Chłoniak t-komórkowy skóry – Etiologia i przyczyny

Chłoniak t-komórkowy skóry
Etiologia i przyczyny

Chłoniak T-komórkowy skóry (CTCL) to rzadki nowotwór złośliwy wywodzący się z limfocytów T, charakteryzujący się niekontrolowaną proliferacją tych komórek w skórze, manifestującą się od łagodnych wykwitów po głębokie guzy. Patogeneza CTCL jest wieloczynnikowa, obejmując zmiany genetyczne, zwłaszcza aberracje w chromosomie 10 oraz ektopową ekspresję genów raka jąder, które hamują apoptozę i indukują oporność na terapię. Dysregulacja szlaków sygnałowych Jak-3/STAT i NOTCH1, wraz z niedoborem negatywnych regulatorów takich jak SOCS3 i SHP1, sprzyja proliferacji złośliwych limfocytów T. Ponadto, „genotraumatyczne limfocyty T” wykazują zdolność do rozwijania klonalnych aberracji chromosomowych, co może prowadzić do ich nieśmiertelności i progresji choroby. Czynniki środowiskowe, takie jak ekspozycja na substancje chemiczne (np. Agent Orange, oleje do cięcia maszyn) oraz przewlekłe stany zapalne skóry, również zwiększają ryzyko rozwoju CTCL.

Etiologia chłoniaka T-komórkowego skóry

Mutacje genetyczne w patogenezie CTCL
Czynniki środowiskowe i zawodowe
Rola czynników infekcyjnych
Czynniki związane z immunologią
Hipoteza superantygenów
Czynniki demograficzne i ryzyka
Badania genetyczne i bliźniacze

Najczęstsze rodzaje chłoniaka T-komórkowego skóry
Podsumowanie wiedzy o etiologii CTCL

Kolejne rozdziały

Etiologia chłoniaka T-komórkowego skóry

Chłoniak T-komórkowy skóry (CTCL, ang. Cutaneous T-cell lymphoma) to rzadka postać nowotworu złośliwego, który rozpoczyna się w białych krwinkach, a dokładniej w limfocytach T, które są częścią układu odpornościowego organizmu. Ten typ nowotworu charakteryzuje się niekontrolowanym wzrostem komórek T w skórze, co może objawiać się różnorodnymi zmianami skórnymi – od łagodnych wykwitów przypominających wyprysk do guzów naciekających głębsze warstwy skóry.¹²³

Dokładna przyczyna rozwoju CTCL pozostaje w dużej mierze nieznana pomimo intensywnych badań prowadzonych w kierunku zidentyfikowania czynników inicjujących ten proces chorobowy. Badacze proponują kilka potencjalnych mechanizmów, które mogą odgrywać rolę w patogenezie tego schorzenia.¹⁴⁵

Mutacje genetyczne w patogenezie CTCL

Podłoże genetyczne jest jednym z głównych kierunków badań nad etiologią chłoniaka T-komórkowego skóry. W przypadku CTCL zidentyfikowano szereg zmian genetycznych, które mogą przyczyniać się do rozwoju choroby. Mutacje te powodują, że limfocyty T zmieniają swoje właściwości, namnażają się w sposób niekontrolowany i nie ulegają zaprogramowanej śmierci komórkowej (apoptozie).¹²⁶

Naukowcy zidentyfikowali specyficzne zmiany w genach, które mogą być związane z rozwojem CTCL. Większość tych aberracji genetycznych występuje w chromosomie 10. Badania wykazały również ektopową ekspresję genów raka jąder (cancer testis genes) w CTCL. Przypuszcza się, że geny te działają poprzez hamowanie apoptozy, indukowanie oporności na różne formy terapii oraz przyczynianie się do onkogenezy poprzez oddziaływanie na geny supresorowe, takie jak p53 i p21.⁶⁷

Istotną rolę odgrywa również dysregulacja szlaków sygnałowych w komórkach T. W patogenezie CTCL zidentyfikowano zakłócenia w szlaku Jak-3/STAT oraz szlaku NOTCH1. Niewystarczająca ekspresja lub funkcja negatywnych regulatorów, w tym SOCS3 i fosfataz tyrozynowych białek, takich jak SHP1, została powiązana z dysregulacją szlaku Jak-3/STAT i proliferacją złośliwych komórek T niezależną od interleukiny (IL).⁸⁷

W badaniach wykazano również koncepcję tzw. „genotraumatycznych limfocytów T”, czyli komórek wykazujących tendencję do rozwoju licznych klonalnych aberracji chromosomowych. Podczas gdy normalne limfocyty T ulegają apoptozie podczas hodowli in vitro, te genotraumatyczne mają zdolność do rozwijania klonalnych aberracji chromosomowych, które mogą prowadzić do ich nieśmiertelności. Kolejne podziały komórkowe klonu genotraumatycznego limfocytów T mogą wytwarzać wielokrotne i złożone aberracje chromosomowe, z których niektóre mogą przeprogramować komórki genotraumatyczne do apoptozy, podczas gdy inne mogą produkować fenotypowe zmiany złośliwości, jeśli nie zostaną wyeliminowane in vivo.⁹¹⁰

Czynniki środowiskowe i zawodowe

W literaturze naukowej istnieje wiele doniesień sugerujących związek między narażeniem na określone substancje chemiczne lub czynniki środowiskowe a rozwojem CTCL. Osoby pracujące przy produkcji szkła, ceramiki czy w przemyśle drzewnym mają wyższe ryzyko rozwoju najczęstszego typu CTCL, jakim jest mycosis fungoides. Substancje rakotwórcze, z którymi pracują te osoby, mogą odgrywać rolę w inicjacji procesu chorobowego.⁴¹⁰

Rejestry nowotworowe sugerują również, że CTCL jest częstszy u osób pracujących z olejami do cięcia maszyn. Szczególną uwagę zwraca się także na toksyny takie jak Agent Orange, mieszaninę zabijającą rośliny, która była używana podczas wojny w Wietnamie. Wielu weteranów wojny w Wietnamie było narażonych na jej działanie, a badania sugerują możliwy związek między ekspozycją na Agent Orange a rozwojem CTCL. Departament Spraw Weteranów USA klasyfikuje CTCL i inne chłoniaki nie-Hodgkinowskie jako przypuszczalnie spowodowane narażeniem na Agent Orange lub służbą w teatrze działań wojennych w Wietnamie, nawet bez narażenia na ten herbicyd.¹¹¹²¹³¹⁴

Sugeruje się również, że długotrwały lub zawodowy kontakt z miejscowymi środkami chemicznymi, długotrwała łuszczyca oraz pokrzywka mogą być czynnikami ryzyka. Badania wykazały też związek między przewlekłym stanem zapalnym skóry a późniejszym rozwojem CTCL.⁷

Rola czynników infekcyjnych

Infekcje bakteryjne i wirusowe są również rozważane jako potencjalne czynniki etiologiczne w rozwoju CTCL. Zaobserwowano związek między kolonizacją/infekcją mikrobiologiczną a mycosis fungoides. Wykazano, że izolaty bakteryjne zawierające enterotoksynę A Staphylococcus (SEA) sprzyjają progresji choroby poprzez indukowanie aktywacji STAT3 i ekspresji IL-17 w złośliwych komórkach T.⁸¹⁵

Badania powiązały CTCL z mikrobiomem skórnym, szczególnie ze Staphylococcus aureus. Kolonizacja skóry przez S. aureus może być zaangażowana w hiperaktywację szlaku zapalnego STAT3 i nadprodukcję interleukiny-17, co może sprzyjać rozwojowi bardziej agresywnych i zaawansowanych form CTCL.¹²¹⁶

Ponadto badania sugerują związek między zmianami w mikrobiomie jelitowym a rozwojem CTCL. Wykazano zmniejszenie zmienności taksonomicznej mikrobiomów jelitowych i zwiększenie liczby niektórych rodzajów, takich jak Prevotella, u pacjentów z CTCL. Te zmiany mogą zwiększać systemowe uwalnianie cytokin, sprzyjając hiperaktywacji STAT3 w skórze.¹²

Rola zakażeń wirusowych w patogenezie CTCL pozostaje kontrowersyjna. Ostatnio zasugerowano rolę retrowirusów, takich jak wirus ludzkiej białaczki komórek T typu 1 (HTLV-1) i HTLV-2, ludzkiego wirusa niedoboru odporności oraz członków rodziny herpeswirusów, takich jak wirus Epsteina-Barr, ludzki herpeswirus 8 i cytomegalowirus, w patogenezie tych zaburzeń.¹⁵¹⁷

Specyficzne powiązanie HTLV-1 z białaczką/chłoniakiem dorosłych z komórek T oraz EBV z chłoniakiem z komórek NK/T jest dobrze udokumentowane. Cutavirus, niedawno odkryty parvowirus, został wykryty w części próbek skórnych CTCL/mycosis fungoides, co sugeruje możliwą rolę etiologiczną.⁸¹⁰¹⁸

Czynniki związane z immunologią

Układ odpornościowy może odgrywać kluczową rolę w patogenezie CTCL. Istnieje hipoteza, że coś w układzie odpornościowym pacjenta powoduje długotrwały stan zapalny, który mógłby wyjaśnić, dlaczego limfocyty T przekształcają się w komórki nowotworowe.⁴

Osoby z osłabionym układem odpornościowym, na przykład z powodu AIDS lub po przeszczepie narządu, mają zwiększone ryzyko rozwoju CTCL. Badania wykazały również, że choroby autoimmunologiczne aktywujące komórki T oraz historia rodzinna szpiczaka zwiększają ryzyko rozwoju chłoniaka z komórek T.⁸¹⁹²⁰

W przypadku Mycosis fungoides, najczęstszego typu CTCL, uważa się, że powstaje w wyniku długotrwałego przewlekłego stanu zapalnego i można go uznać za stan długotrwałego zapalenia ogólnoustrojowego o małym nasileniu. U pacjentów z CTCL stwierdzono zwiększoną częstość występowania cukrzycy typu 2 w porównaniu z grupą kontrolną, co może być związane z przewlekłym stanem zapalnym, który jest powszechny zarówno w cukrzycy typu 2, jak i w mycosis fungoides.²¹

Hipoteza superantygenów

W CTCL złośliwa populacja komórek T składa się z różnych klonów, które mają wspólny epitop TCR-Vβ, w przeciwieństwie do ekspansji klonalnej złośliwych limfocytów T charakterystycznej dla innych chłoniaków. Ponieważ zdolność do inicjowania poliklonalnej ekspansji komórek T w sposób ograniczony Vβ jest charakterystyczna dla immunostymulujących cząsteczek wytwarzanych przez patogeny znanych jako superantygeny, zaproponowano, że w karcynogenezie CTCL superantygen bakteryjny i/lub wirusowy może służyć jako wyzwalacz przewlekłej stymulacji antygenowej i nadmiernej proliferacji komórek T.²²

Czynniki demograficzne i ryzyka

Zidentyfikowano kilka czynników ryzyka, które mogą zwiększać prawdopodobieństwo rozwoju CTCL:²³²⁴²⁵

Wiek – ryzyko rozwoju CTCL wzrasta z wiekiem. Wielu pacjentów jest diagnozowanych w latach 50. Ryzyko rozwoju znacząco wzrasta do 70. roku życia. Chociaż rzadko, dzieci i nastolatki również rozwijają tego typu nowotwory.²⁶²³
Płeć – mężczyźni są bardziej narażeni na rozwój CTCL niż kobiety.²⁶²³
Rasa – osoby rasy czarnej mają większe ryzyko zachorowania na mycosis fungoides lub zespół Sézary’ego. Osoby rasy czarnej mają również tendencję do rozwijania tych nowotworów w młodszym wieku.²⁶²⁴
Osłabiony układ odpornościowy – osoby z HIV/AIDS lub po przeszczepie narządów mają większe ryzyko rozwoju CTCL.¹⁹²⁵
Infekcje – niektóre infekcje, takie jak wirus Epsteina-Barr, mogą zwiększać ryzyko CTCL.¹⁷²⁰

Badania genetyczne i bliźniacze

Chociaż niektóre dowody wskazują, że czynniki genetyczne i dziedziczność odgrywają rolę w CTCL, badania na dużych kohortach bliźniąt nie potwierdziły tego wyraźnie. Ogólnokrajowe duńskie badanie bliźniąt, które obejmowało wszystkie hospitalizacje przez okres ponad 30 lat, nie było w stanie wykryć żadnej rodzinnej agregacji CTCL i związanej z CTCL podatności na ciężkie choroby zakaźne.²⁷

Należy podkreślić, że CTCL nie jest chorobą zakaźną i nie może być przenoszony między ludźmi.²⁸²⁹³⁰

Najczęstsze rodzaje chłoniaka T-komórkowego skóry

CTCL obejmuje grupę różnorodnych i złożonych rzadkich nowotworów, które można podzielić na różne podtypy. Najczęstszymi formami CTCL są:²⁸³¹

Mycosis fungoides (MF) – najczęstsza forma CTCL. Jest to wolno rozwijający się (niskiego stopnia) typ CTCL, który zazwyczaj objawia się jako plamy i blaszki na skórze.³¹³²
Zespół Sézary’ego – rzadszy, bardziej agresywny typ CTCL. W przeciwieństwie do innych typów CTCL, komórki chłoniaka (komórki Sézary’ego) znajdują się nie tylko w warstwach skóry, ale także we krwi i szpiku kostnym.³¹³³
Pierwotny skórny chłoniak anaplastyczny z dużych komórek – jest to indolentny (wolno rosnący) chłoniak, który rozpoczyna się w komórkach T w warstwach skóry.³³
Subkutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma (SPTCL) – występuje, gdy nowotworowe komórki T wędrują i pozostają w głębszych warstwach skóry i tkance tłuszczowej, powodując powstawanie guzków pod skórą, które można zobaczyć lub wyczuć.³³

Większość przypadków CTCL to wolno rozwijające się nowotwory, które nie wpływają na długość życia. Zachowują się bardziej jak długotrwały (przewlekły) stan skóry niż nowotwór. Jednakże niektóre typy mogą być szybko rosnące (wysokiego stopnia) i mają tendencję do rozprzestrzeniania się poza skórę do krwi, węzłów chłonnych i innych narządów.³⁰³⁴

Podsumowanie wiedzy o etiologii CTCL

Pomimo intensywnych badań, dokładna przyczyna rozwoju chłoniaka T-komórkowego skóry pozostaje w dużej mierze nieznana. Najnowsze badania sugerują złożoną interakcję między czynnikami genetycznymi, środowiskowymi i immunologicznymi w patogenezie CTCL.¹⁸³⁵

Badacze kontynuują poszukiwania czynnika inicjującego lub kombinacji czynników, które mogłyby wyjaśnić rozwój tego rzadkiego nowotworu. Zrozumienie dokładnych mechanizmów patogenetycznych może prowadzić do opracowania nowych, bardziej skutecznych metod leczenia, które mogłyby lepiej kontrolować chorobę i potencjalnie eliminować ją całkowicie u większej liczby pacjentów.⁵³¹

Należy podkreślić, że chociaż chłoniaki skórne są formą nowotworu, w wielu przypadkach rozwijają się bardzo powoli i nie wpływają na długość życia. Zachowują się bardziej jak długotrwały (przewlekły) stan skóry niż typowy nowotwór złośliwy, co daje pacjentom nadzieję na długie przeżycie przy odpowiednim leczeniu i monitorowaniu.³⁰

Kolejne rozdziały

Zapraszamy do dalszego czytania naszego leksykonu.

Wybierz kolejny rozdział z menu poniżej, aby otworzyć nową podstronę kompedium wiedzy i uzyskać szczegółowe informację o leku, substancji lub chorobie.

Materiały źródłowe

#1 Cutaneous T-cell lymphoma – Symptoms and causes – Mayo Clinic
https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/cutaneous-t-cell-lymphoma/symptoms-causes/syc-20351056
Cutaneous T-cell lymphoma is a rare type of cancer that begins in the white blood cells. […] The cause of cutaneous T-cell lymphoma often isn’t known. This cancer causes a growth of cells in the skin. It starts in germ-fighting white blood cells called lymphocytes. Cutaneous T-cell lymphoma affects specific lymphocytes called T lymphocytes. […] Cutaneous T-cell lymphoma happens when T lymphocytes develop changes in their DNA. A cell’s DNA holds the instructions that tell the cell what to do. […] In cutaneous T-cell lymphoma, the cancer cells build up in the skin. In one type of cutaneous T-cell lymphoma called Sezary syndrome, the cancer cells also are in the blood.
#2 Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCL)
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17940-cutaneous-t-cell-lymphoma
Cutaneous T-cell lymphoma is a group of rare blood cancers that affect your skin. […] In cutaneous T-cell lymphoma, T lymphocytes mutate (change) into cancerous cells that multiply uncontrollably. Healthcare providers dont know exactly why CTCLs happen, or why some people are more likely than others to get them. Here are two possibilities: […] Researchers have identified some gene changes that might cause these conditions. […] Your immune system goes into overdrive when you have an infection. Your bone marrow reacts by creating more lymphocytes more quickly. Just like any production line, speeding up the process may lead to mistakes. In this case, the mistakes stem from DNA mutations that affect key genes in your lymphocytes. This eventually causes lymphoma.
#3 Cutaneous T-Cell Lymphoma | University Hospitals
https://www.uhhospitals.org/health-information/health-and-wellness-library/article/diseases-and-conditions/cutaneous-t-cell-lymphoma
CTCL develops when abnormal T cells grow in the skin. […] Experts aren’t exactly sure what causes cutaneous T-cell lymphoma. But it occurs when T-lymphocytes in the body change and grow out of control. […] Certain factors that might raise your risk are: Being older, Being male, Having a weakened immune system, such as from AIDS or an organ transplant, Having certain infections, such as the Epstein-Barr virus. […] The exact cause of someone’s cancer may not be known.
#4 Cutaneous T-cell lymphoma: Causes
https://www.aad.org/public/diseases/a-z/ctcl-causes
What causes cutaneous T-cell lymphoma is still a bit of a mystery. […] Exactly why this cancer develops is still a bit of a mystery. […] Research suggests that a persons genes, immune system, or exposure to certain chemicals may play a role. […] Scientists have found that people who get this type of cancer often have changes in certain genes. When genes change (or mutate), the changes can cause healthy genes to become cancerous. More research is needed to know if this plays a direct role in causing cutaneous T-cell lymphoma. […] The immune system may play a role. Its possible that something in a persons immune system causes long-term inflammation. This long-standing inflammation could explain why T-cells turn into cancer cells. […] Its also possible that toxins youre exposed to play a role. For example, glass formers, potters, and people who work in the wood industry have a higher risk of developing the most common type of cutaneous T-cell lymphoma, mycosis fungoides (my-co-sis fuhng-goi-des). Cancer-causing substances that these people work with may play a role.
#5 Cutaneous T-cell Lymphoma > Fact Sheets > Yale Medicine
https://www.yalemedicine.org/conditions/cutaneous-t-cell-lymphoma
Most people are aware of the basic types of skin cancer. But not so many have heard of a rare type of lymphoma called cutaneous T-cell lymphoma (CTCL), which is often first noticed because of skin symptoms. […] The underlying causes of CTCL are currently unknown, with ongoing research exploring why it affects some people and not others. Those studies are mostly being done at the genetic level, in the hopes that new insights can help to develop new and better treatments. […] In general we dont think were curing anyone with a lot of these treatments, Dr. Girardi says. Were just keeping the cells to a minimum and helping as best we can to prevent them from growing and traveling. Patients need to be watched closely over many years.
#6 An overview of cutaneous T cell lymphomas
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4965697/
Cutaneous T cell lymphomas (CTCLs) are a heterogeneous group of extranodal non-Hodgkins lymphomas that are characterized by a cutaneous infiltration of malignant monoclonal T lymphocytes. […] CTCL is a complicated concept in terms of etiopathogenesis, diagnosis, therapy, and prognosis. […] Although different views of CTCL etiopathogenesis have been elucidated in depth over the last few decades, the exact mechanism of initiation and progression of this disorder is not yet known. […] Although dysregulation of some genes and signaling pathways has been reported in the CTCLs, their exact role in the pathogenesis of these disorders is unknown. […] Most of these aberrations are seen in chromosome 10. […] Recent studies demonstrate ectopic expression of cancer testis genes in the CTCLs.
#7 An overview of cutaneous T cell lymphomas
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4965697/
It appears that this gene works through inhibiting apoptosis, inducing resistance to various forms of therapeutic modalities, and contributing to oncogenesis by targeting tumor suppressor genes such as p53 and p21. […] Deficient expression or function of negative regulators, including SOCS3 and protein tyrosine phosphatases such as SHP1, have been implicated in dysregulation of the Jak-3/STAT pathway and interleukin (IL)-independent proliferation of malignant T cells. […] An additional report demonstrates pathogenic involvement of the NOTCH1 signaling pathway in the pathogenesis of SS. […] Some studies have reported an association between chronic cutaneous inflammation and subsequent development of CTCL. […] Chronic or professional exposure to topical chemical agents, long-lasting psoriasis, and urticaria have been proposed as risk factors.
#8 T-Cell Lymphoma – StatPearls – NCBI Bookshelf
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK564354/
The cause of the majority of T-cell Lymphoma remains unexplained. CTCL is considered to arise secondary to the dysregulation of genes (cancer-testis genes and B lymphoid tyrosine kinase) and signaling pathways(Jak-3/STAT and NOTCH1). There have been reports suggesting an association between chronic cutaneous inflammation (eg, chronic urticaria, chemical exposure) and CTCL development. […] Infectious etiology has also been considered for both CTCL and PTCL, which include bacterial (staphylococcal enterotoxin) and viral association (retrovirus-like Human T-cell leukemia virus (HTLV)1 and HTLV2, HIV, EBV, CMV, HHV8), with a specific association of HTLV1 with adult T-cell lymphoma/leukemia and EBV with Natural-killer cell/T-cell lymphoma, and AITL. […] T-cell activating autoimmune disease and family history of myeloma increases the risk of T-cell lymphoma.
#9 Cutaneous T-Cell Lymphoma: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/2139720-overview
The primary etiologic mechanisms for the development of cutaneous T-cell lymphoma (eg, mycosis fungoides) have not been elucidated. Mycosis fungoides may be preceded by a T-cell-mediated chronic inflammatory skin disease, which may occasionally progress to a fatal lymphoma. Karyotypic analysis of cutaneous and blood lymphocytes has shown several genetically aberrant T-cell clones in the same patient. […] A genotraumatic T cell is one with a tendency to develop numerous clonal chromosomal aberrations. Normal T lymphocytes show apoptosis during in vitro culturing, whereas genotraumatic ones have the ability to develop clonal chromosomal aberrations to become immortalized. This concept implies genetic instability followed by T-cell proliferation. Successive cell divisions of a genotraumatic T-cell clone may produce multiple and complex chromosomal aberrations. Some may reprogram the genotraumatic cells to apoptosis, whereas 1 or more may produce the phenotypic alterations of malignancy if not eliminated in vivo.
#10 Cutaneous T-Cell Lymphoma: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/2139720-overview
Thus, one hypothesis is that the development of genotraumatic T lymphocytes is involved in the etiopathogenesis and the progression of mycosis fungoides. It would also predict that each patient would likely have a unique malignant clone, which, in fact, has been found to be the case. […] Chemical, physical, and microbial irritants have been discussed as causes for cutaneous T-cell lymphoma or mycosis fungoides, but evidence related to an etiology is not convincing. They may play the role of a persistent antigen, which, in a stepwise process, leads to an accumulation of mutations in oncogenes, suppressor genes, and signal-transducing genes. […] Cutavirus, a recently discovered parvovirus, has been detected in a proportion of cutaneous T-cell lymphoma/mycosis fungoides skin samples, suggesting a possible etiologic role.
#11 Cutaneous T-cell lymphoma: Causes
https://www.aad.org/public/diseases/a-z/ctcl-causes
Cancer records also suggest that cutaneous T-cell lymphoma is more common in people who work with machine cutting oils. […] Scientists are also looking at toxins like Agent Orange. This is a plant-killing mixture that was used during the Vietnam War. Many Vietnam Veterans were exposed to it. More studies are needed to know whether there is a link between Agent Orange and developing cutaneous T-cell lymphoma.
#12 Cutaneous T-Cell Lymphoma: Practice Essentials, Background, Pathophysiology
https://emedicine.medscape.com/article/2139720-overview
Various theories also implicate occupational or environmental exposures (eg, Agent Orange). […] Studies have linked cutaneous T-cell lymphoma with the cutaneous microbiome, most notably Staphylococcus aureus. Skin colonization by S aureus could be involved in the hyperactivation of the STAT3 inflammatory pathway and in the overproduction of interleukin-17, which may promote the development of more aggressive and advanced forms of cutaneous T-cell lymphoma. […] In addition, research has suggested a relationship between alterations in the intestinal microbiome and the development of cutaneous T-cell lymphoma. Studies have shown a decrease in the taxonomic variability of the intestinal microbiome and an increase in certain genera such as Prevotella in patients with cutaneous T-cell lymphoma. Those alterations may increase systemic cytokine release, promoting hyperactivation of STAT3 in the skin.
#13 Mycosis Fungoides | Cutaneous Lymphoma Foundation
https://www.clfoundation.org/mycosis-fungoides
Mycosis fungoides (MF) is the most common form of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). […] There is continuing research into possible environmental or infectious agents that might contribute to MF, but at this time no single factor has been proven to cause this disease. […] Exposure to Agent Orange may be a risk factor for developing MF for veterans of the Vietnam War, but no direct cause-effect relationship has been established.
#14 The Incidence of Cutaneous T-Cell Lymphoma Seems to Be Higher in Veterans | CheckRare
https://checkrare.com/the-incidence-of-cutaneous-t-cell-lymphoma-seems-to-be-higher-in-veterans/
According to a paper published in U.S. Medicine, The Veterans Affairs (VA) classifies CTCL and other non-Hodgkin lymphomas as presumptively caused by Agent Orange exposure or service in the Vietnam theater, even without exposure to the problematic herbicide. […] The findings suggest that specific military exposures, such as Agent Orange during the Vietnam War, may be potential pathogenic drivers and warrant further exploration of the causes behind increased incidence of CTCL in veterans.
#15 An overview of cutaneous T cell lymphomas
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4965697/
A relationship between microbial colonization/infection and MF has been suggested. […] It has been shown that bacterial isolates containing staphylococcal enterotoxin-A (SEA) promote disease progression by inducing STAT3 activation and IL-17 expression in malignant T cells. […] The role of viral infection in the pathogenesis of the CTCLs remains controversial. […] Recently, the role of retroviruses such as human T cell leukemia virus type 1 (HTLV-1) and HTLV-2 and human immunodeficiency virus and herpesvirus family members like Epstein-Barr virus, human herpesvirus 8, and cytomegalovirus have been suggested in the pathogenesis of these disorders.
#16 Cutaneous T-Cell Lymphoma: Symptoms, Causes, Treatments
https://resources.healthgrades.com/right-care/lymphoma/cutaneous-t-cell-lymphoma
Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) refers to rare forms of blood cancer that begin in the skin. They are types of non-Hodgkinâs lymphoma, which affects the lymphatic system. […] This article will discuss the different types of CTCL and their symptoms. It will also discuss the stages and causes of CTCL, its treatment, diagnosis, and more. […] Researchers do not know exactly what causes cutaneous T-cell lymphoma (CTCL). They do know that it begins when white blood cells called T-lymphocytes, or T-cells, mutate and become cancerous. […] The bacterium Staphylococcus aureus may play a role in the development of CTCL. However, more research is needed to confirm it as a possible cause. […] The exact cause of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is unclear. However, researchers have identified certain factors that may increase your risk for developing CTCL.
#17 Cutaneous T-Cell Lymphoma | Cedars-Sinai
https://www.cedars-sinai.org/health-library/diseases-and-conditions/c/cutaneous-t-cell-lymphoma.html
CTCL develops when abnormal T cells grow in the skin. […] Experts arent exactly sure what causes cutaneous T-cell lymphoma. But it occurs when T-lymphocytes in the body change and grow out of control. […] Certain factors that might raise your risk are: Being older, Being male, Having a weakened immune system, such as from AIDS or an organ transplant, Having certain infections, such as the Epstein-Barr virus. […] The exact cause of someones cancer may not be known. But risk factors can make it more likely for a person to have cancer.
#18 The Complex Role of Infectious Agents in Human Cutaneous T-Cell Lymphoma Pathogenesis: From Candidate Etiological Factors to Potential Therapeutics
https://www.mdpi.com/2076-0817/13/3/184
Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a devastating, potentially fatal T-lymphocyte malignancy affecting the skin. Despite all efforts, the etiology of this disease remains unknown. Infectious agents have long been suspected as factors or co-factors in CTCL pathogenesis. […] It has been suggested that antigen-driven T-cell proliferation induced by medication use, genetic predisposition, or somatic mutations in signaling pathways may contribute to CTCL pathogenesis. However, controversial data have been obtained, and the etiology of the disease remains unknown. […] The current review summarizes the current knowledge on the infectious etiology of CTCL and focuses in particular on the still putative role of some parvoviruses in the induction of CTCL carcinogenesis. […] In CTCL, the malignant T-cell population consists of various clones that share a common TCR-VÎ² epitope, in contrast to the malignant T-lymphocyte clonal expansion characteristic of other lymphomas.
#19 Skin (cutaneous) T-cell lymphoma | Lymphoma Action
https://lymphoma-action.org.uk/types-lymphoma-skin-lymphoma/skin-cutaneous-t-cell-lymphoma
T-cell skin lymphoma (also called cutaneous T-cell lymphoma, or CTCL) is rare. Fewer than 350 people are diagnosed with T-cell skin lymphoma in the UK each year. […] Scientists dont know exactly what causes skin lymphoma but there are some factors that might increase your risk of developing it. […] Genetic factors might be involved in the development of some types of T-cell skin lymphoma. Mycosis fungoides, the most common type, can occasionally run in families but this is very rare. […] Adult T-cell leukaemia/lymphoma (a subtype of T-cell skin lymphoma) is linked to infection with a virus called human T-cell leukaemia virus type 1 (HTLV-1). […] T-cell skin lymphoma is more common in people who have had a transplant (post-transplant lymphoproliferative disorder, or PTLD) and in people who have HIV.
#20 Cutaneous T-Cell Lymphoma | Loma Linda University Health
https://lluh.org/conditions/cutaneous-t-cell-lymphoma
Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a rare type of cancer that affects the skin. It starts in blood cells called T-lymphocytes. […] Experts aren’t exactly sure what causes cutaneous T-cell lymphoma. But it occurs when T-lymphocytes in the body change and grow out of control. […] Older people and those who have a weakened immune system may be more at risk for this type of cancer. […] The exact cause of someone’s cancer may not be known. But risk factors can make it more likely for a person to have cancer. […] Certain factors that might raise your risk are: Being older, Being male, Having a weakened immune system, such as from AIDS or an organ transplant, Having certain infections, such as the Epstein-Barr virus.
#21 Morbidity and Causes of Death in Patients with Cutaneous T-cell Lymphoma in Finland | HTML | Acta Dermato-Venereologica
https://www.medicaljournals.se/acta/content/html/10.2340/00015555-2629
Cutaneous T-cell lymphomas (CTCL), especially mycosis fungoides, can be considered as a state of longstanding low-grade systemic inflammation. […] MF is understood to arise through longstanding chronic inflammation, and can be considered as a state of longstanding low-grade systemic inflammation. […] In MF the recently reported increased risk of myocardial infarction may be mediated by chronic inflammation. […] Our patients had an increased prevalence of DM2 compared with the control group, and obesity was not linked to DM2. […] This study reports comorbidities in Finnish patients with CTCL. An increased prevalence of DM2 was found, but the previous observation of increased risk of myocardial infarction or stroke in this patient group was not verified in this study. The current study is the first to report a link between DM2 and CTCL. This link may be related to chronic inflammation, which is common in DM2 and MF, the most common form of CTCL.
#22 The Complex Role of Infectious Agents in Human Cutaneous T-Cell Lymphoma Pathogenesis: From Candidate Etiological Factors to Potential Therapeutics
https://www.mdpi.com/2076-0817/13/3/184
Since the ability to initiate polyclonal T-cell expansion in a VÎ²-restricted manner is characteristic of pathogen-produced immunostimulatory molecules known as superantigens, it was proposed that in CTCL carcinogenesis a bacterial and/or viral superantigen might serve as the trigger of chronic antigen stimulation and excessive T-cell proliferation. […] Despite all efforts to identify an infectious agent of either bacterial or viral origin that might be involved in CTCL development, the trigger of this malignancy remains unclear. The recently discovered human cutaviruses emerged as sound candidates with etiopathogenic roles in this disease. However, existing study limitations and controversial results hint at the need to await further investigations in order to draw a straightforward conclusion.
#23 T-cell Lymphoma: Symptoms & Treatment
https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/24947-t-cell-lymphoma
T-cell lymphomas are rare forms of non-Hodgkin lymphoma. […] T-cell lymphomas develop in the lymphoid tissues of your body, including your skin, lymph nodes, gastrointestinal tract and spleen. […] Theres no single known cause of T-cell lymphoma. In general, the condition happens when genes that control T cell development change (mutate) and create abnormal T cells. […] Healthcare providers dont know all the reasons why this happens, but acquired genetic mutations are involved. […] There are certain risk factors that may increase the chance youll develop T-cell lymphoma. […] T-cell lymphoma risk factors include: Age. People age 55 and older are more likely to develop this condition than younger people. […] Sex. Men are more likely to develop T-cell lymphoma than women. […] Race. People who are white or Asian are more likely to develop T-cell lymphoma than people who are Black. […] Having certain autoimmune diseases. […] Being exposed to carcinogens such as ultraviolet (UV) light and workplace chemicals. […] Experts dont know the exact cause, making it difficult to prevent T-cell lymphoma.
#24 Cutaneous T-Cell Lymphoma | Baptist Health
https://www.baptisthealth.com/care-services/conditions-treatments/cutaneous-t-cell-lymphoma
The exact causes of cutaneous T-cell lymphoma are unknown, but researchers believe a combination of genetic and environmental factors may contribute to its development. […] Risk factors that can lead to cutaneous T-cell lymphoma include: […] Age: The average age of diagnosis is between 50 and 60. […] Gender: Men are more likely to develop CTCL than women. […] Race: The risk for CTCL is higher for African-Americans.
#25 Cutaneous Lymphoma | Boston Medical Center
https://www.bmc.org/patient-care/conditions-we-treat/db/cutaneous-lymphoma
Cutaneous T-Cell Lymphoma (CTCI) is a rare type of blood cancer that starts in the white blood cells and then attacks the skin. […] Although the exact causes remain unknown, certain risk factors connected to the disease have been identified. […] Possible risk factors for cutaneous lymphoma include: Age: They generally develop in people 50 years of age and older. One notable exception is lymphomatoid papulosis, which can also affect younger people. […] Gender: They tend to affect men more than women. […] Race: African Americans are at higher risk than Caucasians. […] Compromised immune system: They often develop in people with weakened immune systems. […] Infection and disease: As mentioned above, infection and disease can weaken the immune system. People with human immunodeficiency virus (HIV) or acquired immune deficiency syndrome (AIDS) are at higher risk.
#26 Cutaneous T-cell lymphoma: Overview
https://www.aad.org/public/diseases/a-z/ctcl-overview
Cutaneous T-cell lymphomas are a diverse and complex group of rare cancers. […] Some people are more likely than others to develop these two types of cutaneous T-cell lymphoma. The risk of developing them increases with age. Many people are diagnosed in their 50s. The risk of developing them increases significantly by age 70. While rare, children and teenagers also develop these cancers. […] Research shows that men are more likely than women to develop these cancers, and Black people are more likely than other races to get mycosis fungoides or Szary syndrome. Black people also tend to develop these cancers earlier in life.
#27 Investigating heredity in cutaneous T-cell lymphoma in a unique cohort of Danish twins | Blood Cancer Journal
https://www.nature.com/articles/bcj2016128
Cutaneous T-cell lymphomas (CTCLs) are uncommon but potentially fatal malignancies. […] Although the etiology is largely unknown, some lines of evidence indicate that genetic factors and heredity play a role in CTCL. […] Moreover, examples of CTCL occurring conjointly in monozygotic twin pairs have been reported further suggesting a possible relevance of genetic factors in the CTCL etiology. […] Our findings indicated that the complete absence of CTCL in the co-twins was not a result of a short observation time. […] Thus, it may be concluded that there was no familial aggregation of CTCL in the present cohort of Danish twin pairs. […] Although our data do not exclude the possibility that susceptibility to infections is a primary etiological factor, they strongly support the notion that a high risk of severe infections in CTCL patients is a secondary event to cancer development. […] Thus, our nationwide twin study which included all hospitalizations for a 30+-year period was not able to detect any familial aggregation of CTCL and CTCL-associated susceptibility to severe infectious diseases.
#28 Cutaneous T-cell Lymphoma | Cutaneous Lymphoma Foundation
https://www.clfoundation.org/cutaneous-t-cell-lymphoma
Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a general term for several types of T-cell lymphomas of the skin, including mycosis fungoides, Szary syndrome, primary cutaneous anaplastic large cell lymphoma, lymphomatoid papulosis, granulomatous slack skin disease, pagetoid reticulosis, and subcutaneous panniculitis-like T-cell lymphoma, to name a few. […] There is no single clear cause for CTCL, though there is active ongoing research to look for possible causes. […] It is important to know that CTCL is not contagious. It is not an infection and cannot be passed from person to person.
#29 Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) – a type of skin lymphoma | Macmillan Cancer Support
https://www.macmillan.org.uk/cancer-information-and-support/lymphoma/non-hodgkin/types/cutaneous-t-cell
The causes of cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) are not known. […] Like other cancers, CTCL is not infectious. It cannot be passed on to other people.
#30 Skin lymphoma | Lymphoma Action
https://lymphoma-action.org.uk/types-lymphoma/skin-lymphoma
Skin lymphomas are rare. In the UK, around seven people in every million develop a skin lymphoma each year. T-cell skin lymphomas make up about 7 in 10 cases of skin lymphoma. […] Doctors dont know exactly what causes skin lymphoma. Research has shown that: it isnt caused by anything youve done; it isnt passed down in families (inherited); you cant catch it or pass it on. […] Although skin lymphomas are a form of cancer, in many cases they are very slow growing and do not affect life expectancy. They behave more like a long-term (chronic) skin condition than a cancer.
#31 Skin lymphoma – Cutaneous T cell lymphoma (CTCL) | Cancer Research UK
https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/non-hodgkin-lymphoma/types/skin
CTCL is the most common type of skin lymphoma. […] In cutaneous lymphoma the T cells or B cells grow out of control within the skin. […] CTCL is rare. Only around 150 people are diagnosed with CTCL in the UK each year. […] The most common types of CTCL are mycosis fungoides (MF) and Sezary syndrome. […] Mycosis fungoides (MF) is a very slow growing (low grade) type of CTCL. […] A rare type of CTCL is called Sezary syndrome. […] Sezary syndrome is a faster growing (high grade) type of CTCL. […] There are different types of CTCL. Most are slow growing (low grade) but some can be fast growing (high grade). […] Doctors are testing newer treatments for cutaneous T cell lymphomas. They are looking for treatments that can control it for longer, and hopefully get rid of it altogether in more people.
#32 Mycosis fungoides
https://dermnetnz.org/topics/mycosis-fungoides
Mycosis fungoides is the commonest type of primary cutaneous T-cell lymphoma, a form of non-Hodgkin lymphoma characterised clinically by progression from patches to plaques to tumours and, on histology, by an epidermotropic infiltrate of small to medium-sized CD4+ T-cells (lymphocytes). […] The aetiopathogenesis of mycosis fungoides remains unknown. Theories include chronic antigen stimulation, a genetic predisposition (eg, HLA type), or chemical exposure (eg, medications). Geographical clustering of cases and MF affecting family members suggests environmental triggers. Unlike some forms of CTCL, there is no evidence currently for a viral aetiology.
#33 Cutaneous (skin) Lymphomas – Lymphoma Australia
https://www.lymphoma.org.au/types-of-lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/skin-lymphoma/
Sezary Syndrome is so named because the cancerous T-cells are called Sezary cells. […] It is the most aggressive cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) and unlike other types of CTCL, the lymphoma (Sezary) cells are found not only in the layers of your skin, but also in your blood and bone marrow. […] This is a very rare and aggressive T-cell lymphoma that results in multiple skin lesions developing quickly on the skin over the whole body. […] Primary Cutaneous (skin) Diffuse Large B-cell lymphoma is a rare subtype of lymphoma affecting less than 1 out of 100 people with NHL. […] It is more common in women than men and tends to be aggressive or fast growing.
#33 Cutaneous (skin) Lymphomas – Lymphoma Australia
https://www.lymphoma.org.au/types-of-lymphoma/non-hodgkin-lymphoma/skin-lymphoma/
Cutaneous lymphomas happen when either the B-cells or T-cells that travel to your skin become cancerous. The cancerous lymphoma cells then divide and grow uncontrollably, or do not die when they should. […] Both adults and children can get cutaneous lymphomas and most people with cutaneous lymphoma will have cancerous T-cells. Only about 5 out of every 20 people with cutaneous lymphoma will have a B-cell lymphoma. […] Mycosis Fungoides is the most common subtype of indolent cutaneous T-cell lymphoma. It usually affects older adults, and men slightly more often than women, however children can also develop MF. […] Primary cutaneous ALCL is an indolent (slow-growing) lymphoma that starts in the T-cells in the layers of your skin. […] SPTCL occurs when cancerous T-cells travel to and remain in the deeper layers of your skin and fatty tissue, causing lumps to come up under your skin that you can see or feel.
#34 Cutaneous T-Cell Lymphoma
https://johnshopkinshealthcare.staywellsolutionsonline.com/Library/Wellness/Parenting/85,P01340
Anyone can get CTCL. Experts arent exactly sure what causes it. But certain factors that might raise your risk are: Being older, Being male, Having a weakened immune system, such as from AIDS or an organ transplant, Having certain infections, such as the Epstein-Barr virus. […] The most common symptom is dry, red, itchy, scaly rashes or patches on the skin. […] This cancer can spread from the skin into the blood, lymph nodes, and other organs.
#35 Cutaneous T-cell Lymphoma: Types, Symptoms, Causes, Diagnosis, Treatment,
https://ghealth121.com/treatments/cutaneous-t-cell-lymphoma/
Cutaneous T-cell lymphoma (CTCL) is a rare form of cancer that originates in T cells, a type of white blood cell essential for the bodyâs immune response. In this condition, T cells undergo malignant changes, leading them to attack the skin. The precise cause of CTCL remains unknown. Cancer arises when cells accumulate mutations in their DNA, leading to uncontrolled growth and division. In CTCL, the mutations predominantly affect T cells, causing them to become hyperactive and attack healthy skin tissues. The specific triggers for these genetic changes are yet to be identified. […] The abnormal behavior of these cells can result in various skin manifestations, which may range from mild to severe. […] Understanding the specific type of CTCL is crucial for determining appropriate treatment options.