Właściwości farmakodynamiczne leku Triveram

Lek Triveram należy do grupy farmakoterapeutycznej leków wpływających na stężenie lipidów w skojarzeniu z innymi lekami (kod ATC: C10BX11). Produkt ten stanowi połączenie trzech substancji aktywnych: atorwastatyny, peryndoprylu i amlodypiny, z których każda charakteryzuje się odmiennym mechanizmem działania i profilem farmakodynamicznym.¹

Mechanizm działania poszczególnych składników

Atorwastatyna działa jako selektywny, kompetycyjny inhibitor reduktazy HMG-CoA, która jest enzymem ograniczającym szybkość syntezy cholesterolu. Enzym ten katalizuje przemianę 3-hydroksy-3-metyloglutarylokoenzymu A do mewalonianu, będącego prekursorem steroli, w tym cholesterolu. W wątrobie triglicerydy i cholesterol zostają wbudowane w lipoproteiny o bardzo małej gęstości (VLDL) i transportowane do tkanek obwodowych przez osocze. Z VLDL powstają lipoproteiny o małej gęstości (LDL), które ulegają katabolizmowi głównie za pośrednictwem receptorów o dużym powinowactwie do LDL.²

Peryndopryl jest inhibitorem enzymu konwertującego angiotensynę I w angiotensynę II (inhibitor ACE). Enzym konwertujący, określany jako kinaza, jest egzopeptydazą przekształcającą angiotensynę I w kurczącą naczynia angiotensynę II. Dodatkowo enzym ten pobudza rozkład bradykininy (substancji rozszerzającej naczynia) do nieczynnych heptapeptydów. Zahamowanie ACE prowadzi do zmniejszenia stężenia angiotensyny II w osoczu, co skutkuje zwiększeniem aktywności reninowej osocza (poprzez zahamowanie negatywnego sprzężenia zwrotnego uwalniania reniny) oraz zmniejszeniem sekrecji aldosteronu. Ze względu na inaktywację bradykininy, zahamowanie ACE powoduje również zwiększoną aktywność krążących miejscowych układów kalikreina-kinina, co prowadzi do aktywacji układu prostaglandyn. Ten mechanizm prawdopodobnie uczestniczy w działaniu obniżającym ciśnienie tętnicze i może odpowiadać za niektóre działania niepożądane, takie jak kaszel. Peryndopryl działa za pośrednictwem swojego aktywnego metabolitu – peryndoprylatu. Inne metabolity nie wykazują aktywności hamującej ACE in vitro.³

Amlodypina jest inhibitorem napływu jonów wapniowych należącym do grupy dihydropirydyny. Działa jako powolny bloker kanału wapniowego lub antagonista jonów wapniowych, hamując przezbłonowy przepływ jonów wapnia do komórek mięśnia sercowego i komórek błony mięśniowej naczyń.⁴

Działanie farmakodynamiczne składników

Atorwastatyna zmniejsza stężenie cholesterolu w osoczu i lipoprotein w surowicy poprzez hamowanie reduktazy HMG-CoA, co w efekcie hamuje biosyntezę cholesterolu w wątrobie. To działanie prowadzi do zwiększenia liczby receptorów LDL na powierzchni błony komórkowej hepatocytów, nasilając wychwyt i katabolizm LDL. Substancja ta zmniejsza wytwarzanie LDL oraz ilość cząsteczek LDL, prowadząc do nasilonego i utrzymującego się wzrostu aktywności receptora LDL, przy jednoczesnym korzystnym wpływie na jakość krążących cząsteczek LDL. Atorwastatyna skutecznie zmniejsza LDL-C również u pacjentów z homozygotyczną hipercholesterolemią rodzinną, którzy zazwyczaj nie reagują na inne produkty lecznicze zmniejszające stężenie lipidów we krwi.⁵

Peryndopryl wykazuje skuteczność we wszystkich stopniach nadciśnienia tętniczego: łagodnym, umiarkowanym i ciężkim. Powoduje zmniejszenie wartości ciśnienia tętniczego skurczowego i rozkurczowego zarówno w pozycji leżącej, jak i stojącej. Mechanizm działania polega na zmniejszeniu oporu obwodowego, co prowadzi do obniżenia ciśnienia tętniczego. W konsekwencji zwiększa się przepływ obwodowy krwi, bez wpływu na częstość akcji serca. Nastepuje również zwiększenie przepływu krwi przez nerki, podczas gdy filtracja kłębuszkowa (GFR) pozostaje zazwyczaj niezmieniona.

W niewydolności serca peryndopryl zmniejsza pracę serca poprzez redukcję zarówno obciążenia następczego, jak i obciążenia wstępnego.⁶

Amlodypina działa przeciwnadciśnieniowo poprzez bezpośredni wpływ rozkurczający na mięśnie gładkie naczyń. Dokładny mechanizm zmniejszania objawów dławicowych nie został w pełni ustalony, jednak wiadomo, że amlodypina redukuje następstwa niedokrwienia na dwa sposoby:

• Rozszerza obwodowe tętniczki, zmniejszając całkowite opory obwodowe (afterload), które musi pokonać mięsień sercowy. Ponieważ częstość akcji serca pozostaje stała, redukcja obciążenia zmniejsza zapotrzebowanie mięśnia serca na energię oraz zużycie tlenu.
• Rozszerza główne tętnice wieńcowe i tętniczki wieńcowe, zarówno w obszarach zdrowych, jak i niedokrwionych. Takie rozszerzenie naczyń zwiększa zaopatrzenie w tlen u pacjentów ze skurczem tętnic wieńcowych (dławica Prinzmetala).

Te mechanizmy działania przyczyniają się do zmniejszenia objawów dławicowych i poprawy funkcji sercowo-naczyniowej.⁷

Skuteczność kliniczna i bezpieczeństwo stosowania

Warto zaznaczyć, że dla produktu Triveram nie przeprowadzono badań dotyczących wpływu na wskaźniki chorobowości i śmiertelności. Skuteczność produktu opiera się na znanych właściwościach farmakodynamicznych i klinicznych poszczególnych substancji czynnych wchodzących w jego skład.⁸

Skład farmaceutyczny Triveram

Produkt występuje w postaci tabletek powlekanych o różnych kształtach i rozmiarach w zależności od mocy, z charakterystycznym wytłoczonym oznakowaniem. Wszystkie tabletki mają żółty kolor.⁹