Działania niepożądane
Valtricom 5 mg + 160 mg + 12,5 mg

Działania niepożądane leku Valtricom

Lek Valtricom zawiera trzy substancje czynne: amlodypinę, walsartan i hydrochlorotiazyd w różnych dawkach. Bezpieczeństwo stosowania tego złożonego preparatu zostało ocenione w kontrolowanych badaniach klinicznych, w których uczestniczyło 2271 pacjentów, z czego 582 otrzymywało skojarzenie wszystkich trzech substancji czynnych. Profil bezpieczeństwa leku Valtricom odzwierciedla zarówno działania niepożądane związane z kombinacją tych składników, jak i te wynikające z farmakologicznego działania każdej z substancji czynnych osobno.¹

Ogólny profil bezpieczeństwa

W badaniach klinicznych dotyczących leku Valtricom, większość obserwowanych działań niepożądanych miała charakter łagodny i przemijający. Tylko w nielicznych przypadkach konieczne było przerwanie terapii. Maksymalna dawka leku stosowana w głównym badaniu klinicznym wynosiła 10 mg amlodypiny + 320 mg walsartanu + 25 mg hydrochlorotiazydu. Najczęstszymi przyczynami przerwania leczenia były zawroty głowy i niedociśnienie, które wystąpiły u 0,7% pacjentów.²

W 8-tygodniowym badaniu klinicznym nie zaobserwowano nowych ani niespodziewanych działań niepożądanych w porównaniu z tymi, które są znane dla monoterapii każdym z tych leków lub dla terapii skojarzonej dwoma z nich. Zmiany parametrów laboratoryjnych odnotowane w trakcie badania były łagodne i zgodne z mechanizmem farmakologicznym substancji czynnych. Istotne jest, że obecność walsartanu w trójskładnikowym leku zmniejszała działanie hipokaliemiczne (obniżające poziom potasu) hydrochlorotiazydu.³

Szczególne działania niepożądane

Wśród szczególnych działań niepożądanych związanych ze stosowaniem hydrochlorotiazydu (HCTZ), który jest składnikiem leku Valtricom, należy wymienić nieczerniakowe nowotwory złośliwe skóry (NMSC). Na podstawie dostępnych danych z badań epidemiologicznych wykazano zależność między łączną dawką HCTZ a występowaniem tego typu nowotworów. Jest to istotna informacja, którą należy uwzględnić przy długotrwałej terapii produktem Valtricom.⁴

Przedawkowanie i jego objawy

Chociaż brak jest doświadczeń klinicznych z przedawkowaniem trójskładnikowego preparatu Valtricom, można przewidzieć potencjalne objawy na podstawie właściwości farmakologicznych poszczególnych składników:

• Walsartan – głównym objawem przedawkowania jest prawdopodobnie znaczne niedociśnienie tętnicze z zawrotami głowy.⁵
• Amlodypina – przedawkowanie może prowadzić do nadmiernego rozszerzenia naczyń obwodowych i potencjalnie do częstoskurczu odruchowego. Opisywano przypadki znacznego i przedłużającego się niedociśnienia układowego, włącznie ze wstrząsem zakończonym zgonem. Rzadko notowano również niekardiogenny obrzęk płuc, mogący wystąpić z opóźnieniem (24-48 godzin po przyjęciu) i wymagający wspomagania oddychania.⁶
• Hydrochlorotiazyd – przedawkowanie wiąże się z niedoborem elektrolitów (hipokaliemia, hipochloremia) oraz odwodnieniem spowodowanym zwiększoną diurezą. Najczęściej zgłaszane objawy to nudności i senność. Hipokaliemia może prowadzić do kurczów mięśni i/lub zaburzeń rytmu serca, szczególnie u pacjentów przyjmujących jednocześnie glikozydy naparstnicy lub niektóre leki przeciwarytmiczne.⁷

Postępowanie w przypadku przedawkowania

W przypadku klinicznie istotnego niedociśnienia spowodowanego przedawkowaniem leku Valtricom, konieczne jest wdrożenie aktywnego leczenia wspomagającego układ sercowo-naczyniowy. Obejmuje ono:

• Częste monitorowanie czynności serca i układu oddechowego
• Uniesienie kończyn pacjenta
• Kontrolę objętości wewnątrznaczyniowej
• Monitorowanie ilości oddawanego moczu

Dla przywrócenia prawidłowego ciśnienia tętniczego i napięcia naczyń krwionośnych można zastosować leki wazokonstrykcyjne (zwężające naczynia), o ile nie ma przeciwwskazań do ich użycia. Dożylne podanie glukonianu wapnia może być korzystne w odwracaniu skutków blokady kanałów wapniowych.⁸

Szczegółowe postępowanie dla poszczególnych składników:

• Amlodypina: Jeśli spożycie nastąpiło niedawno, można wywołać wymioty lub przeprowadzić płukanie żołądka. Podanie węgla aktywnego bezpośrednio lub do 2 godzin po zażyciu amlodypiny znacząco zmniejsza jej absorpcję. Usunięcie amlodypiny za pomocą hemodializy jest mało prawdopodobne.⁹
• Walsartan: Usunięcie walsartanu za pomocą hemodializy jest mało prawdopodobne.¹⁰
• Hydrochlorotiazyd: Nie ustalono stopnia, w jakim hydrochlorotiazyd jest usuwany za pomocą hemodializy.¹¹

Szczegółowa charakterystyka działań niepożądanych

Działania niepożądane występujące podczas stosowania leku Valtricom można sklasyfikować według częstości występowania zgodnie z konwencją MedDRA:

• Bardzo często: występujące z częstością ≥1/10 (co najmniej u 1 na 10 pacjentów)
• Często: występujące z częstością ≥1/100 do <1/10 (co najmniej u 1 na 100, ale mniej niż u 1 na 10 pacjentów)
• Niezbyt często: występujące z częstością ≥1/1000 do <1/100 (co najmniej u 1 na 1000, ale mniej niż u 1 na 100 pacjentów)
• Rzadko: występujące z częstością ≥1/10 000 do <1/1000 (co najmniej u 1 na 10 000, ale mniej niż u 1 na 1000 pacjentów)
• Bardzo rzadko: występujące z częstością <1/10 000 (mniej niż u 1 na 10 000 pacjentów)
• Częstość nieznana: częstość nie może być określona na podstawie dostępnych danych¹²

Tabela działań niepożądanych

Poniższa tabela przedstawia działania niepożądane produktu Valtricom oraz jego poszczególnych składników, uszeregowane według klasyfikacji układów i narządów oraz częstości występowania. Zostały one zebrane na podstawie danych z badań klinicznych oraz z doświadczeń po wprowadzeniu leku do obrotu.¹³

Raportowanie działań niepożądanych

Istotne jest zgłaszanie wszelkich podejrzewanych działań niepożądanych po wprowadzeniu leku do obrotu. Umożliwia to nieprzerwane monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka stosowania produktu leczniczego. Personel medyczny powinien zgłaszać działania niepożądane za pośrednictwem Departamentu Monitorowania Niepożądanych Działań Produktów Leczniczych Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych.

Dane kontaktowe do zgłaszania działań niepożądanych:

• Adres: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Warszawa
• Telefon: + 48 22 49 21 301
• Faks: + 48 22 49 21 309
• Strona internetowa: https://smz.ezdrowie.gov.pl

Działania niepożądane można również zgłaszać bezpośrednio do podmiotu odpowiedzialnego za wprowadzenie leku do obrotu.¹⁴