oszacowanie, nawet w złożonych scenariuszach symulacyjnych, gdzie związek między wynikiem a wszystkimi zmiennymi kontrolnymi był nieprzyczynowy.18
Skuteczność mierzona w randomizowanych badaniach klinicznych (RCT) różni się od rzeczywistego wpływu szczepionki na poziomie populacyjnym, czyli zmniejszenia obciążenia chorobą w populacji składającej się z zaszczepionych i niezaszczepionych osób w porównaniu z podobną, ale uniwersalnie nieszczepioną populacją po wprowadzeniu PCV. Rozwiązanie ograniczeń RCT w oszacowaniu wpływu szczepionki oznacza znalezienie odpowiedniej nieszczepionej populacji porównawczej, co jest trudne, jeśli nie niemożliwe do zidentyfikowania.19
Głównym punktem końcowym w badaniu z zastosowaniem LASSO była hospitalizacja z powodu zapalenia płuc o dowolnej etiologii, co jest ustaloną miarą oceny wpływu PCV. Wyniki z badania symulacyjnego wykazały, że regresja LASSO była w stanie dokładnie i precyzyjnie oszacować z góry określony wpływ szczepionki, a jej wydajność pozostała stabilna nawet w bardziej złożonych procedurach symulacji danych. Ogólnie stwierdzono, że regresja LASSO pozwoliła na dokładne i precyzyjne oszacowanie wpływu szczepionki i działa porównywalnie do ustalonych metod.20
Walidacja przy użyciu symulowanych danych w różnych scenariuszach i zastosowanie danych epidemiologicznych w czterech krajach wykazały zdolność regresji LASSO do oszacowania wpływu PCV.21
Pewność dowodów dotyczących nowych szczepionek
Pewność dowodów dotyczących stosowania 21-walentnej szczepionki skoniugowanej przeciwko pneumokokom (PCV21) u dorosłych w wieku 50-64 lat, którzy obecnie nie mają wskazań do szczepienia przeciwko pneumokokom opartych na ryzyku, została określona jako umiarkowana dla inwazyjnej choroby pneumokokowej wywołanej przez typy szczepionkowe (VT-IPD), niebakteremicznego zapalenia płuc wywołanego przez typy szczepionkowe (VT-NBPP) i śmiertelności pneumokokowej związanej z typami szczepionkowymi. Pewność dowodów dotyczących ciężkich zdarzeń niepożądanych po szczepieniu została również określona jako umiarkowana.22
W dniu 27 czerwca 2024 roku ACIP (Komitet Doradczy ds. Praktyk Szczepień) zalecił stosowanie PCV21 jako opcji dla dorosłych w wieku ≥19 lat, którzy obecnie mają zalecenie do otrzymania dawki PCV.23
Kolejne rozdziały
Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.
Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.
Materiały źródłowe
- #1 Prior pneumococcal vaccination improves in-hospital mortality among elderly population hospitalized due to community-acquired pneumonia | BMC Pulmonary Medicine | Full Texthttps://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-024-02928-8
Pneumococcal vaccination is a preventive method to reduce pneumonia related mortality. […] This study was conducted to assess the effects of prior pneumococcal vaccination in elderly pneumonia patients. […] The vaccinated group demonstrated a significant reduction in 30-day mortality (hazard ratio [HR] 0.58, 95% confidence interval [CI] 0.410.81; P0.01) and in-hospital mortality (HR 0.53, 95% CI0.370.78; P0.001) compared to the unvaccinated group in multivariate analysis. […] Among elderly hospitalized CAP patients, prior pneumococcal vaccination was associated with improved in-hospital mortality and 30-day mortality. […] Using the cross-sectional nationwide data on the elderly population hospitalized due to CAP in South Korea, we showed that prior vaccination was associated with improved in-hospital mortality and 30-day mortality. […] Prior pneumococcal vaccination in elderly populations is effective in improving in-hospital and 30-day mortalities among those hospitalized for pneumonia, however, it does not affect the length of admission duration.
- #2 Using LASSO regression to estimate the population-level impact of pneumococcal conjugate vaccines | medRxivhttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.12.22270888v1.full-text
The pneumococcal conjugate vaccines (PCVs) protect against diseases caused by Streptococcus pneumoniae, such as meningitis, bacteremia, and pneumonia. […] We found that LASSO achieved accurate and precise estimation, even in complex simulation scenarios where the association between outcome and all control variables was non-causal. […] The efficacy measured in RCTs is different from the actual vaccine impact on a population level that is, the reduction of disease burden in a population consisting of vaccinated and unvaccinated individuals in comparison with an otherwise similar but universally unvaccinated population after PCV introduction. […] Addressing the limitation of RCTs in vaccine impact estimation means finding a suitable unvaccinated comparison population, which is difficult, if not impossible, to identify.
- #3 Predicting vaccine effectiveness against invasive pneumococcal disease in children using immunogenicity datahttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640717/
The strength of the immune response, as measured by antibody concentrations, varies between pneumococcal conjugate vaccines (PCVs). […] Linking immunogenicity and effectiveness is necessary to assess whether changes in immune response from currently recommended PCVs to next-generation vaccines could impact effectiveness. […] The results were compared to published aggregate values for vaccine effectiveness. The aggregate median predicted vaccine effectiveness values were similar to previously reported observed values for the United Kingdom (93% versus 90%), Australia (71% versus 70%), and Germany (91% versus 90%). […] These results demonstrate that IgG concentrations of next-generation PCVs can be used to generate reliable estimates of vaccine effectiveness for serotypes shared with established PCVs.
- #4 Predicting vaccine effectiveness against invasive pneumococcal disease in children using immunogenicity data | npj Vaccineshttps://www.nature.com/articles/s41541-022-00538-1
The strength of the immune response, as measured by antibody concentrations, varies between pneumococcal conjugate vaccines (PCVs). […] Linking immunogenicity and effectiveness is necessary to assess whether changes in immune response from currently recommended PCVs to next-generation vaccines could impact effectiveness. […] The results were compared to published aggregate values for vaccine effectiveness. The aggregate median predicted vaccine effectiveness values were similar to previously reported observed values for the United Kingdom (93% versus 90%), Australia (71% versus 70%), and Germany (91% versus 90%). […] These results demonstrate that IgG concentrations of next-generation PCVs can be used to generate reliable estimates of vaccine effectiveness for serotypes shared with established PCVs.
- #5 Predicting vaccine effectiveness against invasive pneumococcal disease in children using immunogenicity datahttps://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9640717/
The objective of this work was to assess the utility of this method for predicting the serotype-specific effectiveness of next-generation PCVs. […] The current standard practice is to use the aggregate Cp value of 0.35g/mL, derived for PCV7 serotypes, to predict and compare VE for not only the original seven serotypes, but also additional serotypes whose efficacy has not been shown in trials. […] Therefore, the serotype-specific estimates for Cp and VE obtained using the method described here provides a more accurate prediction of the probable protection afforded by PCV13 for the serotypes in common with PCV7. […] This modeling method has the potential to better estimate the effectiveness of next-generation PCVs against the serotypes shared with the current PCV, and, thus, to better inform public health decisions.
- #6 Predicting vaccine effectiveness against invasive pneumococcal disease in children using immunogenicity data | npj Vaccineshttps://www.nature.com/articles/s41541-022-00538-1
The objective of this work was to assess the utility of this method for predicting the serotype-specific effectiveness of next-generation PCVs. […] The predicted aggregate VE values are shown in Table 3. The median values for each prediction were close to the previously observed values for the United Kingdom (93% predicted versus 90% reported), Australia (71% versus 70%), and Germany (91% versus 90%). […] Therefore, the serotype-specific estimates for Cp and VE obtained using the method described here provides a more accurate prediction of the probable protection afforded by PCV13 for the serotypes in common with PCV7. […] Using currently available population-level data, the method can predict serotype-specific effectiveness in next-generation PCVs.
- #7 Implications of Cross-Reactivity and Cross-Protection for Pneumococcal Vaccine Developmenthttps://www.mdpi.com/2076-393X/12/9/974
Pneumococcal vaccines are a cornerstone for the prevention of pneumococcal diseases, reducing morbidity and mortality in children and adults worldwide. […] Therefore, it is important to understand whether cross-reactive antibodies offer clinical protection against pneumococcal disease. […] Pneumococcal vaccines have demonstrated effectiveness in preventing IPD and, to a lesser extent, non-invasive disease, including non-bacteremic pneumonia and acute otitis media (AOM). […] However, pneumococcal disease still causes considerable morbidity and mortality, particularly among infants < 2 years of age and older adults. [...] The likelihood that a colonizing serotype will cause invasive disease, or serotype invasiveness, is quantified as a case-to-carrier ratio. [...] Cross-reactivity describes the phenomenon in which immune recognition molecules, such as antibodies, directed against one specific antigen bind to a different antigen.
- #8 Implications of Cross-Reactivity and Cross-Protection for Pneumococcal Vaccine Developmenthttps://www.mdpi.com/2076-393X/12/9/974
Cross-protection is considered to be present when an immune response elicited with an organism or vaccine results in measurable protection against disease or infection by non-vaccine strains. […] The evaluation of vaccine-induced immunity often focuses on antibody responses, for which well-characterized, scalable assays are generally more technically feasible than for cellular/functional responses. […] Cross-reactive antibodies following pneumococcal vaccination are most commonly found between the closely related serotypes that are categorized in one serogroup. […] The specific conjugate chemistry used in a particular vaccine may contribute to cross-reactivity and cross-protection. […] The presence of such functional opsonic antibodies against a cross-reactive serotype may be a surrogate marker for cross-protection. […] Despite challenges, cross-opsonization stands as the most reliable surrogate of cross-protection. […] It seems inevitable that there will continue to be surprises regarding the relative importance of cross-protection among antigenically related pneumococcal serotypes.
- #9 Implications of Cross-Reactivity and Cross-Protection for Pneumococcal Vaccine Developmenthttps://www.mdpi.com/2076-393X/12/9/974
Cross-protection is considered to be present when an immune response elicited with an organism or vaccine results in measurable protection against disease or infection by non-vaccine strains. […] The evaluation of vaccine-induced immunity often focuses on antibody responses, for which well-characterized, scalable assays are generally more technically feasible than for cellular/functional responses. […] Cross-reactive antibodies following pneumococcal vaccination are most commonly found between the closely related serotypes that are categorized in one serogroup. […] The specific conjugate chemistry used in a particular vaccine may contribute to cross-reactivity and cross-protection. […] The presence of such functional opsonic antibodies against a cross-reactive serotype may be a surrogate marker for cross-protection. […] Despite challenges, cross-opsonization stands as the most reliable surrogate of cross-protection. […] It seems inevitable that there will continue to be surprises regarding the relative importance of cross-protection among antigenically related pneumococcal serotypes.
- #10 Prior pneumococcal vaccination improves in-hospital mortality among elderly population hospitalized due to community-acquired pneumonia | BMC Pulmonary Medicine | Full Texthttps://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-024-02928-8
Pneumococcal vaccination is a preventive method to reduce pneumonia related mortality. […] This study was conducted to assess the effects of prior pneumococcal vaccination in elderly pneumonia patients. […] The vaccinated group demonstrated a significant reduction in 30-day mortality (hazard ratio [HR] 0.58, 95% confidence interval [CI] 0.410.81; P0.01) and in-hospital mortality (HR 0.53, 95% CI0.370.78; P0.001) compared to the unvaccinated group in multivariate analysis. […] Among elderly hospitalized CAP patients, prior pneumococcal vaccination was associated with improved in-hospital mortality and 30-day mortality. […] Using the cross-sectional nationwide data on the elderly population hospitalized due to CAP in South Korea, we showed that prior vaccination was associated with improved in-hospital mortality and 30-day mortality. […] Prior pneumococcal vaccination in elderly populations is effective in improving in-hospital and 30-day mortalities among those hospitalized for pneumonia, however, it does not affect the length of admission duration.
- #11 Prior pneumococcal vaccination improves in-hospital mortality among elderly population hospitalized due to community-acquired pneumonia | BMC Pulmonary Medicine | Full Texthttps://bmcpulmmed.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12890-024-02928-8
Pneumococcal vaccination is a preventive method to reduce pneumonia related mortality. […] This study was conducted to assess the effects of prior pneumococcal vaccination in elderly pneumonia patients. […] The vaccinated group demonstrated a significant reduction in 30-day mortality (hazard ratio [HR] 0.58, 95% confidence interval [CI] 0.410.81; P0.01) and in-hospital mortality (HR 0.53, 95% CI0.370.78; P0.001) compared to the unvaccinated group in multivariate analysis. […] Among elderly hospitalized CAP patients, prior pneumococcal vaccination was associated with improved in-hospital mortality and 30-day mortality. […] Using the cross-sectional nationwide data on the elderly population hospitalized due to CAP in South Korea, we showed that prior vaccination was associated with improved in-hospital mortality and 30-day mortality. […] Prior pneumococcal vaccination in elderly populations is effective in improving in-hospital and 30-day mortalities among those hospitalized for pneumonia, however, it does not affect the length of admission duration.
- #12 Real-world effectiveness of pneumococcal vaccination in older adults: Cohort study using the UK Clinical Practice Research Datalink | PLOS Onehttps://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275642
The 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV23) is recommended for UK older adults, but how age moderates effectiveness is unclear. […] After adjustment for confounding using the prior event rate ratio (PERR) method, PPV23 was estimated to be effective against CAP for two years after vaccination in all age sub-groups with hazard ratios (95% confidence intervals) of 0.86 (0.80 to 0.93), 0.74 (0.65 to 0.85) and 0.65 (0.57 to 0.74) in patients aged 65-74, 75-79 and 80+ respectively in the 2005 cohort. […] PPV23 is moderately effective at reducing CAP among UK patients aged 65y, in the two years after vaccination. Vaccine effectiveness is maintained, and may increase, in the oldest age groups in step with increasing susceptibility to CAP. […] The finding that effectiveness may increase with age in the two years following vaccination with PPV23 demonstrates an important role mitigating against age-related susceptibility to infection with CAP. […] Crucially, we found that the vaccine remained effective, and may even increase in effectiveness, at older ages, supporting the targeting of the oldest old and most frail patients for PPV23 vaccination in order to reduce the burden of pneumococcal disease.
- #13 Real-world effectiveness of pneumococcal vaccination in older adults: Cohort study using the UK Clinical Practice Research Datalink | PLOS Onehttps://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0275642
The 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine (PPV23) is recommended for UK older adults, but how age moderates effectiveness is unclear. […] After adjustment for confounding using the prior event rate ratio (PERR) method, PPV23 was estimated to be effective against CAP for two years after vaccination in all age sub-groups with hazard ratios (95% confidence intervals) of 0.86 (0.80 to 0.93), 0.74 (0.65 to 0.85) and 0.65 (0.57 to 0.74) in patients aged 65-74, 75-79 and 80+ respectively in the 2005 cohort. […] PPV23 is moderately effective at reducing CAP among UK patients aged 65y, in the two years after vaccination. Vaccine effectiveness is maintained, and may increase, in the oldest age groups in step with increasing susceptibility to CAP. […] The finding that effectiveness may increase with age in the two years following vaccination with PPV23 demonstrates an important role mitigating against age-related susceptibility to infection with CAP. […] Crucially, we found that the vaccine remained effective, and may even increase in effectiveness, at older ages, supporting the targeting of the oldest old and most frail patients for PPV23 vaccination in order to reduce the burden of pneumococcal disease.
- #14 Systematic Review and Meta-Analysis of the Efficacy and Effectiveness of Pneumococcal Vaccines in Adultshttps://www.mdpi.com/2076-0817/12/5/732
Recent data continue to support that both PCV13 and PPSV23 are effective against VT-IPD in adults. […] This review supports findings from a similar review conducted earlier by NIPH that reported vaccine effectiveness from PCV13 and PPSV23 against VT- pneumonia, and PPSV23 against PPSV23-type IPD. […] Our review showed that PCV13 and PPSV23 are both effective against VT-IPD and VT-pneumococcal pneumonia in adults.
- #15 Estimated impact of the pneumococcal conjugate vaccine on pneumonia mortality in South Africa, 1999 through 2016: An ecological modelling study | PLOS Medicinehttps://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003537
Data on the national-level impact of pneumococcal conjugate vaccine (PCV) introduction on mortality are lacking from Africa. […] This study found that the introduction of PCV was associated with substantial reduction in all-cause pneumonia deaths in children aged 1 month to 19 years. […] The model predicted an effect of PCV in age groups who were eligible for vaccination (1 months to 4 years), and an indirect effect in those too old (8 to 18 years) to be vaccinated. […] These findings support sustaining pneumococcal vaccination to reduce pneumonia-related mortality in children. […] We estimated that pneumonia mortality reduced between 23% and 33% in children younger than 19 years, with an estimated 18,000 deaths prevented between 2009 and 2016. […] Compared to the number of deaths expected in the absence of vaccination, there was a notable reduction in pneumonia mortality for all children 19 years following introduction of PCV.
- #16 Estimated impact of the pneumococcal conjugate vaccine on pneumonia mortality in South Africa, 1999 through 2016: An ecological modelling study | PLOS Medicinehttps://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003537
Data on the national-level impact of pneumococcal conjugate vaccine (PCV) introduction on mortality are lacking from Africa. […] This study found that the introduction of PCV was associated with substantial reduction in all-cause pneumonia deaths in children aged 1 month to 19 years. […] The model predicted an effect of PCV in age groups who were eligible for vaccination (1 months to 4 years), and an indirect effect in those too old (8 to 18 years) to be vaccinated. […] These findings support sustaining pneumococcal vaccination to reduce pneumonia-related mortality in children. […] We estimated that pneumonia mortality reduced between 23% and 33% in children younger than 19 years, with an estimated 18,000 deaths prevented between 2009 and 2016. […] Compared to the number of deaths expected in the absence of vaccination, there was a notable reduction in pneumonia mortality for all children 19 years following introduction of PCV.
- #17 Estimated impact of the pneumococcal conjugate vaccine on pneumonia mortality in South Africa, 1999 through 2016: An ecological modelling study | PLOS Medicinehttps://journals.plos.org/plosmedicine/article?id=10.1371/journal.pmed.1003537
In total, an estimated 18,422 pneumonia-related deaths were prevented by PCV from 2009 to 2016 in children 19 years. […] This study estimated that the introduction of PCV in South Africa resulted in a notable reduction of all-cause pneumonia mortality in children eligible for vaccination, as well as those not eligible for vaccination, which is in-line with previous projections.
- #18 Using LASSO regression to estimate the population-level impact of pneumococcal conjugate vaccines | medRxivhttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.12.22270888v1.full-text
The pneumococcal conjugate vaccines (PCVs) protect against diseases caused by Streptococcus pneumoniae, such as meningitis, bacteremia, and pneumonia. […] We found that LASSO achieved accurate and precise estimation, even in complex simulation scenarios where the association between outcome and all control variables was non-causal. […] The efficacy measured in RCTs is different from the actual vaccine impact on a population level that is, the reduction of disease burden in a population consisting of vaccinated and unvaccinated individuals in comparison with an otherwise similar but universally unvaccinated population after PCV introduction. […] Addressing the limitation of RCTs in vaccine impact estimation means finding a suitable unvaccinated comparison population, which is difficult, if not impossible, to identify.
- #19 Using LASSO regression to estimate the population-level impact of pneumococcal conjugate vaccines | medRxivhttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.12.22270888v1.full-text
The pneumococcal conjugate vaccines (PCVs) protect against diseases caused by Streptococcus pneumoniae, such as meningitis, bacteremia, and pneumonia. […] We found that LASSO achieved accurate and precise estimation, even in complex simulation scenarios where the association between outcome and all control variables was non-causal. […] The efficacy measured in RCTs is different from the actual vaccine impact on a population level that is, the reduction of disease burden in a population consisting of vaccinated and unvaccinated individuals in comparison with an otherwise similar but universally unvaccinated population after PCV introduction. […] Addressing the limitation of RCTs in vaccine impact estimation means finding a suitable unvaccinated comparison population, which is difficult, if not impossible, to identify.
- #20 Using LASSO regression to estimate the population-level impact of pneumococcal conjugate vaccines | medRxivhttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.12.22270888v1.full-text
The primary endpoint in this study was all-cause pneumonia hospitalization, an established indicator for PCVs impact. […] We show that LASSO regression can achieve accurate counterfactual prediction for vaccine impact inference and offer a more thorough understanding about the PCVs impact on pneumococcal diseases in different age-groups and in different countries. […] The results from the simulation study showed that LASSO regression was able to estimate the pre-determined vaccine impact accurately and precisely, and its performance remained stable even under more complex data simulation procedures, such as the one without any causal variables. […] Overall, we found that LASSO regression allowed for accurate and precise estimation of vaccine impact and performs comparably to established methods, such as SC.
- #21 Using LASSO regression to estimate the population-level impact of pneumococcal conjugate vaccines | medRxivhttps://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.02.12.22270888v1.full-text
Our results showed that applying LASSO regression to pneumonia hospitalization data was sensitive to removing bronchitis and bronchiolitis from the pool of control variables subject to selection by LASSO. […] The validation using simulated data under a variety of scenarios and an application using epidemiological data in four countries in this study demonstrated LASSO regressions ability to estimate PCV impact.
- #22 Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE): 21-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV21) Use among Adults Aged 50â64 Years Who Currently Do Not Have a Risk-Based Pneumococcal Vaccine Indication | ACIP | CDChttps://www.cdc.gov/acip/grade/pcv21-non-risk-based-adults-50-64.html
The certainty of evidence for use of PCV21 for adults aged 5064 years who currently do not have a risk-based pneumococcal vaccine indication was determined to be moderate for VT-IPD, VT-NBPP, and VT-pneumococcal mortality. […] The certainty of evidence for SAEs following immunization was determined to be moderate; assessment on imprecision was downgraded to serious because few vaccine-related serious adverse events were reported in studies with small sample sizes. […] On June 27, 2024, ACIP recommended the use of PCV21 as an option for adults aged 19 years who currently have a recommendation to receive a dose of PCV.
- #23 Grading of Recommendations, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE): 21-valent Pneumococcal Conjugate Vaccine (PCV21) Use among Adults Aged 50â64 Years Who Currently Do Not Have a Risk-Based Pneumococcal Vaccine Indication | ACIP | CDChttps://www.cdc.gov/acip/grade/pcv21-non-risk-based-adults-50-64.html
The certainty of evidence for use of PCV21 for adults aged 5064 years who currently do not have a risk-based pneumococcal vaccine indication was determined to be moderate for VT-IPD, VT-NBPP, and VT-pneumococcal mortality. […] The certainty of evidence for SAEs following immunization was determined to be moderate; assessment on imprecision was downgraded to serious because few vaccine-related serious adverse events were reported in studies with small sample sizes. […] On June 27, 2024, ACIP recommended the use of PCV21 as an option for adults aged 19 years who currently have a recommendation to receive a dose of PCV.